布地奈德聯(lián)合特布他林與孟魯司特鈉對哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者炎癥因子水平及肺功能的影響

付新紅

新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000

支氣管哮喘與慢阻肺均是臨床常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，且患者體內(nèi)均有炎癥因子存在；兩種疾病的發(fā)病機制不同，但臨床部分患者可同時患有這兩種疾病。兩種疾病相互轉(zhuǎn)化，演變成哮喘—慢阻肺重疊綜合征［1］。該病臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、氣喘等現(xiàn)象，但由于該臨床癥狀較為常見，故很難準確確診。臨床治療該病多采用布地奈德，但單一使用該藥的效果并不理想［2］?；诖耍狙芯坎捎貌嫉丶{德聯(lián)合特布他林與孟魯司特鈉治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者，探討對炎癥因子和肺功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年8月—2019年8月新鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院救治的300例哮喘—慢性肺重疊綜合征患者臨床資料，根據(jù)治療方案不同分組，將148例采用布地奈德聯(lián)合特布他林治療者臨床資料歸為對照組，將152例采用布地奈德聯(lián)合特布他林與孟魯斯特鈉治療者臨床資料歸為觀察組。對照組中男性86例，女性62例；年齡51～73歲，平均年齡（62.23±5.47）歲；病程1～11年，平均病程（5.97±1.82）年。觀察組中男性87例，女性65例；年齡50～75歲，平均年齡（62.51±5.72）歲；病程0.8～11年，平均病程（5.86±1.93）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》［3］和《慢性阻塞性肺疾病診斷指南（2013年修訂版）》［4］中的相關診斷標準者。（2）排除標準：嚴重的心肝腎器官疾病者；肺部基礎疾病者；精神障礙者；對本研究所用藥物過敏者；臨床基本資料不全者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予布地奈德（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552，規(guī)格200 g）聯(lián)合特布他林（AstraZeneca AB，批準文號H20140108，規(guī)格2 ml）治療；布地奈德：200 g/次，3次/d；特布他林：2 ml/次，3次/d，使用霧化器吸入；療程為1個月。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上給予孟魯司特鈉（Merck Sharp＆Dohme Corp.,a subsidiary of Merck＆Co,Inc，批準文號H20171062，規(guī)格0.5 g）治療，0.5 g/次，1次/d，睡前服用，療程為1個月。

1.4 評價指標

（1）治療前及治療1個月后，采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，采用免疫熒光法檢測血清炎癥因子［白細胞介素-4（IL-4）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）］水平。（2）治療前及治療1個月后，采用肺功能儀檢測患者的用力肺活量（FVC）、峰值流速（PEF）、第一秒用力呼氣量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)軟件，計量資以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清炎癥因子

觀察組治療后血清IL-4、IL-6、TNF-α均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清炎癥因子比較（±s） ng/ml

表1 兩組血清炎癥因子比較（±s） ng/ml

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

組別治療前對照組(n=148)觀察組(n=152)IL-4 IL-6 TNF-α tP 32.54±6.82 32.91±6.27 0.489 0.625 38.59±7.82 38.26±7.93 0.363 0.717 33.82±7.26 33.27±7.64 0.639 0.523治療后對照組(n=148)觀察組(n=152)tP 26.01±5.73a 12.35±5.26a 3.333 0.001 20.57±6.86a 12.59±6.34a 3.252 0.001 20.82±4.85a 15.22±3.88a 3.159 0.002

2.2 肺功能

觀察組患者治療后FVC、FEV1/FVC、PEF均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能比較（±s）

表2 兩組患者肺功能比較（±s）

注：與同組治療前對比，a P＜0.05。

組別治療前對照組(n=148)觀察組(n=152)FVC（L）FEV1/FVC（%）PEF（L/s）tP 2.05±0.52 2.06±0.49 0.172 0.864 59.01±4.75 59.36±4.88 0.629 0.53 1.75±0.42 1.76±0.37 0.219 0.827治療后對照組(n=148)觀察組(n=152)tP 2.44±0.56a 2.64±0.45a 3.324 0.001 71.31±3.77a 82.57±3.64a 3.34 0.001 1.95±0.38a 2.63±0.31a 3.331 0.001

3 討論

哮喘—慢阻肺重疊綜合征是支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病的總稱，是以持續(xù)性氣流受限為主要特征對的常見呼吸道疾病，發(fā)病時氣流吸入困難，引起呼吸困難的癥狀，且患者的肺功能受損程度不斷降低，對患者的日常生活能力和生命安全造成很大的影響［5］。同時該病是由細菌、病毒等致病微生物導致，且炎癥因子在該病的發(fā)生和進展起來很重要的作用。因此，治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者，需要降低其炎癥因子［6］。

近年來，由于環(huán)境污染越來越嚴重，呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率和死亡率在不斷升高，且病情不斷復雜，在中老年人群中發(fā)病率高，病程長，且治療后容易出現(xiàn)反復發(fā)作［7］。相較于單獨的支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病，哮喘-慢阻肺重疊綜合征的肺功能水平較差，具有極易復發(fā)的特點，臨床治療較困難，生活質(zhì)量較差。該病發(fā)展迅速、癥狀控制困難。隨著患者病情的惡化，患者會出現(xiàn)呼吸衰竭的風險，且病死率較高。目前臨床采用的基礎治療，僅能在短時間內(nèi)起到緩解患者咳嗽、氣喘的癥狀，長時間服用，會使患者產(chǎn)生耐藥性，降低治療效果。隨著醫(yī)療水平的不斷進步，布地納德、特布他林以及孟魯司特鈉的應用開始廣泛，能夠起到緩解患者的病情，改善肺功能受損情況［8］。

本研究結果顯示，觀察組治療后血清IL-4、IL-6、TNF-α均低于對照組，且FVC、FEV1/FVC、PEF均高于對照組，這表明治療哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者采用布地納德聯(lián)合特布他林與孟魯司特鈉，可降低患者的血清炎癥因子，提高患者的肺功能。分析其原因為，布地奈德對受體具有較強的親和力，能夠增強纖毛的運動功能，從而減輕患者的氣道黏膜水腫，改善患者呼吸困難的癥狀，同時該藥可通過與激素受體結合形成有活性的二聚體，抑制炎性因子的滲出，促進氣道上皮的增生，且該藥發(fā)揮局部的抗炎性，對患者的副作用較?。?-11］。特布他林是一種β2受體的興奮劑，具有支氣管擴張作用，且對支氣管平滑肌具有高度的選擇性，能夠減小心臟的興奮作用，抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)的釋放，其作為輔助用藥，可提高治療效果。而孟魯司特鈉作為一種口服的白三烯受體拮抗劑，是治療哮喘的特效藥，能夠抑制白三烯受體，減輕患者的炎性因子；同時該藥還可緩解患者支氣管的收縮，減少黏液分泌，增加血管的通透性，從而降低炎癥因子浸潤，緩解患者喘息，促進其肺功能恢復。因此，三者聯(lián)合使用，具有改善患者的血清炎性因子水平、緩解患者臨床癥狀的作用，進而提高肺功能。

綜上所述，布地納德聯(lián)合特布他林與孟魯司特鈉治療可降低哮喘-慢阻肺重疊綜合征患者血清炎癥因子水平，提高患者的肺功能。