嗜酸乳桿菌聯(lián)合莫沙必利治療顱腦損傷術后胃腸功能障礙的臨床研究

金 蓓,羅鳳飛

金蓓,羅鳳飛,金華市中心醫(yī)院(浙江大學醫(yī)學院附屬金華醫(yī)院)康復一區(qū) 浙江省金華市 321000

0 引言

胃腸功能紊亂屬于重癥顱腦損傷患者較為常見并發(fā)癥之一,具有較高發(fā)病率,報道顯示,重型顱腦損傷后,約80%患者存在胃腸動力不足,易發(fā)生腹脹、嘔吐、胃潴留及返流現(xiàn)象,引起胃腸功能障礙[1,2].相關調(diào)查研究表明,胃腸功能紊亂者因長期營養(yǎng)不良易加重腦水腫,延遲傷口愈合,還可引發(fā)腸道內(nèi)細菌移位產(chǎn)生腸源性感染等并發(fā)癥[3].莫沙必利屬促胃腸動力藥,可增強胃動力,加速胃排空,利于改善機體胃腸道功能.有研究發(fā)現(xiàn),腸道益生菌,如嗜酸乳桿菌等可對腸道內(nèi)菌群進行有效調(diào)控,保護腸道黏膜屏障、維持腸道平衡狀態(tài)、緩解胃動力,對應激引發(fā)的急性胃黏膜損傷具有良好防治作用[4].基于此,本研究嘗試分析嗜酸乳桿菌聯(lián)合莫沙必利治療顱腦損傷術后胃腸功能障礙療效及對腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間、腸道菌群及康復進程的影響.具體分析如下.

1 材料和方法

1.1 材料 一般資料:選取2018-02/2021-02我院顱腦損傷術后胃腸功能障礙患者92例,以隨機數(shù)字表法按1:1比例分為研究組、對照組,各46例.兩組患者年齡、體質(zhì)量、性別、格拉斯哥昏迷量表(glasgow coma scale,GCS)評分、疾病類型及致傷原因均衡可比(P＞0.05),見表1.

表1 一般資料

選取標準:納入標準:(1)符合第八版《外科學》中重癥顱腦損傷診斷標準[5];(2)傷后24 h內(nèi)入院,昏迷時間≥6 h,入院時GCS評分4-8分;(3)基礎營養(yǎng)狀況良好;(4)符合歐洲危重病醫(yī)學會(ESICM)制訂的胃腸功能障礙診斷標準[6],且急性胃腸損傷Ⅱ級及以上.

排除標準:(1)合并胸腹部嚴重外傷、顱底骨折及口鼻外傷出血等;(2)腸內(nèi)營養(yǎng)前合并低蛋白血癥者;(3)胃腸道功能不允許或不耐受腸內(nèi)營養(yǎng)者;(4)血流動力學不穩(wěn)定,休克未糾正;(5)存在胃腸原發(fā)性基礎疾病;(6)入組前接受促胃動力治療者;(7)腦死亡者.

1.2 方法 兩組術后均予以控制血壓及顱內(nèi)壓、保護胃黏膜、預防感染和腸內(nèi)營養(yǎng)等常規(guī)基礎治療.

對照組予以莫沙必利(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字:H20090158),5 mg/次,藥物研磨后用20 mL溫水溶解,經(jīng)胃管注入胃內(nèi),3次/d.

研究組在對照組基礎上予以嗜酸乳桿菌(通化金馬藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字:H10940114) 0.5 g治療,藥物研磨后用20 mL溫水溶解,經(jīng)胃管注入胃內(nèi),3次/d,兩組均治療1 wk.

療效評估標準:顯效:治療后1 d內(nèi)排氣、排便、飲食及體溫均恢復正常,腸鳴音3-5次/min;有效:治療后2 d內(nèi)排氣、排便趨于正常,腸鳴音較弱,進食后存在輕度腹脹,體溫在37 ℃-38 ℃;好轉:治療后3 d內(nèi)病人排氣、排便有所好轉,腸鳴音0-2次/min,體溫在38 ℃以上;無效:未達上述標準者.總有效率=(好轉+有效+顯效)/總例數(shù)×100%.

觀察指標:臨床統(tǒng)計.統(tǒng)計比較兩組臨床療效、腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間、機械通氣時間、重癥監(jiān)護病房(intensive care unit,ICU)住院時間、28 d病死率.其中腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間,需計算每日所需總熱卡量,根據(jù)胃殘留量(gastric residual volume,GRA)調(diào)整腸內(nèi)營養(yǎng)飼入速度及飼人量等,記錄腸內(nèi)營養(yǎng)達到目標熱卡量所需時間.

分別于治療前、治療3 d后、治療1 wk后比較兩組胃動力指標、腸道屏障功能指標水平、腸道菌群數(shù)量.(1)胃動力指標:采用間接測量法每6 h監(jiān)測1次腹內(nèi)壓(intra-abdominal pressure,IAP)、GRA,取其平均值記錄當日IAP、GRA;(2)腸道屏障功能指標:采集患者空腹靜脈血5 mL,以3500 r/min轉速離心15 min,取上層血清,采用比色法檢測血清D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)水平,DAO試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司,D-LA試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司;(3)腸道菌群數(shù)量:取患者糞便2 g,將糞便逐漸稀釋至10-20倍,分別接種于雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、腸桿菌等不同培養(yǎng)基中,置于37 ℃恒溫箱中培養(yǎng)24-72 h,進行菌落計數(shù)(cfu/g),取其對數(shù)值.

統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0軟件,計數(shù)資料以例數(shù)描述,采用χ2檢驗,計量資料以平均數(shù)±標準差描述,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,不同時間、組間交互作用下指標采用重復測量方差分析,P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義.

2 結果

2.1 臨床療效 經(jīng)治療,研究組總有效率93.48%較對照組78.26%高,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05).見表2.

表2 兩組臨床療效比較n (%)

2.2 腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間、康復進程、28 d病死率 研究組腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間、機械通氣時間、ICU住院時間較對照組短,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);兩組28 d病死率相比,差異無統(tǒng)計學意義.見表3.

表3 兩組腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間、康復進程、28 d病死率比較

2.3 胃動力指標 整體分析顯示,兩組IAP、GRA水平組間、不同時間點及交互作用相比,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),研究組IAP、GRA水平降低幅度更明顯.進一步兩兩比較,組間比較,兩組治療前上述指標水平相比,差異無統(tǒng)計學意義,研究組治療3 d、1 wk后上述指標水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);組內(nèi)比較,兩組治療3 d、1 wk后上述指標水平均較本組治療前降低,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05).見表4.

表4 兩組治療前后胃動力指標比較(mean±SD)

2.4 腸道屏障功能指標 整體分析顯示,兩組血清D-LA、DAO水平組間、不同時間點及交互作用相比,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),研究組血清D-LA、DAO水平降低幅度更明顯.進一步兩兩比較,組間比較,兩組治療前上述指標水平相比,差異無統(tǒng)計學意義,研究組治療3 d、1 wk后上述指標水平均低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);組內(nèi)比較,兩組治療3 d、1 wk后上述指標水平均較本組治療前降低,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05).見表5.

表5 兩組治療前后腸道屏障功能指標比較(mean±SD)

2.5 腸道菌群 整體分析顯示,兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、腸桿菌數(shù)量組間、不同時間點及交互作用相比,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、腸桿菌數(shù)量改善幅度更明顯.進一步兩兩比較,組間比較,兩組治療前雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、腸桿菌數(shù)量相比,差異無統(tǒng)計學意義,研究組治療3 d、1 wk后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于對照組,腸球菌、腸桿菌數(shù)量均少于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);組內(nèi)比較,兩組治療3 d、1 wk后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均較本組治療前增加,腸球菌、腸桿菌數(shù)量均較本組治療前減少,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05).見表6、圖1.

圖1 兩組治療前后腸道菌群比較.A:治療前后雙歧桿菌比較;B:治療前后乳酸桿菌比較;C:治療前后腸球菌比較;D:治療前后腸桿菌比較.

表6 兩組治療前后腸道菌群比較(mean±SD,lg CFU/g)

3 討論

腦外傷因其多發(fā)性、高致殘性,越來越受到臨床重視,重型顱腦損傷極易引起胃腸功能障礙,不但加重原發(fā)病,還可造成多器官功能障礙,導致住院時間延長,病死率增加[7-9].因此,采取有效措施,及時改善重型顱腦損傷患者的胃腸功能狀況極為重要.

目前臨床治療胃腸功能障礙仍以綜合措施為主,包括原發(fā)疾病治療、有效液體復蘇、早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持、促進胃腸動力等對癥治療[10-11].莫沙必利是臨床常用促胃腸動力藥物之一,通過作用于5-羥色胺受體,促進乙酰膽堿釋放,提升胃腸道動力,加快胃排空速度,且對胃酸分泌無影響,可緩解術后呃逆、腹脹、便秘等胃腸反應[12].近年來微生態(tài)制劑聯(lián)合早期腸內(nèi)營養(yǎng)用于重型顱腦損傷逐漸得到臨床重視,有研究顯示[13],微生態(tài)制劑可調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂,保護胃腸黏膜屏障,防止細菌和內(nèi)毒素移位,具有改善機體免疫平衡等作用.方裕民等[14]研究發(fā)現(xiàn),在早期腸內(nèi)營養(yǎng)干預基礎上加用復方嗜酸乳桿菌片,可改善重型顱腦損傷患者營養(yǎng)狀況,提高腸道分泌型免疫球蛋白水平,增強腸道黏膜局部免疫力.在上述研究基礎上,本研究嘗試將嗜酸乳桿菌、莫沙必利聯(lián)合用于顱腦損傷術后胃腸功能障礙患者,發(fā)現(xiàn)治療總有效率得到提升,腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間、機械通氣時間、ICU住院時間均顯著縮短.究其原因,嗜酸乳桿菌是乳桿菌科重要菌種之一,其具有雙向調(diào)節(jié)胃腸動力作用,既可調(diào)節(jié)腸動力不足,又可抑制腸道收縮過度,通過刺激腸道產(chǎn)生移行性復合波,增加胃腸蠕動,促進營養(yǎng)物質(zhì)吸收,有助于縮短腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間,提高疾病治療效果,促進患者康復.本研究還選擇反映胃腸動力的IAP、GRA和腸道屏障功能的D-LA、DAO作為觀察指標,對患者胃腸功能狀況進行對比分析,發(fā)現(xiàn)研究組治療3 d、1 wk后IAP、GRA及D-LA、DAO水平均低于對照組(P＜0.05),表明嗜酸乳桿菌、莫沙必利聯(lián)合用于顱腦損傷術后患者,可改善其胃腸功能障礙.本研究在莫沙必利治療基礎上加用嗜酸乳桿菌,通過口服嗜酸乳桿菌并分解糖類產(chǎn)生乳酸,降低腸道pH值,進而提高腸道酸度,有助于重建胃腸道菌群屏障,保護胃腸黏膜,減少胃腸道功能紊亂發(fā)生.

經(jīng)過近半個世紀的臨床應用與研究,早期腸內(nèi)營養(yǎng)支持在顱腦損傷術后的應用得到普遍認可,首選腸內(nèi)營養(yǎng)的主要目為維護腸道功能,防止細菌移位[15,16].本研究發(fā)現(xiàn),研究組治療3 d、1 wk后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量均多于對照組,腸球菌、腸桿菌數(shù)量均少于對照組(P＜0.05),說明予以嗜酸乳桿菌治療的腸內(nèi)營養(yǎng)支持更有助于改善顱腦損傷患者術后腸道微生態(tài)環(huán)境、調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂.這可能與口服嗜酸乳桿菌片可直接補充腸道生理性有益菌群,或選擇性刺激正常菌群生長繁殖有關,通過刺激腸道黏膜局部免疫功能,提高腸黏膜免疫力,競爭性抑制內(nèi)源性條件致病菌過度生長及外源性細菌定植,進而調(diào)控腸道內(nèi)菌群失調(diào),維持腸道內(nèi)各菌種之間生態(tài)平衡[17,18].此外,莫沙必利、嗜酸乳桿菌聯(lián)合應用可有效減輕胃腸道應激性損傷,進而改善胃腸功能紊亂,促進腸道對腸內(nèi)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,改善機體營養(yǎng)狀況,最終加快腦組織及整體生理健康恢復[19].本研究對兩組28 d病死率進行對比發(fā)現(xiàn)無顯著差異,可能與本研究樣本量較少,隨訪時間較短有關,在今后研究中可通過多中心研究、增加樣本量及延長隨訪時間,進一步探究上述治療方案對疾病預后的影響.

4 結論

綜上,嗜酸乳桿菌聯(lián)合莫沙必利治療顱腦損傷術后胃腸功能障礙療效確切,可對腸道內(nèi)菌群進行有效調(diào)控,保護腸道黏膜屏障,改善胃腸道功能,縮短腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間,加快患者康復進程.

文章亮點

實驗背景

重型顱腦創(chuàng)傷后,接近80%患者出現(xiàn)胃腸動力不足現(xiàn)象.胃腸功能紊亂為重癥顱腦損傷后常見并發(fā)癥,早期會出現(xiàn)胃腸黏膜受損、吸收排泄障礙、黏膜屏障受損,繼而導致機體營養(yǎng)缺陷、免疫功能下降、炎癥反應增強,嚴重者可導致全身性器官炎癥綜合征,對患者的生活質(zhì)量以及身體健康造成嚴重威脅.莫沙必利、嗜酸乳桿菌均可調(diào)節(jié)胃腸功能,但兩者聯(lián)合應用于重癥顱腦損傷后胃腸功能障礙患者的效果尚不明確.

實驗動機

希望通過分組對照研究,得出嗜酸乳桿菌聯(lián)合莫沙必利治療顱腦損傷術后胃腸功能障礙患者的有效性證據(jù),為此類患者提供有效治療方案.

實驗目標

保證顱腦損傷術后胃腸功能障礙患者于治療過程中有效用藥.

實驗方法

選取顱腦損傷術后胃腸功能障礙患者92例,隨機分為研究組、對照組,各46例.常規(guī)治療基礎上,對照組予以莫沙必利,研究組予以嗜酸乳桿菌聯(lián)合莫沙必利.統(tǒng)計對比兩組臨床療效、腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間、康復進程、28 d病死率以及治療前、治療3 d、1 wk后胃動力指標、腸道屏障功能指標水平、腸道菌群數(shù)量變化.

實驗結果

經(jīng)治療,研究組總有效率93.48%高于對照組78.26%;研究組腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間、機械通氣時間、重癥監(jiān)護病房住院時間短于對照組;研究組治療3 d、1 wk后腹內(nèi)壓、胃殘留量及D-乳酸、二胺氧化酶水平低于對照組;研究組治療3 d、1 wk后雙歧桿菌、乳酸桿菌數(shù)量多于對照組,腸球菌、腸桿菌數(shù)量少于對照組;研究組28 d病死率0.00%與對照組4.35%相比,差異無統(tǒng)計學意義.

實驗結論

嗜酸乳桿菌聯(lián)合莫沙必利治療顱腦損傷術后胃腸功能障礙可縮短腸內(nèi)營養(yǎng)達標時間,調(diào)節(jié)腸道菌群,保護腸黏膜屏障,促進胃腸道功能恢復,加快患者康復進程,提高治療效果.

展望前景

人體包含益生菌多種多樣,在未來研究中可盡可能提取易于人類健康微生物群,在治療胃腸道疾病中起到其不可替代的效用.