利拉魯肽聯(lián)合吡格列酮對(duì)初診糖尿病合并NAFLD患者TGF-β1及脂聯(lián)素水平的影響

張曉玲 楊青娟

(1.漢陰縣人民醫(yī)院內(nèi)二科，陜西 安康 725100；2.渭南市澄城縣醫(yī)院內(nèi)五科，陜西 渭南 715200)

糖尿病患者在初診時(shí)均會(huì)伴有不同嚴(yán)重程度的胰島素分泌部分不足，隨著病程的逐漸發(fā)展，其胰島功能不斷衰退[1]。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指以體內(nèi)肝細(xì)胞脂肪發(fā)生過(guò)度沉積為主要癥狀，而且排除飲酒等明確的致病原因的病理綜合征[2]。研究[3]表明，NAFLD與胰島素抵抗之間具有緊密的形象，因此糖尿病患者合并NAFLD的幾率比較高。與單純糖尿病患者相比較，糖尿病合并NAFLD患者的治療難度更高。利拉魯肽和吡格列酮均為治療糖尿病的有效藥物。本研究將其應(yīng)用于初診糖尿病合并NAFLD的治療中，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年12月至2019年12月我院收治的80例初診糖尿病合并NAFLD患者，納入患者均符合糖尿病及NAFLD相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；既往未應(yīng)用過(guò)胰島素治療，近3個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用過(guò)調(diào)脂藥物；均知情同意。已排除合并糖尿病急性并發(fā)癥者；患有病毒性肝炎、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、藥物性肝病、自身免疫性肝病以及肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤赡芤鹬靖蔚奶囟膊≌?；肝、心、腎功能不全者；攝入過(guò)量的酒精患者；患有精神類(lèi)疾病者；合并嚴(yán)重的高血壓、肺源性心臟病以及冠心病等疾病者。用抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組中，男22例，女18例；年齡26～75歲，平均(59.73±13.14)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～27 kg/m2，平均(23.87±1.26) kg/m2。對(duì)照組中，男23例，女17例；年齡26～75歲，平均(60.31±12.89)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～27 kg/m2，平均(23.95±1.44) kg/m2。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均進(jìn)行基礎(chǔ)的治療。對(duì)照組：口服吡格列酮，初始的劑量為15 mg/次，1次/d，根據(jù)初診糖尿病合并NAFLD患者的病情對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量應(yīng)<45 mg/d。觀察組：聯(lián)合皮下注射利拉魯肽，初始的劑量為0.6 mg/次，1次/d，根據(jù)初診糖尿病合并NAFLD患者的病情對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，最大劑量應(yīng)<1.8 mg/d。均治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 參照文獻(xiàn)[4]中的標(biāo)準(zhǔn)將療效分為顯效、有效、無(wú)效。于治療前后抽取上肢靜脈血3 mL，采用ELISA法檢測(cè)血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、脂聯(lián)素白介素(IL)-6、IL-1以及IL-17水平，試劑盒均購(gòu)自國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。于治療前后檢測(cè)兩組的總膽紅素(TB)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、膽汁酸(TBA)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 對(duì)照組顯效18例、有效10例、無(wú)效12例，有效率為70.00%；觀察組顯效26例、有效11例、無(wú)效3例，有效率為92.50%。觀察組的有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2TGF-β1及脂聯(lián)素水平 治療后，兩組的TGF-β1及脂聯(lián)素水平明顯改善(P<0.05)，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組TGF-β1及脂聯(lián)素水平的比較

2.3TB、AST、TBA和ALT水平 治療后，兩組的TB、AST、TBA和ALT水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯更低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組TB、AST、TBA和ALT水平的比較

2.4IL-6、IL-1、IL-17水平 治療后，兩組的血清IL-6、IL-1、IL-17水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯更低(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清IL-6、IL-1、IL-17水平的比較

3 討 論

利拉魯肽與人體的GLP-1的同源性高達(dá)97%，半衰期可以長(zhǎng)達(dá)13 h，能通過(guò)抑制機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)的食欲和攝食，對(duì)胃液的分泌以及胃腸道的蠕動(dòng)進(jìn)行抑制，進(jìn)而明顯延緩胃排空[6]。而且可以使高質(zhì)飲食引起的非酒精脂肪肝大鼠的體重得到顯著的降低，使肝臟的脂肪變性得到有效的改善，改善脂質(zhì)代謝異常、胰島素抵抗、脂質(zhì)過(guò)氧化和氧化應(yīng)激等[7]。而且機(jī)體的體重指數(shù)越大，利拉魯肽的減重作用更為明顯?；颊咂は伦⑸淅旊暮?，能幫助患者恢復(fù)受到損傷的胰島β細(xì)胞，還能通過(guò)減輕患者的饑餓感以及攝取能量，進(jìn)而達(dá)到降低患者體重極體脂量的作用，具有藥效佳以及藥效持久作用強(qiáng)的特點(diǎn)[8]。吡格列酮改善胰島素抵抗的機(jī)制主要為：激活脂肪、肝臟以及骨骼肌等胰島素作用的過(guò)氧化物酶增殖體激活受體γ核受體，有效調(diào)節(jié)與胰島素效應(yīng)具有相關(guān)性的多種基因的轉(zhuǎn)錄過(guò)程，促進(jìn)患者攝取更多的葡萄糖，并且抑制肝糖原的輸出，控制血糖生成、利用以及轉(zhuǎn)運(yùn)，減輕胰島素抵抗[9]。

動(dòng)脈粥樣硬化、T2DM和肥胖等常常會(huì)引起血清脂聯(lián)素含量降低。脂聯(lián)素可以有效抑制泡沫細(xì)胞的形成和平滑肌細(xì)胞的增殖，進(jìn)而明顯抑制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展進(jìn)程。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1主要由內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞和造血細(xì)胞及等分泌，可以有效，抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解和刺激其合成。本文結(jié)果顯示，治療后，觀察組的TGF-β1及脂聯(lián)素水平明顯優(yōu)于對(duì)照組；表明利拉魯肽與吡格列酮聯(lián)用能明顯降低TGF-β1水平，提高脂聯(lián)素水平，這可能是其提高初診糖尿病合并NAFLD患者療效的作用機(jī)制之一；觀察組的TB、AST、TBA和ALT水平明顯更低；表明聯(lián)用利拉魯肽可以通過(guò)減輕患者體質(zhì)量和控制血糖等方式減輕肝臟脂肪沉積，改善肝功能。脂質(zhì)過(guò)度發(fā)生沉積后所引起的肝細(xì)胞炎性反應(yīng)是導(dǎo)致NAFLD發(fā)生的一個(gè)重要機(jī)制，而且在患者高血糖狀態(tài)下的微炎性反應(yīng)狀態(tài)，會(huì)明顯加重患者的全身炎性狀態(tài)。本文結(jié)果顯示，治療后，兩組的血清IL-6、IL-1以及IL-17水平明顯降低，且觀察組明顯更低。表明利拉魯肽與吡格列酮聯(lián)用能有效改善微炎性反應(yīng)狀態(tài)。

綜上所述，利拉魯肽與吡格列酮聯(lián)用能抑制初診糖尿病合并NAFLD患者全身的微炎性反應(yīng)狀態(tài)，減輕肝功能損傷，還能降低血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1水平，提高脂聯(lián)素水平。