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    自擬二仙湯加減治療沖任失調(diào)型乳腺增生癥30例臨床觀察

    2021-10-08 07:56:08黃子艷吳佳麗鄭向龍王雨歡趙燕靈王萬春
    中國(guó)民族民間醫(yī)藥 2021年16期
    關(guān)鍵詞:莫昔芬乳房腫塊

    黃子艷 吳佳麗 鄒 盛 鄭向龍 王雨歡 趙燕靈 王萬春

    1.江西中醫(yī)藥大學(xué),江西 南昌 330004;2.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,江西 南昌 330019

    乳腺增生是一種非腫瘤非炎性的良性增生疾病,本質(zhì)上是乳腺腺泡、導(dǎo)管上皮細(xì)胞及間質(zhì)組織的增生,它是女性最常見的良性乳腺疾病,多發(fā)于30~50歲女性,其主要臨床表現(xiàn)為乳房的脹痛和局部腫塊[1]。有研究[2]顯示乳腺增生占乳腺疾病的65%~70%,70%~80% 的女性患有不同程度的乳腺增生,而近年來乳腺增生的患病率只增不減,且發(fā)病年齡也越來越年輕化。乳腺增生病病史是發(fā)生乳腺癌的危險(xiǎn)因素之一[3],乳腺增生患者患乳腺癌的幾率為正常女性的2~4倍[4]。目前西醫(yī)治療主要是內(nèi)服激素類、非甾體類等藥物和手術(shù)切除,臨床上常用藥物有枸櫞酸他莫昔芬片、托瑞米芬、孕激素等,可一定程度上緩解疼痛,臨床上取得一定療效。但是容易發(fā)生不良反應(yīng),如:月經(jīng)紊亂,陰道不適,惡心,眩暈等,且停藥后有不同程度的內(nèi)分泌紊亂加重;手術(shù)治療有風(fēng)險(xiǎn),術(shù)后易復(fù)發(fā),切口愈后疤痕等一系列問題。因此,本研究旨在探尋有效且安全的治療方法有重要的臨床價(jià)值。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 60例乳腺增生癥患者均來自江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中醫(yī)外科門診,按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組30例,年齡23~52歲,平均年齡(35.80±7.93)歲;病程3個(gè)月至3年,平均病程(18.97±8.39)月;單側(cè)增生4例,雙側(cè)增生26例。觀察組30例,年齡20~55歲,平均年齡(36.60±9.08)歲;病程3個(gè)月至3年,平均病程(19.40±8.14)月;單側(cè)增生5例,雙側(cè)增生25例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,兩組年齡、病程、增生部位統(tǒng)計(jì)學(xué)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中華中醫(yī)外科學(xué)會(huì)乳腺病專業(yè)委員會(huì)第八次通過的《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》制定[5]。①癥狀及體征:乳房有不同程度的疼痛,表現(xiàn)為脹痛、刺痛或隱痛等,嚴(yán)重者可向腋下以及肩背部放射痛,疼痛多持續(xù)3個(gè)月以上或3~6個(gè)月間歇性疼痛不緩解;腫塊可發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)乳房,分布狀態(tài)不限,腫塊大小、形態(tài)不一,觸之與乳腺周圍組織界限模糊,但無黏連,推之可移,活動(dòng)度好,患者可有自覺觸痛,伴有乳頭溢液或乳頭瘙癢。②輔助檢查:B超檢查。有上述“癥狀及體征”中之一項(xiàng)的患者。

    1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(2002年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)外科分會(huì)乳腺病專業(yè)委員會(huì)通過標(biāo)準(zhǔn))制定。主癥:輕度的乳房疼痛或無痛;月經(jīng)周期、或經(jīng)期、或經(jīng)量改變;腰膝酸軟或腳跟疼痛;次癥:中老年婦女;頭暈,耳鳴;舌淡,苔薄白,脈細(xì)。診斷標(biāo)準(zhǔn):具有2項(xiàng)主癥和2項(xiàng)次癥。

    1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

    1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者;年齡在20~55歲之間;病程在3個(gè)月以上;近2個(gè)月內(nèi)未接受過本病治療者;未參加其他實(shí)驗(yàn)者。

    1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡及病程不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者;半年內(nèi)曾使用激素類藥物的患者;妊娠期、哺乳期婦女;合并有嚴(yán)重心血管疾病,內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝、腎等嚴(yán)重疾病或精神病患者;有他莫昔芬過敏史或者中藥過敏史者;不遵從醫(yī)囑者;超聲提示存在乳腺惡性病變者;治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者;治療期間不能堅(jiān)持治療,或服用其他治療本病的藥物,或失訪者。

    1.4 方法

    1.4.1 對(duì)照組 口服枸櫞酸他莫昔芬片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H32021472;規(guī)格:10 mg×60 S)10 mg/次,每天2次,早晚飯后30 min服用。經(jīng)期停藥,治療8周。

    1.4.2 觀察組 口服自擬二仙湯加減。藥方:鹿角霜12 g,仙茅10 g,仙靈脾10 g,巴戟天10 g,延胡索6 g,川芎6 g,當(dāng)歸10 g,郁金10 g,王不留行10 g,白芥子6 g,山慈菇6 g,蒲公英10 g,甘草5 g。統(tǒng)一由江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院中藥房代煎。每日1劑,每劑2次,分早晚飯后30 min溫服。經(jīng)期停藥,治療8周。

    1.5 觀察指標(biāo)與方法

    1.5.1 疼痛指標(biāo) 根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)化的McGill疼痛問卷表(SF-MPQ)制定[6-7]①疼痛評(píng)定指數(shù)(PRI):包括感覺類(0~33分)及情感類(0~12分),無癥狀,輕、中、重度分別計(jì)0分,1分,2分,3分;②視覺模擬量表(VAS):采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)疼痛醫(yī)學(xué)會(huì)監(jiān)制的VAS卡(0~10分);③現(xiàn)在疼痛強(qiáng)度(PPI):無痛,輕度疼痛,不適,痛苦,可怕,極痛分別計(jì)0分、1分、2分、3分、4分、5分。分別于治療前、治療后、停藥后4周同一時(shí)間計(jì)算患者PRI、VAS、PPI評(píng)分及SF-MPQ總分。

    1.5.2 腫塊指標(biāo) 觀察乳房腫塊情況,用乳房中醫(yī)證候積分表示。參照《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[5]擬定。

    1.5.2.1 乳房腫塊分布范圍 (雙側(cè)乳房合計(jì))1級(jí):腫塊分布于1~2個(gè)乳房象限,記2分;2級(jí):腫塊分布于3~4個(gè)乳房象限,記4分;3級(jí):腫塊分布于5~6個(gè)乳房象限,記6分;4級(jí):腫塊分布于7~8個(gè)乳房象限,記8分。

    1.5.2.2 腫塊大小 應(yīng)選最大的腫塊進(jìn)行觀察。1級(jí):腫塊最大直徑≤2.0 cm,記2分;2級(jí):腫塊最大直徑2.1~5.0 cm,記4分;3級(jí):腫塊最大直徑>5.0 cm,記6分。

    1.5.2.3 腫塊質(zhì)地 1級(jí):質(zhì)軟如正常腺體,記0分;2級(jí):質(zhì)韌如鼻尖,記2分;3級(jí):質(zhì)硬如額,記4分。

    1.5.3 性激素水平 評(píng)測(cè)兩組均在治療前后、停藥4周后同一時(shí)間抽血,測(cè)定雌二醇(Estradiol,E2)、催乳素(Prolactin,PRL)、孕酮(Progesterone,P)等性激素水平。

    1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 總療效標(biāo)準(zhǔn)參照《乳腺增生病診斷、辨證及療效判定標(biāo)準(zhǔn)》[5]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床痊愈:腫塊、疼痛消失,停藥后3個(gè)月不復(fù)發(fā);顯效:腫塊縮小≥1/2,疼痛基本消失;有效:腫塊消退<1/2,或腫塊變軟,疼痛減輕;無效:①腫塊不縮小,反而增大變硬者;②僅有乳痛緩解,而腫塊無變化。顯效率=(臨床痊愈+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組治療前后、停藥4周疼痛評(píng)分比較 兩組治療前評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;觀察組與對(duì)照組比,治療后、停藥4周后疼痛評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

    表1 兩組治療前后SF-MPQ指標(biāo)比較

    2.2 兩組治療前后、停藥4周腫塊評(píng)分比較 兩組治療前評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;觀察組與對(duì)照組比,治療后、停藥4周后腫塊評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組。見表2。

    表2 兩組治療前后腫塊大小、質(zhì)地、范圍比較

    2.3 兩組治療前后、停藥4周血清激素水平比較 兩組治療前評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性;治療后、停藥4周后血清激素水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),觀察組效果優(yōu)于對(duì)照組。見表3。

    表3 兩組治療前后血清E2、P、PRL水平比較

    2.4 兩組治療前后顯愈率比較 結(jié)果顯示, 觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

    表4 兩組療效比較 (例)

    2.5 不良反應(yīng) 治療期間,對(duì)照組2例患者感惡心,患者自述惡心程度可忍耐并繼續(xù)實(shí)驗(yàn),觀察組無不良反應(yīng)。

    3 討論

    現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為雌、孕激素的失衡,是引起乳腺增生發(fā)病的重要機(jī)制[8]。病理狀態(tài)下,E2水平升高,通過ERα信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路刺激腺體增生[9]。P能加速雌激素的分解代謝,對(duì)抗雌激素引起的乳腺細(xì)胞異常增生,保護(hù)乳腺結(jié)構(gòu)[10]。PRL由垂體前葉分泌,可與PRL受體(PRL-R)結(jié)合,刺激乳腺上皮細(xì)胞的增殖。且其過高會(huì)抑制P分泌,并促進(jìn)E2大量合成,造成其比例失衡[11],誘發(fā)乳腺增生。枸櫞酸他莫昔芬為非甾體類抗雌激素藥物,其結(jié)構(gòu)與雌激素相似,與雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體,使雌激素?zé)o法發(fā)揮作用從而抑制乳腺細(xì)胞增殖[12]。有報(bào)道證實(shí)他莫昔芬有造成內(nèi)分泌紊亂卵巢病變、子宮疾病等毒副反應(yīng),甚至誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌,患者不可長(zhǎng)期服用[13]。

    中醫(yī)稱乳腺增生癥為“乳癖”,是由于肝疏泄功能失常,氣機(jī)運(yùn)行不暢,脾失健運(yùn),或腎臟、沖任失調(diào)而致氣滯、血瘀、津虧、痰凝結(jié)聚而成。宋代《圣濟(jì)總錄·卷第一·乳癰》有記載:“婦人以沖任為本,若失于將理,沖任不和,陽明經(jīng)熱,或風(fēng)邪所客,則氣壅不散,結(jié)聚乳間,或硬或腫,疼痛有核?!盵14]說明沖任不和,則氣血凝滯不行,積聚于乳房,導(dǎo)致疼痛、結(jié)塊。沖任為氣血之海,容納來自五臟六腑及十二經(jīng)脈的氣血,起自胞宮,上至胸中,沖任之氣血上行滋養(yǎng)乳房,下行滋養(yǎng)胞宮,沖任二脈通利,乳腺才可發(fā)揮正常功能。

    二仙湯出自《中醫(yī)方劑臨床手冊(cè)》,具有補(bǔ)腎陽、調(diào)沖任的作用[15]。觀察組方中鹿角霜溫腎益精,溫通散結(jié),行血消腫;仙茅、淫羊藿、巴戟天溫腎陽,補(bǔ)腎精;現(xiàn)代藥理學(xué)[4]證明仙茅、淫羊藿可下調(diào)ERα表達(dá),改善性激素水平。巴戟天能降低周圍血液中E2含量,升高P的水平,抑制乳腺導(dǎo)管、腺泡及纖維結(jié)締組織的增生及促血管生成因子的分泌。當(dāng)歸補(bǔ)血活血,調(diào)理沖任;王不留行活血通經(jīng);白芥子理氣散結(jié)止痛,延胡索、川芎、郁金活血行氣止痛,山慈菇、蒲公英消腫散結(jié),甘草調(diào)和諸藥。方中補(bǔ)腎調(diào)沖任為主,活血行氣,散結(jié)止痛兼施。

    本次研究結(jié)果顯示,二仙湯加減治療乳腺增生,臨床療效確切,不僅在顯愈率,降低疼痛、腫塊積分方面比枸櫞酸阿莫昔芬有優(yōu)勢(shì),還從血清性激素水平角度證實(shí)二仙湯加減可以通過降低E2、PRL水平,提高P含量,有效治療乳腺增生癥。且副作用小安全可靠,值得推廣。但存在樣本量較小的問題,值得進(jìn)一步研究。

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