基于我省藥品不良反應(yīng)報(bào)告探討輸液反應(yīng)影響因素及臨床表現(xiàn)*

趙云潔，司繼剛，段 磊，吳世福

（1.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 濱州264003；2.山東省淄博市中心醫(yī)院，山東 淄博255036；3.山東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，山東 濟(jì)南250014）

輸液反應(yīng)是臨床使用靜脈制劑時(shí)引起的與輸液相關(guān)的不良反應(yīng)的總稱(chēng)，為臨床常見(jiàn)藥品不良反應(yīng)（ADR），包括熱原反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)、菌污染反應(yīng)等［1］，由于過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)形式多種多樣，且與藥物本身抗原性相關(guān)，故本研究中主要針對(duì)熱原反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)、細(xì)菌污染反應(yīng)等相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。據(jù)統(tǒng)計(jì)，門(mén)診患者中約30%、住院患者中約96%需靜脈給藥［2］，一旦發(fā)生輸液反應(yīng)，會(huì)影響患者的正常診治流程，故及時(shí)發(fā)現(xiàn)和救治不容忽視。已有文獻(xiàn)報(bào)道中對(duì)輸液反應(yīng)危險(xiǎn)因素的分析以理論和專(zhuān)家經(jīng)驗(yàn)介紹為主，系統(tǒng)的數(shù)據(jù)分析研究較少。本研究中統(tǒng)計(jì)2019年山東省上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR報(bào)告數(shù)據(jù)，篩選其中可能為輸液反應(yīng)的病例作為研究對(duì)象，結(jié)合相關(guān)研究分析輸液反應(yīng)發(fā)生的危險(xiǎn)因素及臨床表現(xiàn)，探討其發(fā)生規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床減少或避免輸液反應(yīng)提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2019年度山東省上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的ADR報(bào)告數(shù)據(jù)，篩選ADR名稱(chēng)中含有寒戰(zhàn)、發(fā)熱、高熱、體溫升高、輸液反應(yīng)等的病例3 882例，其中包含淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院上報(bào)的16例。

1.2 方法

將收集的輸液反應(yīng)數(shù)據(jù)從人群結(jié)構(gòu)、發(fā)生時(shí)間、藥物類(lèi)別［參照《新編藥物學(xué)（第17版）》分類(lèi)］方面進(jìn)行分析，探討輸液反應(yīng)的發(fā)生與以上因素的相關(guān)性，并抽取淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院的16例報(bào)告，分析具體臨床表現(xiàn)及同期靜脈用藥數(shù)量，結(jié)合文獻(xiàn)資料總結(jié)輸液反應(yīng)的危險(xiǎn)因素和臨床表現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1 危險(xiǎn)因素

輸液反應(yīng)的發(fā)生與患者的性別無(wú)相關(guān)性。隨著患者年齡的增大，輸液反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)隨之增高，其中61～80歲年齡段發(fā)生率最高；季節(jié)以秋季發(fā)生率最高；藥物類(lèi)別以抗感染藥物發(fā)生率最高；其次分別為抗腫瘤藥物、心血管系統(tǒng)用藥、中藥注射劑和中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥，其余類(lèi)別藥物占比均低于7%。詳見(jiàn)表1和表2（其中春季為3月至5月，夏季為6月至8月，秋季為9月至11月，冬季為12月至次年2月）。

表1 輸液反應(yīng)性別、年齡、季節(jié)分布（n＝3 882）Tab.1 Distribution of the incidence of infusion reaction in different genders，ages and seasons（n＝3 882）

表2 輸液反應(yīng)藥物類(lèi)別分布（n＝3 882）Tab.2 Distribution of drugs causing infusion reaction（n＝3 882）

2.2 臨床癥狀

從電子病歷系統(tǒng)中抽取我院上報(bào)16例ADR相關(guān)病歷，分析同期靜脈用藥數(shù)量（用藥1，2，3，4，5種的患者分別為7，6，1，1，1例）、發(fā)生時(shí)間及臨床表現(xiàn)。結(jié)果顯示，輸液反應(yīng)的發(fā)生未因同期靜脈用藥數(shù)量的增加而增多，其表現(xiàn)形式主要有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮膚發(fā)紅發(fā)熱、心慌、喘憋、身體乏力疼痛等。

16例ADR報(bào)告中，6例發(fā)生在輸液過(guò)程中，時(shí)間為輸液開(kāi)始后2 min至1 h；10例發(fā)生在輸液結(jié)束后，時(shí)間為20 min至24 h。其中，12例出現(xiàn)體溫升高，其中10例超過(guò)38℃，最高達(dá)39.5℃；5例出現(xiàn)畏寒、寒戰(zhàn)，4例出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、發(fā)熱，3例出現(xiàn)喘憋、心慌、胸悶，2例出現(xiàn)身體乏力或疼痛，1例出現(xiàn)雙手蒼白、指關(guān)節(jié)瘀青，以上表現(xiàn)有1種或多種同時(shí)存在。其中4例癥狀較輕者未做特殊處理，其余病例均進(jìn)行積極救治，輸液反應(yīng)處置結(jié)果均為好轉(zhuǎn)或痊愈。

3 討論

3.1 影響因素

患者年齡：上述輸液反應(yīng)數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，年齡是影響輸液反應(yīng)的因素之一，隨著患者年齡的增大，輸液反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)隨之增高。不同體質(zhì)對(duì)熱原的耐受性有明顯差異，體質(zhì)太弱、體溫太高、中樞神經(jīng)處于興奮狀態(tài)、腎上腺皮質(zhì)功能低下，均易引起輸液反應(yīng)［3］。老年患者組織器官呈生理性衰退，部分心功能差的患者在輸液過(guò)程中心臟負(fù)荷增大，若輸液速度也較快，易出現(xiàn)循環(huán)超負(fù)荷而誘發(fā)心力衰竭，且腎功能減退會(huì)延緩部分藥物排泄，加大藥物中毒的危險(xiǎn)，也易發(fā)生輸液反應(yīng)。

發(fā)生時(shí)間：夏季和秋季輸液反應(yīng)發(fā)生率明顯高于其他季節(jié)。夏季氣溫高，空氣濕度高，會(huì)導(dǎo)致藥液易被微生物污染、產(chǎn)生熱原而引起輸液反應(yīng)［4］。秋季氣溫開(kāi)始降低，常見(jiàn)過(guò)敏原陽(yáng)性率升高、患者抵抗力下降，均能引起輸液反應(yīng)。

藥物類(lèi)別：本研究結(jié)果顯示，當(dāng)患者使用抗感染藥物、抗腫瘤藥物時(shí)，發(fā)生輸液反應(yīng)的概率較使用其他類(lèi)藥物要高。郭進(jìn)等［5］報(bào)道的144例輸液反應(yīng)用藥情況表明，輸液中加入藥物的種類(lèi)占主要因素，其中抗菌藥物和中藥注射劑構(gòu)成比最大，多藥聯(lián)用也是原因之一。

同期并用藥品數(shù)：從醫(yī)院部分病例分析來(lái)看，輸液反應(yīng)的發(fā)生并未因同期靜脈用藥數(shù)量的增加而增多，但本研究樣本量小，結(jié)果存在一定局限性，需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。

其他因素：輸液反應(yīng)的發(fā)生一般是多種因素共同作用所致［6］，除本研究中提到的因素外，回顧文獻(xiàn)，引起輸液反應(yīng)的危險(xiǎn)因素還包括輸液環(huán)境、輸液器材、人員操作、滴注速度、患者的個(gè)體差異等［7－8］。

3.2 臨床表現(xiàn)

熱原反應(yīng)主要是由革蘭陰性細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素作用于體溫調(diào)節(jié)系統(tǒng)產(chǎn)生的發(fā)熱反應(yīng)，熱原樣反應(yīng)是由于輸液中的不溶性微粒大量進(jìn)入人體后引起的反應(yīng)，兩者的表現(xiàn)形式相似，均有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒、心慌、喘憋、皮膚發(fā)紅發(fā)熱、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)有休克、呼吸衰竭等。細(xì)菌污染反應(yīng)是液體或輸液器被細(xì)菌污染造成的，一旦染菌，注射液可能出現(xiàn)霉團(tuán)、渾濁等，但也可能肉眼不能發(fā)現(xiàn)，使用后重者可致膿毒癥、敗血癥、內(nèi)毒素中毒，甚至死亡［9］。齊麗娟［10］報(bào)道了1例以原發(fā)性胸痛為首發(fā)癥狀，寒戰(zhàn)、皮疹等癥狀在0.5 h后出現(xiàn)的輸液反應(yīng)，分析其原因可能與患者近期有胸膜炎、胸腔穿刺導(dǎo)致胸膜末梢神經(jīng)損傷，敏感性增強(qiáng)有關(guān)。

本研究中以醫(yī)院上報(bào)的16例ADR病例具體用藥及臨床表現(xiàn)，并結(jié)合文獻(xiàn)分析了影響輸液反應(yīng)的危險(xiǎn)因素及其臨床表現(xiàn)形式。隨著患者年齡的增長(zhǎng)，輸液反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)隨之增高，當(dāng)患者使用抗感染藥物、抗腫瘤藥物時(shí)，發(fā)生輸液反應(yīng)的概率較使用其他類(lèi)藥物高。此外，同期用藥品種數(shù)、輸液環(huán)境、輸液器材、人員操作等因素均會(huì)影響輸液反應(yīng)的發(fā)生。輕微的輸液反應(yīng)常表現(xiàn)為體溫升高、寒戰(zhàn)、喘憋、皮膚發(fā)紅發(fā)熱、惡心嘔吐等，嚴(yán)重者可能會(huì)出現(xiàn)低血壓休克、呼吸衰竭。因此，在臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)安全用藥管理，從藥品儲(chǔ)存、處方、配置、使用方法、人員素質(zhì)等多個(gè)方面把關(guān)，避免或減少輸液反應(yīng)的發(fā)生，減少對(duì)患者的損害。

本研究中由于所選資料有限，自身理論知識(shí)、研究視野有限，還存在一定的不足，ADR風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)仍需進(jìn)一步分析和挖掘，但希望通過(guò)本研究為臨床工作提供預(yù)警和借鑒，從而保障安全合理用藥，更好地為臨床醫(yī)務(wù)人員和患者服務(wù)。