血清總膽汁酸、白蛋白、膽堿酯酶水平變化與肝炎肝硬化患者Child-Pugh 分級(jí)的關(guān)聯(lián)性

呂金龍

（河南省鄭州市第一人民醫(yī)院 鄭州 450004）

肝硬化屬于臨床常見(jiàn)慢性病，病情早期較為隱匿，無(wú)特異性體征及癥狀，而肝臟具有較強(qiáng)再生能力，若早發(fā)現(xiàn)早治療，可逆轉(zhuǎn)病情[1]。目前臨床檢測(cè)方式為肝穿刺，屬于有創(chuàng)檢查，且針對(duì)肝硬化病情需予以連續(xù)性檢測(cè)，部分患者無(wú)法耐受，臨床應(yīng)用存在局限性，故需尋找更為安全有效檢測(cè)方式。血清總膽汁酸（TBA）、白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（CHE）均來(lái)自肝臟，其水平上下波動(dòng)可較靈敏地反映肝細(xì)胞合成以及代謝功能狀況，但具體臨床價(jià)值如何還需進(jìn)一步探討。本研究選取我院肝炎肝硬化患者59 例，選取同期肝炎未肝硬化者47 例為研究對(duì)象，旨在探討血清TBA、ALB、CHE 水平變化與Child-Pugh 分級(jí)的關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018 年1 月～2020 年1月肝炎肝硬化患者59 例作為研究組，選取同期肝炎未肝硬化者47 例作為對(duì)照組。研究組男23 例，女36 例；年齡35～69 歲，平均（52.03±8.47） 歲；Child-Pugh 分級(jí)為A 級(jí)21 例，B 級(jí)20 例，C 級(jí)18例。對(duì)照組包括男18 例，女29 例；年齡34～70 歲，平均（52.98±8.08）歲。兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組經(jīng)肝穿刺確診為肝炎肝硬化；對(duì)照組經(jīng)血常規(guī)、肝臟彩超、病原體檢測(cè)等診斷為肝炎；自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)；腎功能無(wú)異常。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酒精性肝硬化者；伴血吸蟲(chóng)病肝纖維化者；合并惡性腫瘤者。

1.3 檢測(cè)方法取晨起空腹靜脈血6 ml，經(jīng)轉(zhuǎn)速1 500 r/min 離心30 min，取血清，利用免疫發(fā)光法對(duì)血清ALB 以及CHE 水平予以檢測(cè)，利用酶循環(huán)法對(duì)血清TBA 水平予以檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)（1）兩組血清ALB、CHE、TBA 水平對(duì)比。（2）研究組不同Child-Pugh 分級(jí)血清ALB、CHE、TBA 水平對(duì)比。（3）分析血清ALB、CHE、TBA水平與Child-Pugh 分級(jí)關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（ALB、CHE、TBA）以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組間比較用單因素方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 分析。t＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清ALB、CHE、TBA 水平比較研究組血清ALB、CHE 低于對(duì)照組，TBA 高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清ALB、CHE、TBA 水平比較（ ±s）

表1 兩組血清ALB、CHE、TBA 水平比較（ ±s）

組別 n TBA（μmol/L） CHE（U/L） ALB（g/L）研究組對(duì)照組59 47 tP 33.95±5.33 20.32±2.51 16.151＜0.001 2 765.63±1 244.95 4 705.38±1 147.56 8.248＜0.001 25.09±4.46 29.53±5.32 4.674＜0.001

2.2 研究組不同Child-Pugh 分級(jí)ALB、CHE、TBA水平比較Child-Pugh 分級(jí)A 級(jí)CHE、ALB 高于Child-Pugh 分級(jí)B 級(jí)、C 級(jí)，而Child-Pugh 分級(jí)B級(jí)高于Child-Pugh 分級(jí)C 級(jí)，但Child-Pugh 分級(jí)A級(jí)TBA 低 于Child-Pugh 分 級(jí)B 級(jí)、C 級(jí)，且Child-Pugh 分 級(jí)B 級(jí) 低于Child-Pugh 分 級(jí)C 級(jí)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 研究組不同Child-Pugh 分級(jí)ALB、CHE、TBA 水平比較（ ±s）

表2 研究組不同Child-Pugh 分級(jí)ALB、CHE、TBA 水平比較（ ±s）

Child-Pugh分級(jí) n TBA（μmol/L） CHE（U/L） ALB（g/L）A 級(jí)B 級(jí)C 級(jí)21 20 18 tP 13.34±4.36 30.23±5.62 62.13±6.15 405.198＜0.001 3 467.84±403.95 2 804.56±271.83 1 903.12±362.51 96.462＜0.001 30.52±4.28 25.14±5.01 18.69±4.05 33.849＜0.001

2.3 血清ALB、CHE、TBA 與Child-Pugh 分級(jí)關(guān)聯(lián)性 分 析經(jīng)Pearson 分 析，ALB（r=-0.765）、CHE（r=-0.648） 與Child-Pugh 分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，TBA（r=0.817）與Child-Pugh 分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 血清ALB、CHE、TBA 與Child-Pugh 分級(jí)關(guān)聯(lián)性分析

3 討論

肝硬化發(fā)生和長(zhǎng)期病毒性感染所致上皮細(xì)胞損傷以及間質(zhì)成分再生具有一定關(guān)聯(lián)性，基于上皮細(xì)胞損傷，間質(zhì)成分纖維化等發(fā)生病理性改變可提高肝臟小葉結(jié)構(gòu)發(fā)生重塑風(fēng)險(xiǎn)，致使假小葉結(jié)構(gòu)形成[2～3]。臨床現(xiàn)階段主要經(jīng)影像學(xué)檢查來(lái)評(píng)估肝硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但靈敏性與特異性較低，具有較高的漏診的與誤診率[4]。因此仍需尋找更為有效檢測(cè)方式。

本研究結(jié)果顯示，研究組ALB、CHE 低于對(duì)照組，TBA 高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明肝炎肝硬化患者體內(nèi)的ALB、CHE 呈低水平表達(dá)，而TBA 呈高水平表達(dá)。Child-Pugh 分級(jí)屬于判斷肝臟的儲(chǔ)備功能半定量方式，已被證實(shí)可用于評(píng)估肝硬化患者長(zhǎng)期預(yù)后[5]。本研究針對(duì)不同程度肝炎肝硬化患者體內(nèi)的ALB、CHE、TBA 水 平 予 以 檢 測(cè)， 結(jié) 果 顯 示Child-Pugh 分級(jí)A 級(jí)CHE、ALB 高 于Child-Pugh分級(jí)B 級(jí)、C 級(jí)， 而Child-Pugh 分級(jí)B 級(jí)高于Child-Pugh 分級(jí)C 級(jí)，Child-Pugh 分級(jí)A 級(jí)TBA低于Child-Pugh 分級(jí)B 級(jí)、C 級(jí)，Child-Pugh 分級(jí)B級(jí)低于Child-Pugh 分級(jí)C 級(jí)（P＜0.05），充分說(shuō)明ALB、CHE、TBA 在不同程度肝炎肝硬化患者體內(nèi)水平表達(dá)程度不同。Pearson 分析結(jié)果顯示，ALB（r=-0.765）、CHE（r=-0.648）與Child-Pugh 分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，而TBA（r=0.817）與Child-Pugh 分級(jí)呈正相關(guān)（P＜0.05），隨肝硬化程度加重，TBA 呈高水平表達(dá)，而CHE、ALB 呈低水平表達(dá)。ALB 表達(dá)與肝臟的上皮細(xì)胞合成功能改變有關(guān)，肝硬化表現(xiàn)為肝臟上皮細(xì)胞部分凋亡，降低上皮細(xì)胞對(duì)于ALB 合成，致使其水平降低[6]。CHE 屬于肝臟上皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的合成與釋放相關(guān)激素酶，其水平表達(dá)可反映肝臟上皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)能力或線粒體活性，對(duì)維持上皮細(xì)胞的生理活性或評(píng)估肝臟的上皮細(xì)胞功能狀態(tài)具有參考價(jià)值[7]。TBA 屬于膽汁中主要成分，屬于肝臟排泄有機(jī)陰離子，在脂肪酸內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)、分泌以及膽固醇代謝方面發(fā)揮重要作用，而肝細(xì)胞可攝取膽汁酸，進(jìn)而減少TBA 于機(jī)體內(nèi)含量，而肝硬化發(fā)生后，肝臟對(duì)于膽汁酸攝取清除能力降低，導(dǎo)致TBA 于機(jī)體內(nèi)含量上升[8]。檢測(cè)三者水平可為臨床病情評(píng)估提供參考依據(jù)，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，不同程度肝炎肝硬化患者體內(nèi)的TBA、ALB、CHE 表達(dá)水平程度不同，其中CHE、ALB 隨病情加重而下降，TBA 升高，檢測(cè)三者水平可為臨床的病情評(píng)估以及治療方案的制定提供依據(jù)。