富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰治療青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作的效果及對認(rèn)知功能的影響

劉海艷 鐘偉英

（廣東省韶關(guān)市粵北第三人民醫(yī)院精神二科 韶關(guān) 512200）

雙相情感障礙屬于精神科常見疾病，好發(fā)于青少年人群，具有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、病情多變、病程長等特點(diǎn)。絕大部分雙相情感障礙狂躁發(fā)作患者，認(rèn)知功能受到一定程度的損傷，主要體現(xiàn)于記憶力衰退、注意力下降以及執(zhí)行能力變差等[1]。有研究證實(shí)，碳酸鋰為目前治療雙相情感障礙的首選藥物，具有較好的針對性，可有效緩解癥狀，但起效緩慢，需長期服用，然而長期服用易會產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)，對患者治療依從性造成一定影響[2]?；诖耍狙芯繉⒏获R酸喹硫平片與碳酸鋰聯(lián)合應(yīng)用于臨床治療，進(jìn)一步探尋青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作的最佳治療方案。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料從我院2015 年6 月～2019 年7 月收治的青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作患者中選取200 例為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組與觀察組，每組100 例。對照組男54 例，女46 例；年齡12～18 歲，平均（14.93±3.61）歲。觀察組男55例，女45 例；年齡12～18 歲，平均（15.43±3.58）歲。兩組患者基礎(chǔ)資料差異不明顯（P＞0.05），具備可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為雙相情感障礙狂躁發(fā)作患者；（2）能積極配合者；（3）生命體征平穩(wěn)，神志清晰；（4）家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重軀體疾病者；（2）存在藥物過敏者；（3）合并內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。

1.2 治療方法對照組患者采用碳酸鋰片（國藥準(zhǔn)字H31021756）治療，初始劑量0.25 g/ 次，2 次/d，飯后服用，持續(xù)服用3 d 后，劑量加至0.5 g/ 次，2 次/d，飯后服用。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平片（國藥準(zhǔn)字H20184088）治療，初始劑量100 mg/d，每日加100 mg，7 d 內(nèi)結(jié)合患者情況調(diào)整劑量，最大可調(diào)至800 mg/d。4 周為一個療程，兩組持續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）采用躁狂量表（BRMS）對兩組治療前后躁狂狀況進(jìn)行評定，共13 項(xiàng)因子，每項(xiàng)5個等級，分別0～4 分，得分越高則情況越嚴(yán)重；采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）對兩組患者治療前后精神癥狀進(jìn)行評價(jià)，得分越高表示情況越嚴(yán)重。（2）利用威斯康星卡片分類測試分別對兩組患者治療前后執(zhí)行力水平（WCST）、記憶力水平（HVLTR）、注意力水平（CPT）進(jìn)行測評，分值越高表明認(rèn)知功能越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，用（±s）表示計(jì)量資料，經(jīng)t檢驗(yàn)；用%表示計(jì)數(shù)資料，經(jīng)χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BRMS、PANSS 評分對比兩組治療前BRMS、PANSS 評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后BRMS 及PANSS 評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后BRMS、PANSS 評分差異對比（分， ±s）

表1 兩組治療前后BRMS、PANSS 評分差異對比（分， ±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

PANSS治療前 治療后觀察組對照組組別 n BRMS治療前 治療后100 100 tP 38.56±4.24 38.54±4.21 0.033 0.973 8.86±1.93*15.28±3.08*17.662 0.000 68.94±10.63 67.20±10.64 1.156 0.248 35.13±6.51*45.41±10.02*8.603 0.000

2.2 兩組治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)對比兩組治療前WCST、HVLTR、CPT 等認(rèn)知功能指標(biāo)均比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組上述指標(biāo)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)對比（分， ±s）

表2 兩組治療前后認(rèn)知功能指標(biāo)對比（分， ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時間 WCST HVLTR CPT觀察組對照組100 100治療前治療后治療前治療后45.17±8.27 54.74±10.63*#45.18±8.28 49.93±9.29*23.41±4.54 32.17±6.17*#23.43±4.51 27.01±5.97*2.14±0.57 4.73±1.01*#2.16±0.57 3.71±0.35*

3 討論

近年來，隨著社會發(fā)展與進(jìn)步，青少年學(xué)習(xí)壓力也隨之增加，導(dǎo)致雙相情感障礙狂躁發(fā)作發(fā)病率呈逐年上升趨勢，給患者及其家庭帶來嚴(yán)重影響。雙相情感障礙主要以鎮(zhèn)靜治療為主，目前臨床常用治療方法有心境穩(wěn)定藥物、抗癲癇藥物、非典型抗精神病藥物以及抗狂躁藥物等。碳酸鋰為基礎(chǔ)心境穩(wěn)定劑，因療效突出被廣泛應(yīng)用于臨床，但該藥起效緩慢，大部分患者因難以堅(jiān)持遵醫(yī)服藥，導(dǎo)致治療效果欠佳[3]。因此，如何進(jìn)一步改善患者躁狂狀況及精神癥狀，促進(jìn)療效，改善認(rèn)知功能，成為目前研究重點(diǎn)。

本研究將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯(lián)合應(yīng)用于青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作治療中，并對兩組治療前后BRMS、PANSS 評分進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，觀察組治療后BRMS 及PANSS 評分均優(yōu)于對照組，表明將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯(lián)合應(yīng)用于青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作治療中，效果優(yōu)于單用碳酸鋰，可改善患者躁狂狀況及精神癥狀。碳酸鋰是常用的心境穩(wěn)定藥物，主要通過對腦神經(jīng)去甲腎上腺素的釋放加以抑制，同時促進(jìn)其再攝取，進(jìn)而起到控制雙相情感障礙狂躁發(fā)作患者攻擊行為的效果[4]。但是有研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰起效時間較長，長期服用會引發(fā)鋰中毒，需定期對患者血鋰濃度進(jìn)行檢測，再根據(jù)臨床癥狀重新調(diào)整藥物劑量[5]。富馬酸喹硫平片屬于新型非典型抗精神病藥物，是腦組織多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗藥[6]，主要通過阻斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺受體、多巴胺受體釋放，直接抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，起到改善患者精神癥狀的目的[7]。有研究顯示，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷與炎癥反應(yīng)息息相關(guān)，是影響患者認(rèn)知功能的重要因素，而富馬酸喹硫平片可通過調(diào)節(jié)炎癥介質(zhì)水平，緩解炎癥細(xì)胞抗原遞呈能力，阻斷炎癥介質(zhì)釋放，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的目的[8]。本研究將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯(lián)合應(yīng)用于青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作治療中，觀察組治療后認(rèn)知功能指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，進(jìn)一步證實(shí)將富馬酸喹硫平片與碳酸鋰聯(lián)合應(yīng)用于青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作治療中，效果優(yōu)于單用碳酸鋰，可改善患者認(rèn)知功能。究其原因可能是兩種藥物通過不同機(jī)制作用于病灶，相互協(xié)同，通過控制狂躁發(fā)作緩解患者情緒，抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)活性，改善患者精神癥狀的同時，還能減少長期服用碳酸鋰帶來的不良反應(yīng)。

綜上所述，富馬酸喹硫平片聯(lián)合碳酸鋰治療青少年雙相情感障礙狂躁發(fā)作效果滿意，也能改善認(rèn)知功能，值得推廣。