布地奈德氣管內(nèi)滴入聯(lián)合機械通氣在預(yù)防早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育中的應(yīng)用

殷艷

（河南省駐馬店市中醫(yī)院兒科 駐馬店 463000）

肺表面活性物質(zhì)（PS）的應(yīng)用提高了新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）的搶救成功率，而支氣管肺發(fā)育不良（BPD）是NRDS 的常見并發(fā)癥，特別在極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒中發(fā)病率居高不下，威脅患兒生命，影響患兒健康及生長發(fā)育[1～2]。BPD 除與胎齡小、體質(zhì)量低、發(fā)育不成熟等相關(guān)外，還與炎癥反應(yīng)有關(guān)，故考慮在予以機械通氣（呼吸支持）等基礎(chǔ)治療外加入抗炎藥物，以探究治療效果。糖皮質(zhì)激素（GC）具有高效抗炎作用，其中布地奈德抗炎作用較強，且全身不良反應(yīng)小，而全身靜脈激素運用會帶來各種不利因素?；诖耍狙芯刻接懖嫉啬蔚職夤軆?nèi)滴入+ 機械通氣對極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒BPD預(yù)防的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年1 月～2019 年8 月我院63 例極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒，予以PS+ 機械通氣治療的31 例為對照組，予以PS+ 機械通氣+布地奈德氣管內(nèi)滴入治療的32 例為研究組。研究組男17 例，女15 例；胎齡27～32 周，平均（29.49±1.23） 周；出生體質(zhì)量1 250～1 495 g，平均體質(zhì)量（1 371.26±58.57）g；Apgar 評分7～10 分，平均評分（8.69±0.36）分。對照組男18 例，女13 例；胎齡26～32 周，平均（28.98±1.45） 周；出生體質(zhì)量1 280～1 490 g，平均體質(zhì)量（1 380.45±49.84）g；Apgar評分7～10 分，平均評分（8.73±0.32）分。兩組基線資料（性別、胎齡、出生體質(zhì)量、Apgar 評分）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準（1）入選患兒為極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒：（2）胎齡≤32 周、出生體質(zhì)量＜1 500 g，出生后即轉(zhuǎn)入NICU；（3）有宮內(nèi)感染，患兒出生4 h 內(nèi)發(fā)生NRDS；（4）臨床資料完整。

1.2.2 排除標準（1）伴室間隔缺損、房間隔缺損、動脈導(dǎo)管未閉外的嚴重先天性心臟病；（2）伴嚴重先天性畸形；（3）合并呼吸系統(tǒng)畸形；（4）染色體異常；（5）膈疝；（6）合并Ⅲ～Ⅳ級顱內(nèi)出血。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組予以PS+ 機械通氣治療，使用無創(chuàng)高頻呼吸機[德國，3090（MedinCNO）]的高頻振蕩通氣模式予以呼吸支持，設(shè)置參數(shù)：頻率7～12 Hz、振幅4～10 級、Medin （5～10 cm H2O）、SLE5000（7～15 cm H2O）等。出生4 h 內(nèi)氣管插管滴入70 mg/kg 注射用牛肺表面活性劑（國藥準字H20052128），滴入時患兒上身抬高30°，分平臥、左側(cè)臥、右側(cè)臥用藥，觀察6～12 h，吸氧濃度（FiO2）＞0.4 時需重復(fù)給藥1 次。

1.3.2 研究組予以PS+ 機械通氣+ 布地奈德氣管內(nèi)滴入治療，機械通氣同對照組，70 mg 牛肺表面活性劑中加入0.25 mg 吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475）氣管內(nèi)滴入。

1.4 觀察指標（1）比較兩組康復(fù)進程，包括高流量用氧時間、撤機時間、停氧時間、在院天數(shù)。（2）比較兩組給藥前、給藥后6 d 血氣分析指標變化，采用血氣分析儀檢測動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。（3）比較兩組BPD 發(fā)生率，BPD判定標準：氧依賴超過28 d，X 線顯示肺部炎癥與滲出。

1.5 統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組康復(fù)進程比較研究組高流量用氧時間、撤機時間、停氧時間均短于對照組（P＜0.05）；兩組在院天數(shù)比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組康復(fù)進程比較（d， ±s）

表1 兩組康復(fù)進程比較（d， ±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別 n 高流量用氧時間 撤機時間 停氧時間 在院天數(shù)研究組對照組32 31 5.91±1.07*7.87±1.25 8.03±1.63*12.71±1.19 15.25±3.87*22.96±4.12 28.91±4.61 30.43±5.02

2.2 兩組血氣分析指標比較給藥前，兩組PaO2、PaCO2比較無顯著性差異（P＞0.05）；給藥后6 d，兩組PaO2、PaCO2均優(yōu)于給藥前，且研究組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血氣分析指標比較（mm Hg， ±s）

表2 兩組血氣分析指標比較（mm Hg， ±s）

注：與同組給藥前比較，*P＜0.05；與同期對照組比較，#P＜0.05。

PaCO2給藥前 給藥后6 d研究組對照組組別 n PaO2給藥前 給藥后6 d 32 31 45.11±5.23 46.21±6.01 70.56±7.54*#64.51±9.26*56.01±6.84 57.42±7.11 42.16±6.53*#49.24±8.13*

2.3 兩組BPD 發(fā)生率比較研究組BPD 發(fā)生1例，對照組BPD 發(fā)生9 例，研究組BPD 發(fā)生率3.12%（1/32）低于對照組29.03%（9/31）（P＜0.05）。

3 討論

NRDS 是由肺泡Ⅱ型上皮細胞分泌PS 能力下降所致，從NRDS 到BPD 是逐漸發(fā)生的。隨著圍生期醫(yī)療水平的提高，能救治成活的極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒呈增多趨勢，但發(fā)育不成熟的肺受到氣壓傷、炎癥因子的損壞致使早產(chǎn)兒BPD 發(fā)生率上升，故探尋合理有效的治療方案對早產(chǎn)兒恢復(fù)極其重要[3～4]。

氣管滴入PS 及機械通氣等是預(yù)防極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒發(fā)生BPD 及其他并發(fā)癥的常規(guī)手段，但并未明顯減少患兒BPD 的發(fā)生[5～6]。本研究采用PS+機械通氣+ 布地奈德氣管內(nèi)滴入治療極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒，結(jié)果顯示，研究組高流量用氧時間、撤機時間、停氧時間短于對照組，給藥后6 d，研究組PaO2高于對照組，PaCO2低于對照組，BPD 發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加布地奈德氣管內(nèi)滴入，能促進患兒恢復(fù)，改善患兒通氣狀態(tài)，還可降低BPD 發(fā)生風險。分析原因：氣管內(nèi)滴入PS 常規(guī)治療NRDS，借助肺表面張力利于布地奈德彌散至患兒呼吸道終末支氣管、肺泡組織，PS促進布地奈德均勻分布于肺泡，加速藥物溶解、吸收；布地奈德局部抗炎作用強，能減少促炎細胞因子釋放量，如IL-1、IL-6、TNF-α 等的生成進而發(fā)揮抗炎作用，從而抑制肺泡的炎癥反應(yīng)，作用機制在于GC 通過膜聯(lián)蛋白1 合成介導(dǎo)，能抑制磷脂酶A2表達，阻斷花生四烯酸生成，控制白細胞黏附及遷移，同時GC 可抑制環(huán)氧合酶Ⅰ、環(huán)氧合酶Ⅱ，強化抗炎作用，但比多數(shù)GC 半衰期短，在肝臟或其他組織代謝速率快，全身不良反應(yīng)小；布地奈德與肺泡Ⅱ型細胞受體特異性結(jié)合，產(chǎn)生多種激素相關(guān)蛋白，進而作用于肺泡Ⅱ型細胞，促進PS 合成、釋放，能降低肺微血管通透性，減少肺水腫，改善肺功能[7～8]。

綜上所述，在機械通氣等治療基礎(chǔ)上增加布地奈德氣管內(nèi)滴入，能縮短極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒康復(fù)進程，改善患兒血氣分析，并能降低BPD 發(fā)生率。