雷公藤多苷輔助治療慢性腎小球腎炎患者的效果

苗月亭 薛現(xiàn)軍 王玉路

（河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院腎內(nèi)科 濮陽(yáng) 457001）

慢性腎小球腎炎（Chronic Glomerulonephritis,CGN）為臨床常見(jiàn)疾病，具有起病隱匿、病情遷延難愈等特點(diǎn)，病因復(fù)雜。感染、急性腎小球腎炎發(fā)展、過(guò)度勞累等因素均可引發(fā)CGN，患者臨床多表現(xiàn)為尿蛋白、血尿、高血壓等癥狀，嚴(yán)重影響患者身體健康[1]。厄貝沙坦為臨床治療CGN 的常用藥物，雖具一定療效，但對(duì)部分患者效果欠佳[2]。中醫(yī)認(rèn)為，CGN 屬“水腫”范疇，歸因于外感風(fēng)寒、氣滯血瘀、脾腎陽(yáng)虛，故主張以舒筋活血、祛風(fēng)通絡(luò)、清熱利濕之法治療[3]。雷公藤多苷屬中成藥，具有祛風(fēng)通絡(luò)、清熱解毒之功效，但在厄貝沙坦治療CGN 基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷能否進(jìn)一步提高療效，仍有待進(jìn)一步探究。基于此，本研究對(duì)CGN 患者采用雷公藤多苷輔助治療，旨在探究其應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，前瞻性選取2018 年1 月～2019 年6 月我院收治的60例CGN 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分成聯(lián)合組、常規(guī)組各30 例。聯(lián)合組男16 例，女14 例；年齡25～66 歲，平均（45.48±8.33）歲；病程1～6 年，平均（3.46±0.84）年。常規(guī)組男18 例，女12 例；年齡24～64 歲，平均（43.26±8.01）歲；病程1～5 年，平均（3.21±0.79）年。兩組基線(xiàn)資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《梅奧診所/ 腎臟病理學(xué)會(huì)關(guān)于腎小球腎炎病理分類(lèi)、診斷及報(bào)告共識(shí)》[4]中CGN 診斷標(biāo)準(zhǔn)，伴尿蛋白、血尿、高血壓等癥狀；知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴惡性腫瘤；依從性差；伴嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；過(guò)敏體質(zhì)；認(rèn)知功能不全；有精神疾病史；凝血功能不全；有糖尿病史。

1.3 治療方法常規(guī)組接受厄貝沙坦片（國(guó)藥準(zhǔn)字J20171089）治療，150 mg/ 次，口服，1 次/d。聯(lián)合組于常規(guī)組基礎(chǔ)上予以雷公藤多苷片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z21020993）治療，20 mg/ 次，口服，3 次/d。兩組持續(xù)治療2 個(gè)療程（2 個(gè)月為一個(gè)療程）。

1.4 觀察指標(biāo)（1）療效。（2）治療前后腎功能指標(biāo)[血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白定量（24 h Upro）]水平，BUN 以速率法測(cè)定，SCr 以Taffe法測(cè)定，24 h Upro 水平以免疫比濁法測(cè)定。（3）治療前后炎癥介質(zhì)指標(biāo)[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）]水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)兩組均于治療2 個(gè)療程后實(shí)施療效評(píng)估，顯效：臨床癥狀消失，24 h Upro＜0.2 g，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，腎功能各項(xiàng)指標(biāo)復(fù)常；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，24 h Upro 0.2～1.5 g，尿蛋白較治療前降低20%～50%，腎功能各項(xiàng)指標(biāo)有所改善；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。有效+ 顯效= 總有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析研究數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比治療前，兩組血清SCr、24 h Upro、BUN 水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組血清SCr、24 h Upro、BUN 水平較常規(guī)組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（ ±s）

表1 兩組腎功能指標(biāo)對(duì)比（ ±s）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05。

SCr（μmol/L）治療前 治療后聯(lián)合組常規(guī)組組別 n 24 h Upro（g/24 h）治療前 治療后BUN（mmol/L）治療前 治療后30 30 tP 3.45±0.51 3.34±0.49 0.852 0.398 1.35±0.13*1.68±0.32*5.233＜0.001 8.45±2.02 8.80±2.13 0.653 0.516 5.31±1.19*6.90±1.32*4.900＜0.001 117.30±29.93 110.33±30.51 0.893 0.375 71.34±11.59*86.21±15.66*4.181＜0.001

2.2 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比兩組治療前血清IL-8、IL-6 水平對(duì)比無(wú)顯著差異（P＞0.05）；治療后聯(lián)合組血清IL-8、IL-6 水平較常規(guī)組低（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比（ng/L， ±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)指標(biāo)對(duì)比（ng/L， ±s）

IL-8治療前 治療后聯(lián)合組常規(guī)組組別 n IL-6治療前 治療后30 30 tP 10.06±2.56 9.35±2.43 1.102 0.275 3.14±0.89*5.06±1.13*7.311＜0.001 198.16±12.54 194.12±13.12 1.219 0.228 70.81±6.35*95.42±7.44*13.781＜0.001

2.3 兩組療效對(duì)比聯(lián)合組總有效率96.67%較常規(guī)組73.33%高（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組療效對(duì)比[例（%）]

3 討論

CGN 為腎小球疾病，早期臨床癥狀不明顯，易被患者忽略，大多數(shù)患者確診時(shí)，腎臟受損程度已相對(duì)嚴(yán)重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[5]。目前臨床針對(duì)CGN 治療多以控制蛋白尿、血壓、血尿、水腫等為主，常用藥物如厄貝沙坦等，雖能于一定程度緩解患者病情，但單獨(dú)用藥，整體效果不盡理想。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，CGN 屬“虛勞、水腫、腰痛”等范疇，病機(jī)以正氣虧虛為本，濕濁停滯、瘀血為標(biāo)，腎為先天之本，腎虛則水濕內(nèi)生，氣化失常，脾為后天之本，脾虛則濕濁內(nèi)生、運(yùn)化失司，脾腎氣虛、血行不暢則成瘀，故主張以祛瘀活血、疏經(jīng)通絡(luò)、清熱利濕為主要治療原則[6]。雷公藤多苷是從衛(wèi)矛科植物雷公藤根提取精制而成，具有舒筋活血、清熱解毒、祛風(fēng)通絡(luò)等功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，雷公藤多苷具有顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤的效果[7]。本研究將雷公藤多苷與厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用于CGN 患者治療當(dāng)中，聯(lián)合組總有效率96.67%較常規(guī)組73.33%高，治療后血清SCr、24hUpro、BUN 水平較常規(guī)組低（P＜0.05），由此可見(jiàn)，雷公藤多苷輔助治療CGN 可進(jìn)一步提高療效，改善患者腎功能。原因分析為雷公藤多苷可有效抑制腎臟系膜細(xì)胞增生，減少免疫復(fù)合物于腎小球內(nèi)沉積，發(fā)揮顯著免疫調(diào)節(jié)作用，同時(shí)還可延緩腎間質(zhì)及腎小球纖維化，促使活化淋巴細(xì)胞凋亡，從而有效減少尿蛋白，提高腎小球?yàn)V過(guò)率，達(dá)到改善腎功能效果。

另有研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、IL-8 可參與CGN 發(fā)生、發(fā)展，當(dāng)機(jī)體腎小球系膜細(xì)胞遭受損傷時(shí)，可致使IL-6 大量分泌，從而引發(fā)免疫功能障礙；當(dāng)腎小球上皮細(xì)胞遭受損傷時(shí)，可致使大量IL-8 產(chǎn)生，加重炎癥反應(yīng)[8]。故下調(diào)血清IL-6、IL-8 水平對(duì)減輕炎性反應(yīng)、保護(hù)腎小球具有積極意義。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后聯(lián)合組血清IL-8、IL-6 水平較常規(guī)組低（P＜0.05），由此可見(jiàn)，在厄貝沙坦治療CGN 基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用雷公藤多苷可有效緩解炎癥反應(yīng)。但具體作用機(jī)制尚不清楚，可作為后期研究重點(diǎn)，作進(jìn)一步分析。

綜上所述，雷公藤多苷輔助治療CGN 可進(jìn)一步提高療效，改善患者腎功能，緩解炎癥反應(yīng)。