高壓氧聯(lián)合碳青霉烯類抗生素對化膿性腦膜炎患兒康復及后遺癥發(fā)生率的影響

張全英

（新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 河南衛(wèi)輝 453100）

化膿性腦膜炎（Purulent Meningitis, PM）多發(fā)于嬰幼兒時期，主要發(fā)病機制為蛛網(wǎng)膜、軟腦膜及腦脊液受B 型流感嗜血桿菌、腦膜炎雙球菌等化膿性細菌感染，患兒表現(xiàn)為意識模糊、發(fā)熱、顱內(nèi)壓增加等[1]。病情進展迅速，易誘發(fā)患兒智力障礙，若未得到及時治療，致殘、致死率較高[2]。目前臨床常采用抗生素藥物治療PM，其中美羅培南為常用的碳青霉烯類抗生素藥物，可有效抑制病情進展，療效顯著，但伴隨耐藥菌的出現(xiàn)，各種并發(fā)癥及致殘情況不容樂觀[3]。相關(guān)研究表明，高壓氧可有效提高PM 患兒血氧水平，改善缺血缺氧等不良情況[4]?；诖耍狙芯刻接懜邏貉趼?lián)合碳青霉烯類抗生素對PM 癥狀改善時間、住院時間、腦脊液等康復情況及后遺癥發(fā)生率的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年7 月～2020 年7 月我院收治的PM 患兒79 例，按照治療方案分為常規(guī)組38 例和試驗組41 例。常規(guī)組男19 例，女19 例；年齡1～8 歲，平均（4.34±1.20）歲；病程2～4 d，平均（3.05±0.34）d。試驗組男22 例，女19 例；年齡1～10 歲，平均（4.87 ±1.46）歲；病程1～4 d，平均（2.89±0.41）d。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：經(jīng)瘀點涂片檢查、免疫學檢查、鱟蛛溶解物試驗確診為PM；未接受抗感染治療；家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：結(jié)核性腦膜炎；真菌性腦膜炎；顱內(nèi)壓增高等神經(jīng)系統(tǒng)疾??；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均嚴密監(jiān)測生命體征，并接受降顱壓、維持電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。

1.3.1 常規(guī)組給予注射用美羅培南（國藥準字H20067906）靜脈滴注，20 mg/（kg·次），1 次/8 h。治療7 d 為一個療程，共治療3 個療程。

1.3.2 試驗組在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上，待患兒癥狀平穩(wěn)且體溫下降至＜38℃時，予以高壓氧治療。通過高壓氧艙將純氧由常壓逐漸加壓至0.3 MPa，穩(wěn)壓60 min，同時打開出氣閥通風，流速2 L/min，氧濃度60%～80%，結(jié)束后于10 min 內(nèi)減至常壓。治療7 d 為一個療程，共治療3 個療程。

1.4 評估標準痊愈：腦脊液中白細胞水平恢復正常，臨床癥狀恢復正常；顯效：腦脊液中白細胞水平下降＞75%，臨床癥狀明顯改善；有效：腦脊液中白細胞水平下降至50%～75%，臨床癥狀有所緩解；無效：未達上述標準。痊愈、顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）癥狀改善時間（意識恢復時間、嗜睡癥狀消失時間、驚厥消失時間、顱內(nèi)高壓消失時間）及住院時間。（3）治療前后兩組腦脊液指標（白細胞數(shù)量、葡萄糖水平、蛋白水平）改善情況。（4）后遺癥（聽覺神經(jīng)異常、運動神經(jīng)異常、癲癇）。

1.6 統(tǒng)計學分析采用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較試驗組痊愈18 例，顯效12例，有效8 例，無效3 例；常規(guī)組痊愈13 例，顯效9例，有效6 例，無效10 例。試驗組總有效率92.68%（38/41） 較常規(guī)組73.68%（28/38） 高（χ2=5.178，P=0.023）。

2.2 兩組腦脊液改善情況比較治療后，試驗組腦脊液白細胞數(shù)量、葡萄糖濃度、蛋白濃度較常規(guī)組低 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腦脊液改善情況比較（ ±s）

表1 兩組腦脊液改善情況比較（ ±s）

蛋白濃度（g/L）治療前 治療后試驗組常規(guī)組組別 n 白細胞數(shù)量（×106/L）治療前 治療后葡萄糖濃度（mmol/L）治療前 治療后41 38 tP 159.34±35.16 155.68±38.69 0.441 0.661 54.28±11.37 97.59±21.08 11.480＜0.001 3.28±1.58 3.25±1.29 0.092 0.927 2.11±0.54 2.86±0.67 5.497＜0.001 2.98±0.87 2.82±1.02 0.752 0.454 0.62±0.36 1.46±0.58 7.796＜0.001

2.3 兩組癥狀改善時間及住院時間比較試驗組意識恢復時間、嗜睡癥狀消失時間、驚厥消失時間、顱內(nèi)高壓消失時間、住院時間均較常規(guī)組短（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善時間及住院時間比較（d， ±s）

表2 兩組癥狀改善時間及住院時間比較（d， ±s）

組別 n 意識恢復時間嗜睡癥狀消失時間驚厥消失時間顱內(nèi)高壓消失時間 住院時間試驗組常規(guī)組41 38 tP 3.58±1.20 4.89±0.91 5.434＜0.001 5.16±1.68 7.68±2.03 6.028＜0.001 4.28±1.05 6.59±1.46 8.118＜0.001 3.95±1.56 5.28±1.89 3.421 0.001 11.28±2.98 15.69±2.51 7.085＜0.001

2.4 兩組后遺癥發(fā)生情況比較試驗組后遺癥發(fā)生率4.88%較常規(guī)組23.68%低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組后遺癥發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

PM 主要發(fā)病人群為嬰幼兒，成人較為少見。嬰幼兒免疫力較低，各器官尚未完全成熟，導致PM 發(fā)病率較高，加之疾病起病急，發(fā)病后常見嘔吐、頸項強直等軀體癥狀，部分患兒出現(xiàn)激動、驚厥等精神癥狀與腦脊液異常，伴隨病程時間延長，患兒可陷入昏迷[5]。因此，給予有效治療是保證PM 患兒癥狀緩解及預后的關(guān)鍵。

通常臨床使用強效抗菌藥物治療PM，但隨著應用藥物數(shù)量增多，耐藥細菌株亦隨之增加，導致治療效果欠理想，并可引起不良反應及并發(fā)癥的發(fā)生，影響治療效果。美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，其母核卡比培南環(huán)在微生物細胞壁中具有良好親和力，可增強抗菌作用，提升抗菌譜范圍，且藥物進入機體后，可有效穿透致病菌細胞壁，抑制致病菌繁殖[6]。但美羅培南難以改善腦組織供氧，導致患兒腦組織長期受損且處于低飽和狀態(tài)，損傷患兒神經(jīng)功能，增加智力障礙發(fā)生風險[7]。本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率較常規(guī)組高，意識恢復時間、嗜睡癥狀消失時間、驚厥消失時間、顱內(nèi)高壓消失時間、住院時間均較常規(guī)組短，后遺癥發(fā)生率較常規(guī)組低（P＜0.05），表明高壓氧聯(lián)合碳青霉烯類抗生素可有效縮短PM 癥狀改善時間及住院天數(shù)，降低后遺癥發(fā)生率，臨床效果顯著。主要因高壓氧為臨床治療腦損傷主要手段之一，可有效改善腦組織供氧，增加患兒腦脊液中氧分壓，提高攝取氧能力，促進腦部微循環(huán)，降低顱內(nèi)壓，減輕神經(jīng)功能損傷，達到提高治療效果、縮短癥狀改善時間、減少并發(fā)癥的目的。

另外，腦脊液為存在于腦室及蛛網(wǎng)膜下腔的液體，具有供應細胞營養(yǎng)，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)平衡，保護腦組織等作用。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組白細胞數(shù)量、葡萄糖濃度、蛋白濃度較常規(guī)組低（P＜0.05），表明高壓氧聯(lián)合碳青霉烯類抗生素治療PM可有效改善腦脊液水平。主要因高壓氧可促使腦組織有氧代謝更加充分，改善患兒腦功能，恢復受損腦細胞功能，促進腦組織血管收縮，抑制血小板聚集，降低血液黏稠度，糾正腦脊液相關(guān)指標水平。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合碳青霉烯類抗生素治療PM 臨床效果顯著，可有效縮短患兒癥狀改善時間，減少住院天數(shù)，降低后遺癥發(fā)生率，改善腦脊液水平。