YKL-40、hs-CRP 在老年冠心病患者中的臨床意義*

朱杰 儲岳峰# 周鑫 王慶航 吳浪 張彬

（1 安徽醫(yī)科大學(xué)附屬六安醫(yī)院心內(nèi)科 六安 237005；2 安徽省六安市人民醫(yī)院心內(nèi)科 六安 237005）

冠心病作為老年群體最為常見的心血管系統(tǒng)疾病之一，隨著人口老齡化加劇，我國冠心病患病率與病死率呈現(xiàn)上升趨勢，對老年人生命安全造成嚴重威脅[1]。因此，早期預(yù)測老年冠心病患者的嚴重程度是有必要的。新近的研究發(fā)現(xiàn)，甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）是一種新型的血清炎癥標(biāo)志物，可參與全身多種急慢性炎癥疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，對動脈粥樣硬化的進展也發(fā)揮著重要作用[2]。高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）參與炎癥反應(yīng)，是敏感度很高的炎癥標(biāo)志物，身體一旦處于炎癥狀態(tài)，hs-CRP 水平在短期內(nèi)迅速升高。研究表明，在冠心病的發(fā)病中，hs-CRP扮演著重要的角色，也是預(yù)測心血管事件關(guān)鍵致炎因子[3]。本研究探討YKL-40、hs-CRP 在老年冠心病患者中的表達水平及對病情預(yù)判的價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年9 月～2020 年9 月六安市人民醫(yī)院心內(nèi)科就診的老年冠心病患者50 例，分為穩(wěn)定型心絞痛（SAP）組25 例、急性冠脈綜合征（ACS）組25 例。選取同期行冠脈造影排除冠心病診斷的25 例納入非冠心病患者組（對照組）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴重肝、腎功能疾病者；免疫缺陷、感染、惡性腫瘤患者；血液系統(tǒng)疾病患者?；颊呒凹覍賹ρ芯績?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 冠狀動脈造影及分組入選患者均由具有冠脈介入資質(zhì)的2 名主治以上醫(yī)師進行冠狀動脈造影檢查，并對管腔內(nèi)徑狹窄情況進行評價。根據(jù)病史、冠脈造影結(jié)果將所有病例分為三組（參考ACC／AHA 及中國醫(yī)學(xué)會心血管分會冠心病分類標(biāo)準(zhǔn)）：ACS 組、SAP 組、對照組（冠脈狹窄＜30%者）。

1.3 觀察指標(biāo)測定各組血清中YKL-40、hs-CRP表達量。通過方差分析比較各組之間表達差異，logistic 回歸分析篩選冠心病分組中ACS 及SAP 的危險因素，Pearson 直線相關(guān)分析分析YKL-40、hs-CRP 之間的相關(guān)性。YKL-40 采用ELISA 試劑盒運用酶聯(lián)免疫法進行測定；hs-CRP 采用雅培I2000化學(xué)發(fā)光儀，運用化學(xué)發(fā)光法進行測定，試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司；血常規(guī)采用Sysmex XE2100 進行測定；血脂等生化指標(biāo)采用Beckman Coulter AU5800 進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。計數(shù)資料以%表示，行卡方檢驗；計量資料以（±s）表示，行方差分析；采用logistic 回歸分析篩選冠心病的危險因素，Pearson 相關(guān)分析研究YKL-40、hs-CRP 之間相關(guān)性。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較三組年齡、性別及患有高血壓、高脂血癥情況等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組一般資料比較（ ±s）

表1 三組一般資料比較（ ±s）

組別 n 年齡（歲） 男[例（%）] 吸煙[例（%）] 高血壓[例（%）] 2 型糖尿病[例（%）] 高脂血癥[例（%）] 肌酐（μmol/L）ACS 組SAP 組對照組F/χ2/t P 25 25 25 72.1±7.3 70.7±6.2 71.5±6.7-1.807 0.841 19（76.0）16（64.0）18（72.0）0.901 0.637 17（68.0）13（52.0）12（48.0）2.273 0.321 18（72.0）14（56.0）12（48.0）3.896 0.143 15（60.0）12（48.0）13（52.0）0.750 0.687 17（68.0）13（52.0）10（40.0）3.964 0.138 81.6±21.4 79.2±23.5 80.3±21.7 2.756 0.247

2.2 三組YKL-40、hs-CRP 水平比較ACS 組、SAP 組血清YKL-40、hs-CRP 濃度均高于對照組（P＜0.01）；ACS 組血清YKL-40、hs-CRP 濃度均高于SAP 組（P＜0.01）。見表2。

表2 三組YKL-40、hs-CRP 水平比較（ ±s）

表2 三組YKL-40、hs-CRP 水平比較（ ±s）

組別 n YKL-40（ng/ml） hs-CRP（pg/ml）ACS 組SAP 組對照組25 25 25 FP 80.76±26.01 46.02±13.58 21.15±5.67 211.96＜0.01 10.54±2.91 6.59±1.48 1.71±0.85 130.29＜0.01

2.3 YKL-40、hs-CRP 對老年冠心病診斷價值的logistic 回歸分析將YKL-40、hs-CRP 因素作為自變量，以是否發(fā)生冠心病為因變量，引入非條件二分類logistic 回歸方程，結(jié)果顯示，YKL-40、hs-CRP 可能為冠心病發(fā)生危險因素。見表3。

表3 YKL-40、hs-CRP 對老年冠心病診斷價值的logistic 回歸分析

2.4 冠心病患者血清YKL-40、hs-CRP 表達量的相關(guān)性分析直線相關(guān)分析顯示，SAP 組、ACS 組患者的YKL-40 與hs-CRP 表達量呈正相關(guān)（r=0.756，P＜0.01）。見圖1。

圖1 冠心病患者血清YKL-40 與hs-CRP 表達相關(guān)性

3 討論

近年來，在人口老齡化、生活方式、飲食習(xí)慣等多種因素影響下，老年冠心病發(fā)生率不斷增高?；颊咭撞l(fā)心力衰竭、惡性心律失常，是導(dǎo)致中老年患者死亡的主要原因。雖然目前冠心病的確切發(fā)病機制仍不明確，但炎性細胞及致炎因子的共同作用，如腫瘤壞死因子（TNF）-α、白介素（IL）-6 和IL-1β 等大量激活及細胞因子的過度表達在冠心病的發(fā)病中扮演著重要角色，它們參與動脈粥樣硬化（AS）的形成和ACS 進展過程[4]。本課題組前期的研究表明，Toll樣受體（TLR）能夠?qū)Σ≡嚓P(guān)分子模式（PAMP）進行識別、結(jié)合，并釋放炎癥細胞因子和趨化因子等，從而參與AS 及冠脈鈣化等疾病發(fā)生與進展[5～6]。

YKL-40 是一種炎癥糖蛋白，主要由巨噬細胞、滑膜細胞、軟骨細胞、中性粒細胞和血管平滑肌細胞分泌[2]。炎癥反應(yīng)激活的內(nèi)皮細胞和巨噬細胞可刺激內(nèi)膜內(nèi)血管平滑肌細胞的遷移和異常增殖，最終促進AS 斑塊的形成[7]。hs-CRP 是肝臟合成和分泌的一種急性期反應(yīng)蛋白，直接參與炎癥過程和AS發(fā)生、發(fā)展的全過程，包括內(nèi)皮功能異常、內(nèi)皮活化、斑塊形成及斑塊破裂等[8]。有研究報道顯示，hs-CRP是一個重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，其水平的高低在一定程度上反映了AS 的病變程度，是心臟事件的獨立預(yù)測因素[9]。目前我們的臨床研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)冠脈造影明確診斷的ACS 及SAP 患者血清YKL-40、hs‐CRP 明顯高于冠脈造影陰性的非冠心病患者，且ACS 組人群的YKL-40、hs-CRP 水平高于SAP 組，提示急性冠脈綜合征患者常伴隨著AS斑塊易損及不穩(wěn)定，這與楊宏偉等[10]學(xué)者的研究結(jié)果基本一致。血清YKL-40、hs-CRP 水平越高，更易導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷、斑塊不穩(wěn)定，甚至破裂、出血及血栓形成，機制需未來進一步研究驗證。

同時，本研究結(jié)果顯示，YKL-40 與hs-CRP 的表達呈現(xiàn)正相關(guān)，這一結(jié)果考慮炎癥反應(yīng)強烈時伴隨著炎癥介質(zhì)的瀑布反應(yīng)及放大，AS 斑塊中較多的炎癥細胞特別是巨噬細胞浸潤，局部炎癥反應(yīng)明顯，故導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定及病情的進展，這也是ACS患者發(fā)病的基礎(chǔ)[11]。故在未來的臨床診治中，加強對血清YKL-40、hs-CRP 的檢測，有利于評價冠心病是否存在及嚴重程度，對評估冠心病患者病情提供參考價值。