阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療精神分裂癥的效果及對患者認(rèn)知功能的影響

羅振海 李丹丹

精神分裂癥是臨床精神科常見的精神障礙,早在19 世紀(jì)人們已經(jīng)在研究,20 世紀(jì)正式命名為精神分裂癥［1］。目前臨床治療此疾病使用較多的是第二代抗精神病藥,包括：利培酮、奧氮平、阿立哌唑、氨磺必利、帕利哌酮等。此病癥的病程長短不一,易復(fù)發(fā),多次發(fā)病者可轉(zhuǎn)入慢性狀態(tài),從而進(jìn)一步加重?fù)p害患者的認(rèn)知功能,這不僅對自身產(chǎn)生危害,對周邊的親屬生命安全也構(gòu)成一定的威脅,甚至對社會也構(gòu)成威脅和影響［2］。因此,給予及時、有效的藥物治療對穩(wěn)定、控制病情有積極作用,故本研究對此疾病患者給予阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療,旨在分析此藥物對患者的臨床效果及認(rèn)知功能的影響,為后續(xù)診治提供依據(jù),現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年1 月在本院確診的44例精神分裂癥患者為研究對象,按照奇偶數(shù)字法分為對照組與觀察組,每組22例。其中對照組男13例,女9例；年齡17～41 歲,平均年齡(39.6±7.6)歲。觀察組男12例,女10例；年齡19～42 歲,平均年齡(41.3±7.5)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均符合臨床癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)且均無濫用藥物史、未服用過任何抗精神類藥物,此外,研究對象排除患有重大器質(zhì)性疾病者、對本研究藥物過于依賴以及藥物致變態(tài)反應(yīng)者、近期有妊娠計劃或處于妊娠、哺乳期者。

1.2 方法 對照組給予奧氮平(禮來蘇州制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J2005007)治療,口服,起始劑量為10 mg/d,飯前或飯后服均可。一般劑量范圍在5～20 mg/d,具體劑量應(yīng)根據(jù)臨床狀況而定。對于女性、老年、嚴(yán)重腎功能損害或中度肝功能損害患者,起始劑量為5 mg/d。

觀察組給予奧氮平聯(lián)合阿立哌唑治療,在對照組的基礎(chǔ)上給予阿立哌唑［商品名：奧派,上海上藥中西制藥有限公司(原上海中西制藥有限公司),國藥準(zhǔn)字H20041507］口服,1 次/d,起始劑量為10 mg/d,用藥2 周后,可根據(jù)個體的療效和耐受性情況,逐漸增加劑量,最大可增至30 mg,此后,可維持此劑量不變。最大劑量不超過30 mg/d。

兩組均連續(xù)用藥6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組PANSS 評分、臨床療效、認(rèn)知功能評分。采用PANSS 量表對患者進(jìn)行療效評定,分?jǐn)?shù)越低,其精神狀況越好；采用威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST)、中國韋氏記憶測驗(yàn)(WMS)、Benton 線方向判斷測驗(yàn)對患者認(rèn)知功能進(jìn)行各項(xiàng)認(rèn)知指標(biāo)評定,其評定內(nèi)容以言語流暢性、視覺記憶、延遲記憶以及線方向判斷為主。臨床療效判定：患者癥狀顯著改善,且無復(fù)發(fā)為顯效；患者癥狀有所好轉(zhuǎn),偶爾復(fù)發(fā)為好轉(zhuǎn)；患者癥狀無改善為無效。治療總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組PANSS 評分比較 治療前,觀察組PANSS評 分(93.21±9.60) 分,對照組PANSS評分(91.68±9.60)分。兩組PANSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組PANSS評分(53.64±8.10)分,低于對照組的(66.37±6.30)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.819,P<0.05)。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組顯效10例,好轉(zhuǎn)9例,無效3例；對照組顯效6例,好轉(zhuǎn)7例,無效9例。觀察組治療總有效率為86.36%(19/22),高于對照組的59.09%(13/22),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.125,P<0.05)。

2.3 兩組認(rèn)知功能評分比較 治療前,兩組言語流暢性、視覺記憶、延遲記憶、線方向判斷評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組言語流暢性、視覺記憶、延遲記憶、線方向判斷評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能評分比較(±s,分)

表1 兩組認(rèn)知功能評分比較(±s,分)

注：與對照組治療后比較,aP<0.05

3 討論

精神分裂癥是最常見的一種嚴(yán)重性精神病,一般占精神病住院患者的50%～80%［2］。主要癥狀為思維障礙、情感失調(diào),以及脫離現(xiàn)實(shí)的行為。多于青年期起病,40 歲以后發(fā)病者較少。通常來說,多數(shù)患者起病緩慢,早期表現(xiàn)生活懶散,有的患者表現(xiàn)萎靡不振,自訴有神經(jīng)衰弱癥狀。除此外,也有急性發(fā)病。如果不及時治療疾病的癥狀,會給患者帶來極大的痛苦,學(xué)生會因?yàn)閷W(xué)習(xí)不了而退學(xué),成人會因?yàn)楣ぷ鞑涣硕スぷ?對家人不知關(guān)心照顧,不能夠承擔(dān)家庭責(zé)任,甚至受幻覺妄想邏輯障礙的支配,會出現(xiàn)一些攻擊他人傷害自己的這種行為［3］。因此,對此類疾病患者進(jìn)行病情預(yù)測發(fā)展,及時治療,改善預(yù)后是尤為重要的。

目前,對精神分裂癥患者多采用藥物治療為主,如：傳統(tǒng)的抗精神藥物和新型抗精神藥物等。傳統(tǒng)的抗精神病藥物治療的副作用主要是椎體外系的反應(yīng)比較重,而新型的抗精神病藥物較少出現(xiàn)不良反應(yīng),但藥物應(yīng)用不當(dāng),可能會產(chǎn)生一些代謝性綜合征的反應(yīng)。因此在使用藥物治療時,一定要遵循醫(yī)囑,正確、合理用藥,這樣才能控制病情,為治療疾病選擇最合理的劑量和藥物,從而達(dá)到控制病情,盡快恢復(fù)的治療目的。奧氮平適用于精神分裂癥及其他有嚴(yán)重陽性癥狀或陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療,也可緩解精神分裂癥及相關(guān)疾病的繼發(fā)性情感癥狀。此藥物口服吸收良好,5～8 h 達(dá)到血漿峰值濃度,且與劑量成比例。且對5-羥色胺(5-HT)、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H 等多種受體有親和力,具有拮抗作用。同時藥物還能顯著改善陰性及陽性癥狀。此外,通過結(jié)合和氧化反應(yīng)在肝臟代謝,不會通過血腦屏障,故其藥理學(xué)活性較好,能夠保持良好的臨床效果。單純使用奧氮平可能會引起嗜睡和體重增加等不良反應(yīng),偶見用藥初期出現(xiàn)肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的輕度升高,但不伴臨床癥狀。阿立哌唑主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),大多認(rèn)為是通過多巴胺D2和5-HT1A受體的部分激動作用及5-HT2A 受體的拮抗作用的介導(dǎo)而產(chǎn)生［4,5］。此藥物的活性主要源于阿立哌唑,對多巴胺D2、多巴胺D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力,在給藥14 d 內(nèi)其活性成分就可達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度［6,7］。通過兩者藥物的聯(lián)合使用,可顯著穩(wěn)定患者的情緒,減少或避免不良事件的發(fā)生,促進(jìn)患者恢復(fù)。這是由于阿立哌唑作為臨床的多巴胺D2受體的部分激動劑,可顯著改善患者的陰性癥狀和精神運(yùn)動性遲滯,能減少對患者內(nèi)分泌的影響。同時由于此藥物具有的獨(dú)特優(yōu)勢,能降低患者發(fā)生催乳量增加或體重的增加,由此可知,此藥物較適用于女性患者。本研究結(jié)果顯示,在治療6 個月后,觀察組PANSS 評分(53.64±8.1)分,低于對照組的(66.37±6.3)分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示對精神分裂癥患者采用阿立哌唑聯(lián)合奧氮平治療和單純使用奧氮平治療均有一定療效,而兩者聯(lián)合使用可進(jìn)一步緩解患者臨床癥狀,改善其認(rèn)知功能,這與其他文獻(xiàn)報道具有一致性［8］。上述結(jié)果充分說明,兩者藥物的聯(lián)合使用在臨床中具有顯著的治療效果,能顯著改善患者的神經(jīng)癥狀和認(rèn)知功能,同時能減少藥物的不良反應(yīng),具有一定的安全性。精神分裂癥患者的認(rèn)知功能會嚴(yán)重影響其正常的社會功能,甚至影響日常生活,本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率為86.36%,高于對照組的59.09%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)治療后,觀察組言語流暢性、視覺記憶、延遲記憶、線方向判斷評分均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示精神分裂癥的典型癥狀可能是認(rèn)知功能損害,通過評估患者的認(rèn)知功能,可根據(jù)其損害的特點(diǎn),選擇相應(yīng)的抗精神藥物治療,會達(dá)到事半功倍的效果。

綜上所述,阿立哌唑和奧氮平對治療精神分裂癥具有類似的臨床效果,但單一使用和聯(lián)合使用對改善患者的認(rèn)知功能是各不相同的,可根據(jù)患者的認(rèn)知功能的損害,配合臨床病情評估,合理科學(xué)的選擇藥物進(jìn)行治療。