恩替卡韋對肺結(jié)核伴乙肝病毒感染患者肝功能的影響

孫麗慧

肺結(jié)核是一種比較常見且損傷較重的慢性傳染病,在各種發(fā)病誘因中,最典型且最常見的是結(jié)核分枝桿菌感染。有報道［1］指出,我國不僅是結(jié)核病高發(fā)國,有著比較高的結(jié)核病患病率(1%～5%),而且還是HBV感染的重災(zāi)區(qū),患病及病毒攜帶人數(shù)高達1.2 億。另從相關(guān)資料中得知［2］,肺結(jié)核伴HBV 感染患者較為多見,當(dāng)單純采用抗結(jié)核藥物進行治療時,在2 個月內(nèi)發(fā)生肝功能異常的患者比例達40%,因而對肺結(jié)核治療造成了嚴(yán)重影響。當(dāng)前,怎樣消除肺結(jié)核伴HBV 感染患者抗結(jié)核治療所造成的肝損傷,已經(jīng)成為當(dāng)前需要迫切解決的難題。有學(xué)者［3］指出,采用核苷與核苷酸類藥物(NAs)治療肺結(jié)核伴HBV 感染,能改善肝功能,減輕肝損傷。本文圍繞本院收治的肺結(jié)核伴HBV 感染患者,采用恩替卡韋進行治療,觀察其對患者肝功能的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2020 年6 月收治的90例肺結(jié)核伴HBV 感染患者作為研究對象,納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與《慢性乙型肝炎防治指南(2015 年)》中HBV 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)相符,且與國家衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)健委)于2008 年所頒布的《肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)》中肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②肝功能正常,且經(jīng)痰涂片證實均為陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肺外結(jié)核疾病、肺損傷；②甲狀腺亢進、免疫系統(tǒng)異常；③近期(1 個月內(nèi))有與本文近似藥物使用經(jīng)歷。將患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組(47例)和觀察組(43例)。對照組患者年齡27～65 歲,平均年齡(37.4±9.2)歲；男女比例27∶20。觀察組患者年齡27～64 歲,平均年齡(37.2±9.0)歲；男女比例25∶18。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用傳統(tǒng)的抗結(jié)核藥及抗HBV 治療：利福平膠囊(上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H31020036,規(guī)格：0.15 g×100 粒),0.45 g/次；異煙肼片(北京中新藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H13022187,規(guī) 格：100 mg×100 片),300 mg/ 次；吡嗪酰胺片(太倉制藥廠,國藥準(zhǔn)字H32025992,規(guī)格：0.25 g×100 片),0.5 g/次；均為q.24 h.,頓服(清晨起床后)；給予肝復(fù)樂片［康哲(湖南)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字Z10940066,規(guī)格：0.5 g×60 片］治療：口服,6 片/次,3 次/d。連用3 個月。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上給予恩替卡韋治療?？诜魈婵f(江西青峰藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20100141,規(guī)格：0.5 mg×7 片)0.5 mg/次,q.24 h.。連用3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果、肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBIL)及肝損傷發(fā)生情況、發(fā)生時間。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：若患者癥狀在治療后得到顯著好轉(zhuǎn),肝功能恢復(fù)正常,即顯效；若癥狀相比治療前,有一定好轉(zhuǎn),肝功能各指標(biāo)較治療前,有一定改善,即有效；若治療前后肝功能、癥狀均沒有明顯改善,那么為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組患者治療總有效率為高于對照組患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較［n,n(%)］

2.2 兩組肝損傷發(fā)生情況、發(fā)生時間比較 觀察組發(fā)生肝損傷2例(4.65%),發(fā)生時間(48.73±8.10)d；對照組發(fā)生肝損傷9例(19.15%),發(fā)生時間(27.51±5.43)d。觀察組肝損傷發(fā)生率低于對照組,發(fā)生時間晚于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2/t=4.399、4.690,P<0.05)。

2.3 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前,兩組AST、ALT、TBIL 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組AST、ALT、TBIL 水平均較本組治療前降低,且觀察組降低幅度大于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

現(xiàn)階段,臨床治療肺結(jié)核的主要目的為預(yù)防耐藥性出現(xiàn)、殺滅結(jié)核桿菌及控制病情等。國家衛(wèi)健委所推薦的《四聯(lián)抗結(jié)核用藥方案》,雖然能獲得較好效果,但針對利福平、異煙肼等抗結(jié)核化療藥物來講,其都存在一定的肝毒性,如果長時間用藥會引發(fā)肝損傷。在當(dāng)前臨床中,肺結(jié)核伴HBV 感染患者呈現(xiàn)出逐年增多的趨勢［4,5］。部分肝功能正常者對于抑制或抵抗結(jié)核藥物耐受性較好,長時間用藥不會損傷肝,或者是僅有較輕微的損傷,在停止用藥之后,能夠自行恢復(fù)。但需要指出的是,如果肺結(jié)核患者合并有HBV 感染,那么會明顯加重肝功能損傷,如果單一采用抗結(jié)核藥物來進行治療,不僅難以獲得理想效果,甚至還會發(fā)生肝衰竭情況。有研究指出［5］,由HBV 所導(dǎo)致的免疫應(yīng)答,不僅是炎癥發(fā)生的重要誘因,而且還是肝細胞損傷的主要機制。因此,針對此類患者,對HBV 的復(fù)制進行有效抑制,對于肝損傷情況的減輕,有著積極意義與作用。

恩替卡韋是一種治療乙肝的新型藥物,從藥理層面來分析,其屬鳥嘌呤核苷類似物,主要特性為低耐藥、高效等,可以對病毒的持續(xù)復(fù)制進行抑制,從而減輕肝組織損傷,阻止病變發(fā)生,最終可達到改善肝功能的目的［6］。針對肺結(jié)核患者,通常需要連續(xù)使用2～3 個月的抗結(jié)核藥物來治療,期間患者易出現(xiàn)肝損傷。有研究指出［7］,伴隨HBV 的持續(xù)增殖,會嚴(yán)重破壞肝臟細胞,但通過恩替卡韋的合理化應(yīng)用,能夠?qū)Ω闻K當(dāng)中HBV-DNA 的持續(xù)增殖施加抑制,最終可實現(xiàn)預(yù)防肝功能損傷的效能。

有學(xué)者研究指出［8］,采用恩替卡韋對肺結(jié)核伴HBV 感染患者進行治療,可獲得不錯效果,尤其是在減輕肝損傷及改善肝功能上,效果更為突出。本文結(jié)果可知,觀察組患者治療總有效率高于對照組,肝損傷發(fā)生率低于對照組,發(fā)生時間晚于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后,兩組AST、ALT、TBIL 水平均較本組治療前降低,且觀察組降低幅度大于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示恩替卡韋在肺結(jié)核伴HBV 感染者中的應(yīng)用,可獲得理想效果,無論是在改善肝功能上,還是在減輕肝損傷上,均有著積極的應(yīng)用價值與效果。

綜上所述,針對肺結(jié)核伴HBV 感染患者,采用恩替卡韋治療效果好,能減少肝損傷發(fā)生,延緩肝損傷出現(xiàn)時間,加速肝功能恢復(fù)。