超短波對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥因子及氧化應(yīng)激表達(dá)的影響

成國華

【摘 要】目的：觀察超短波對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎血清炎癥因子、氧化應(yīng)激表達(dá)的影響及臨床療效。方法：將78例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組39例。對照組采用洛索洛芬鈉治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上加超短波治療。2組均以10 d為1個療程。觀察2組臨床療效，以及治療前后視覺模擬評分法（VAS）評分、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、疼痛緩解時間、腫脹緩解時間、3-硝基酪氨酸（3-NT）、8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG）、白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）變化情況。結(jié)果：治療組完成39例，對照組脫落1例，完成38例。治療組顯效33例，有效4例，無效2例，總有效率為94.87%;對照組顯效21例，有效12例，無效5例，總有效率為86.84%。2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。治療后，2組VAS評分、ESR、CRP、疼痛緩解時間、腫脹緩解時間、3-NT、8-OHdG、IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9較治療前均有改善（P < 0.05）;且治療組改善程度優(yōu)于對照組（P < 0.05）。所有患者治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)。結(jié)論：超短波聯(lián)合洛索洛芬鈉治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可減輕炎癥反應(yīng)，改善關(guān)節(jié)疼痛腫脹程度，提高療效，且不增加不良反應(yīng);其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激標(biāo)志物3-NT、8-OHdG水平，炎癥因子IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎;超短波;炎癥因子;氧化應(yīng)激

【ABSTRACT】Objective：To observe the effect of ultrashort wave on the expression of serum inflammatory factors and oxidative stress in acute gouty arthritis.Methods：Seventy-eight patients with acute gouty arthritis were randomly divided into a treatment group and a control group，39 cases in each group.The control group was treated with loxoprofen sodium，and the treatment group was treated with ultrashort wave based on the treatment with loxoprofen sodium.Both groups were treated for 10 days as a course.The clinical efficacy，VAS，ESR，CRP，pain relief time，swelling relief time，3-NT，8-OHdG，IL-1β，IL-8，TNF-α and MMP-9 before and after treatment were observed.Results：Thirty-nine cases were completed in the treatment group，1 case fell off in the control group，and 38 cases were completed.In the treatment group，33 cases were markedly effective，4 cases were effective and 2 cases were ineffective，with a total effective rate of 94.87%;In the control group，21 cases were markedly effective，12 cases were effective and 5 cases were ineffective，with a total effective rate of 86.84%.There was no significant difference between the two groups（P > 0.05）.After treatment，VAS，ESR，CRP，pain relief time，swelling relief time，3-NT，8-OHdG，IL-1β，IL-8，TNF-α and MMP-9 were improved compared with those before treatment（P < 0.05），and the improvement degree of the treatment group was better than that of the control group（P < 0.05）.Conclusion：Ultrashort wave combined with loxoprofen sodium in the treatment of acute gouty arthritis can reduce the inflammatory reaction，improve the degree of joint pain and swelling，improve the curative effect，and doesnt increase the adverse reaction.Its mechanism may be related to the regulation of 3-NT，8-OHdG，IL-1β，IL-8，TNF-α and MMP-9.

【Keywords】 acute gouty arthritis;ultrashort wave;inflammatory factors;oxidative stress

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（acute gouty arthritis，AGA）的常見臨床表現(xiàn)為病變關(guān)節(jié)的撕裂樣、針刺刀割樣劇烈疼痛，并伴隨局部紅腫灼熱、關(guān)節(jié)活動受限，嚴(yán)重者可出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形、腎臟損害等病癥[1-3]。目前，我國痛風(fēng)患病率為1%～3%，且逐年上升[4-5]，

歐美地區(qū)發(fā)病率為0.20%～1.70%[6]，部分太平洋地區(qū)超過6%[7]。急劇上升的患病率，使得痛風(fēng)成為臨床最常見的代謝性炎性關(guān)節(jié)病。體內(nèi)單鈉尿酸鹽（MSU）過多地沉聚在關(guān)節(jié)囊、滑膜囊、軟骨等組織中，從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)周圍軟組織病損及炎癥反應(yīng)[8]。有研究指出，氧化應(yīng)激因子3-硝基酪氨酸（3-NT）、8-羥基脫氧鳥苷酸（8-OHdG）水平升高可能促進(jìn)了痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展[9-10]。多項(xiàng)研究表明，白細(xì)胞介素（IL）-1、IL-8、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）在炎癥激化、趨化過程中起著重要作用[11-13]。大量臨床實(shí)踐證明，應(yīng)用物理因子（光、電、溫?zé)岬龋┰谥委烝GA中已取得了較好效果[14]。這些研究大都是以癥狀評分、總有效率為結(jié)局指標(biāo)，對細(xì)胞炎癥因子的影響報(bào)道較少，對氧化應(yīng)激標(biāo)志物的影響報(bào)道缺乏。本研究選取與急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥密切相關(guān)的氧化應(yīng)激標(biāo)志物、炎癥因子作為療效評價指標(biāo)，以臨床常用于治療AGA的超短波作為干預(yù)手段，從臨床研究的角度，對超短波治療AGA的機(jī)制進(jìn)行探索。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年5月至2020年9月在長沙市第四醫(yī)院就診的門診及住院AGA患者78例，采用SPSS 21.0軟件生成的隨機(jī)數(shù)字，按照就診順序?qū)⒒颊咧鹨慌c之對應(yīng)，最終將編號為奇數(shù)的納入治療組，編號為偶數(shù)的納入對照組，每組39例。治療組男37例，女2例;年齡20～61歲，平均（47.13±10.02）歲。對照組男38例，女1例;年齡19～58歲，平均（46.25±11.21）歲。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)長沙市第四醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（AULAR）制定的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[15]，得分≥8分即診斷為痛風(fēng)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～65歲;③處于痛風(fēng)急性發(fā)作期，未接受其他相關(guān)治療;④患者均簽署知情同意書，自愿參加試驗(yàn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①慢性緩解期痛風(fēng)患者;②合并急性心腦血管疾病、造血系統(tǒng)障礙性疾病、肝功能異常、腎功能異常（肌酐大于正常值上限的1.5倍）、活動期消化道潰瘍、惡性腫瘤及精神病患者;③對超短波治療有禁忌證、對試驗(yàn)提供的洛索洛芬鈉片過敏者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①不能耐受本試驗(yàn)治療方案者;②依從性差，未按照計(jì)劃遵醫(yī)囑治療、自行接受其他相關(guān)治療者;③失訪者。

2 方 法

2.1 治療方法 2組均低嘌呤飲食，飲水足量，禁酒，避免服用阿司匹林、利尿藥等影響尿酸排泄的藥物;積極治療糖尿病、高血壓病、冠心病等基礎(chǔ)病。對照組給予洛索洛芬鈉片（迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號20190514，規(guī)格60 mg），每次60 mg，每日3次，口服。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加超短波（長春艾爾CD-1A-A型超短波治療儀）治療，患者取有利于暴露病變關(guān)節(jié)的舒適體位，將2個小號硅膠電極對置于病發(fā)關(guān)節(jié)處，選擇無熱量模式，連續(xù)治療15 min，每日1次。2組均以10 d為1個療程。

2.2 觀察指標(biāo)及方法 采用視覺模擬評分法（VAS）對疼痛進(jìn)行評價，0分為完全無痛，10分為難以忍受的劇烈疼痛，治療前后各評定1次。觀察2組患者治療后關(guān)節(jié)疼痛緩解時間、腫脹緩解時間。治療前后分別采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘正中靜脈血，檢測血清急性時相反應(yīng)物紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C反應(yīng)蛋白（CRP），氧化應(yīng)激標(biāo)志物3-NT、8-OHdG水平，細(xì)胞炎癥因子IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9水平。其中IL-1β、IL-8、TNF-α和MMP-9應(yīng)用美國Bio-Rad iMark吸收光酶標(biāo)儀，采用ELISA法檢測。CRP、ESR由本院檢驗(yàn)科檢測。

2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 將上述各指標(biāo)改善百分率計(jì)算平均百分率后進(jìn)行療效評價。指標(biāo)改善百分率=（治療前-治療后）/治療前×100%。顯效：指標(biāo)改善率 > 75%。有效：指標(biāo)改善率30%～75%。無效：指標(biāo)改善率 < 30%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ?檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

治療過程中，對照組1例因未按時復(fù)診而脫落，完成38例;治療組完成39例。2組患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.1 2組患者臨床療效比較 治療組總有效率為94.87%，高于對照組的86.84%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后VAS評分、ESR、CRP比較 治療后，2組VAS評分、ESR、CRP較治療前均顯著降低（P < 0.05）;且治療組降低程度短于對照組（P < 0.05）。見表2。

3.3 2組患者關(guān)節(jié)疼痛緩解時間、腫脹緩解時間比較 治療后，治療組關(guān)節(jié)疼痛緩解時間、腫脹緩解時間均短于對照組（P < 0.05）。見表3。

3.4 2組患者治療前后氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平比較 治療后，2組3-NT、8-OHdG水平較治療前均降低（P < 0.05）;且治療組較對照組降低更明顯

3.5 2組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后，2組IL-1β、IL-8、TNF-α和MMP-9水平較治療前均有改善（P < 0.05）;且治療組改善情況優(yōu)于對照組（P < 0.05）。見表5。

4 討 論

痛風(fēng)作為一種晶體性關(guān)節(jié)病，MSU沉積于病變關(guān)節(jié)，能激活內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致單核細(xì)胞吞噬結(jié)晶，進(jìn)而產(chǎn)生免疫因子，誘發(fā)一系列炎癥反應(yīng)[16]。

IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9等是起主要作用的炎癥因子。IL-1β是誘導(dǎo)炎癥的關(guān)鍵因子，不僅能啟動炎癥反應(yīng)，還可通過刺激其他促炎介質(zhì)釋放，擴(kuò)大炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進(jìn)巨噬細(xì)胞與軟骨細(xì)胞相互作用，加速軟骨細(xì)胞外基質(zhì)降解，最終致骨破壞[17-18]。IL-8是一種趨化因子，在中性粒細(xì)胞活化和炎癥部位的募集中起重要作用，它能介導(dǎo)中性粒細(xì)胞流入關(guān)節(jié)，引起關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)周圍組織的炎癥[19-20]。TNF-α主要由T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生，是炎癥反應(yīng)的樞紐物質(zhì)，可加速并放大炎癥反應(yīng)，并廣泛參與AGA炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展的全過程[21-22]。基質(zhì)金屬蛋白酶成員中的MMP-9可以降解所有細(xì)胞外基質(zhì)，引起關(guān)節(jié)滑膜組織出現(xiàn)炎癥，導(dǎo)致病變部位關(guān)節(jié)軟骨破壞[23-25]。另有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激作用和炎癥細(xì)胞因子釋放在急性痛風(fēng)發(fā)作機(jī)制中同樣起著推動作用[26]。多項(xiàng)研究表明，痛風(fēng)患者關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)病與介導(dǎo)炎癥的氧化應(yīng)激有關(guān)，且3-NT、8-OHdG水平升高可能會促進(jìn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)展[13，27]。由此可見，在急性痛風(fēng)的治療中設(shè)法抑制以上致炎因子、氧化應(yīng)激因子的產(chǎn)生與表達(dá)，可阻斷或抑制炎癥反應(yīng)，有效緩解病情。這些炎癥因子、氧化應(yīng)激表達(dá)的下調(diào)能反映臨床療效，所以，筆者認(rèn)為臨床上外周血清IL-1、IL-8、TNF-α、MMP-9、3-NT、8-OHdG水平可能會是AGA臨床療效的客觀觀察指標(biāo)。

隨著康復(fù)醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，物理因子廣泛運(yùn)用于臨床各科疾病的治療，其中超短波治療AGA取得了較好的效果。超短波是采用特定波長及頻率的電磁波進(jìn)行治療，具有擴(kuò)張血管、使血管壁通透性增高、改善血液循環(huán)、消除炎癥、增加結(jié)締組織順應(yīng)性與關(guān)節(jié)活動范圍、減輕關(guān)節(jié)僵硬、阻斷痛覺沖動傳導(dǎo)以緩解疼痛等生理效應(yīng)[28-29]。許多學(xué)者認(rèn)為，脈沖式超短波對人體的作用主要基于脈沖群的震蕩效應(yīng)，從而增強(qiáng)細(xì)胞活性[30-31]。當(dāng)應(yīng)用短時間無熱量超短波作用于人體時，對急性炎癥的消退比長時間溫?zé)崃孔饔脮r的效果更明顯，即為非熱效應(yīng)，故治療時一般無熱感。無熱量超短波能增加血流量，減少炎癥和水腫，促進(jìn)局部炎癥的吸收，加快受損組織的修復(fù)。臨床發(fā)現(xiàn)，無熱量超短波治療AGA能明顯減輕患者紅腫熱痛癥狀，縮短病程，且操作簡便，無創(chuàng)傷無痛苦，患者樂于接受。但是，相關(guān)臨床研究并不多，且在為數(shù)不多的研究中，僅從臨床癥狀、ESR、CRP方面進(jìn)行評價，深度不夠，缺乏從細(xì)胞因子、生物標(biāo)志物角度的評價。

本研究表明，在臨床療效指標(biāo)評定上，治療組在VAS評分，關(guān)節(jié)疼痛緩解時間、腫脹緩解時間等方面的改善優(yōu)于對照組（P < 0.05）。在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)評定上，治療組治療后CRP、ESR的改善程度優(yōu)于對照組（P < 0.05），氧化應(yīng)激標(biāo)志物3-NT、8-OHdG下降程度優(yōu)于對照組（P < 0.05），炎癥因子IL-1β、IL-8、TNF-α和MMP-9的表達(dá)下調(diào)程度優(yōu)于對照組（P < 0.05）。筆者認(rèn)為，超短波能明顯改善AGA患者的癥狀、體征，其療效可能與其能降低3-NT、8-OHdG、IL-1、IL-8、TNF-α、MMP-9水平，抗氧化應(yīng)激、抑制局部炎癥反應(yīng)過程密切相關(guān)。在總有效率上，治療組（94.87%）高于對照組（86.84%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），可能與樣本量過小有關(guān)。希望本研究的結(jié)論能對日后超短波的臨床研究和超短波的生物分子學(xué)基礎(chǔ)研究提供一些依據(jù)和參考。

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收稿日期：2021-05-18;修回日期：2021-06-22