多西他賽聯(lián)合吡柔比星治療乳腺癌的臨床效果及對患者腫瘤標志物水平、復發(fā)率及生存率的影響分析

胡顯亮

（遼陽市第三人民醫(yī)院乳腺外科，遼寧 遼陽 111000）

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，全世界每年約有120萬女性罹患乳腺癌，約有50萬死于乳腺癌[1]。全球中北美和歐洲是乳腺癌高發(fā)區(qū)，也是該地區(qū)死亡率較高的癌癥。近年來，大部分國家及地區(qū)的乳腺癌死亡率呈不同程度的升高，我國乳腺癌的發(fā)病率也呈逐年升高趨勢，據(jù)研究[2]發(fā)現(xiàn)，上海和天津發(fā)病率及死亡率均有大幅升高。乳腺癌的常規(guī)治療為全身治療和局部治療兩種方法，全身治療主要包括內分泌治療、化療及聯(lián)合治療，局部治療包括放射治療及手術治療，治療方案的選擇需根據(jù)患者情況進行全面了解[3]。全身化療的目的是清除患者體內殘余癌細胞以提高手術生存率[4]。隨著蒽環(huán)類藥物化療的應用，如何消除對此類藥物的耐藥性是目前研究的重點，聯(lián)合用藥能獲得更好的治療效果，多西他賽（docetaxel，DXL）是紫杉醇衍生物，吡柔比星是由日本研究者半合成的新型蒽環(huán)類藥物，在進入細胞核后能干擾轉錄過程，抑制DNA的合成[5]?；诖?，本研究旨在分析多西他賽聯(lián)合吡柔比星治療乳腺癌的臨床效果及對患者腫瘤標志物水平、復發(fā)率及生存率的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2014年2月至2016年3月于乳腺科進行治療的乳腺癌患者102例為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為兩組，各51例。聯(lián)合組年齡38～73歲，平均年齡（56.31±12.64）歲；根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟制定的臨床分期標準：Ⅱ期19例，Ⅲ期32例；閉經(jīng)25例，未閉經(jīng)26例。對照組年齡37～73歲，平均年齡（55.98±11.34）歲；臨床分期Ⅱ期21例，Ⅲ期30例；閉經(jīng)26例，未閉經(jīng)25例。納入標準：所有患者均符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范》診斷標準，被確診為乳腺癌；患者在治療前經(jīng)X線胸片、心電圖機肝B超等檢查后無遠處轉移；生存期＞3個月；患者及家屬均簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。排除標準：接受治療前4周未應用其他抗腫瘤藥物及放療者；具有化療禁忌證或嚴重血液系統(tǒng)疾病者；合并嚴重心、肺、肝臟功能障礙者；依從性不高或具有精神障礙者。

1.2 方法 所有患者在接受化療前0.5 h靜脈注射地塞米松（石藥集團歐意藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20051747）10 mg以及西咪替?。ńK正濟藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20054311）300 mg。對照組給予多西他賽（瀚暉制藥有限公司，國藥準字：H20093520）75 mg/m2；聯(lián)合組在第1天給予吡柔比星（深圳萬樂藥業(yè)有限公司，國藥準字：H10930106）40～50 mg/m2，第2天給予多西他賽75 mg/m2。兩組患者治療后10 h給予地塞米松8 mg，每天2次，連續(xù)用藥3 d，4周為1個周期。

1.3 觀察指標 比較兩組臨床療效，評價標準參照世界衛(wèi)生組織制定實體瘤療效評價標準，完全緩解（CR）：腫瘤消失，且至少維持1個月；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大直徑及最大垂直徑相乘總和縮小≥50%；病情穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶最大直徑及最大垂直相乘總和縮?。?0%；病情進展（PD）：腫瘤病灶直徑及最大垂直徑相乘總和增加＞25%?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。采用全自動電化學發(fā)光儀和試劑盒，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤標志物癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）的表達水平；比較兩組1、2、3年生存率。比較兩組患者復發(fā)率及生存率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率為76.47%，顯著高于對照組的56.86%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組血清腫瘤標志物比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組血清腫瘤標志物顯著低于治療前（P＜0.05），聯(lián)合組CRA、CA125低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，聯(lián)合組CA153顯著低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

表2 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較（±s）Table 2 Comparison of serum tumor marker levels before and after treatment between the two groups(±s)

注：CEA，腫瘤標志物癌胚抗原；CA125，糖類抗原125；CA153，糖類抗原153。與治療前比較，a P＜0.05；與對照組比較，b P＜0.05

組別聯(lián)合組對照組例數(shù)51 51 CEA治療前17.61±4.32 17.26±4.15治療后7.62±3.25a 9.64±3.64a CA125治療前72.36±15.37 72.08±15.48治療后42.68±12.64a 45.21±11.37a CA153治療前66.97±16.72 67.24±15.82治療后42.49±12.21ab 48.47±9.32a

2.3 兩組復發(fā)率及生存率比較 聯(lián)合組復發(fā)率為19.61%，顯著低于對照組的37.25%（P＜0.05），聯(lián)合組1、2、3年生存率為72.55%、60.78%和39.22%，高于對照組的60.78%、49.02%和27.45%，但差異無統(tǒng)計學意義，見表3。

表3 兩組復發(fā)率及生存率比較[n（%）]Table 3 Comparison of recurrence rate and survival rate between the two groups[n(%)]

3 討論

乳腺癌嚴重威脅女性的生活質量水平及生命健康，北美及北歐是乳腺癌的高發(fā)地區(qū)，發(fā)病率是拉美地區(qū)、非洲及亞洲的4倍，我國雖然屬于乳腺癌的低發(fā)地區(qū)，但研究[6]顯示其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，尤其是京津滬地區(qū)屬于高發(fā)地區(qū)。乳腺癌是可治愈的腫瘤之一，經(jīng)過影像學及相關檢查確診早期的病變，依據(jù)臨床分期制定科學化的治療方案，能獲得較好的療效，有效降低復發(fā)率[7]。近年來，眾多的實驗研究和臨床觀察已經(jīng)證實乳腺癌是一種全身性疾病，生物學研究表明，乳腺癌從單細胞分裂繁殖到直徑1 cm的腫塊，需要生長超過3年，給全身血行提供充足的時間，臨床上能觸及腫塊時，已發(fā)展為全身性疾病，也有可能發(fā)生遠處微小的轉移灶，手術治療雖然能減少局部的復發(fā)，但仍會殘留癌細胞[8]。通過全身化療能殺滅亞臨床型的轉移灶，提高治療效果。

目前臨床使用的化療方案多以蒽環(huán)類藥物為基礎，是初治乳腺癌患者的首選藥物，蒽環(huán)類單獨用藥治療有效率為50%～85%。吡柔比星是表柔比星氨基糖4位羥基上的同分異構體，主要進入細胞，抑制DNA聚合酶及拓撲異構酶Ⅱ的活性，同時干擾mRNA及DNA的合成，干擾癌細胞的分裂，抑制腫瘤的生長。多西他賽為西紫杉醇，是抗微觀聚集的新型藥物，能抑制腫瘤活性及穩(wěn)定微觀，研究[9]表明多西他賽單藥治療局部進展期乳腺癌的總有效率高達75%。本研究結果表明，聯(lián)合組治療總有效率為76.47%，顯著高于對照組的56.86%。腫瘤標志物能對惡性腫瘤進行診斷及治療效果評價，CEA作為可溶性唐蛋白，能應用于惡性腫瘤的診斷和效果評估，陽性率為23%～47%[10]。乳腺癌患者中由于乳腺組織的屏障作用減弱CA125進入血液中，CA153可作為觀察治療效果、復發(fā)檢測及預后判斷的指標。本研究結果表明，治療后，兩組血清腫瘤標志物顯著低于治療前，聯(lián)合組CRA、CA125和CA153均低于對照組。表明聯(lián)合治療能降低乳腺癌患者的血清腫瘤標志物水平。聯(lián)合組患者復發(fā)率為19.61%，顯著低于對照組的37.25%（P＜0.05），聯(lián)合組1、2、3年生存率均高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義。表明聯(lián)合用藥方案能顯著提升乳腺癌的治療效果，提高生存率，降低復發(fā)率。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合吡柔比星治療乳腺癌患者，可降低液腫瘤標志物水平，顯著提升患者的生存率及臨床治療效果，并降低患者的復發(fā)率，值得臨床推廣應用。