基于數(shù)據(jù)挖掘分析中藥治療急性胃腸功能損傷的用藥規(guī)律

葉淑芳 鄧燕芳 鄭依玲 歐陽勇 余應嘉

廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥學部，廣東廣州 510800

急性胃腸功能障礙（acute gastrointestinal injury，AGI）由2012年歐洲危重病學會首次提出[1]，因其發(fā)生發(fā)展與患者預后密切相關(guān)而得到越來越多臨床專家的重視。目前西醫(yī)治療AGI 主要為早期腸內(nèi)營養(yǎng)、調(diào)節(jié)腸道菌群、保護胃腸黏膜等綜合手段[2]，尚無特異性療法。近年來許多中醫(yī)臨床專家對“急性胃腸損傷” 進行辨證施治取得顯著療效并獲得豐富的用藥經(jīng)驗[3-4]。為進一步歸納整理中藥治療AGI 的理法方藥特點，本研究運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對中藥治療AGI的文獻進行用藥規(guī)律研究，為臨床治療提供用藥數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

采用“急性胃腸功能損傷”、“胃腸功能損傷”、“胃腸損傷”、“胃腸障礙”和主題詞“中藥”、“中藥治療”、“湯”、“中醫(yī)藥治療”、“中醫(yī)治療”，檢索中國知識資源總庫（CNKI）、中國學術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（維普網(wǎng)），檢索時間為2010年1月1日—2020年12月31日，獲取文獻資料，根據(jù)納入與排除標準篩選文獻。

1.2 文獻納入與排除標準

納入標準：屬于臨床研究，治療對象為急性胃腸功能損傷者；治療以中藥（復方、單味藥物均可）為主要治療方法的臨床研究，研究結(jié)果證明中藥治療有效；文獻中有明確方藥組成；對于同一作者內(nèi)容相似的文獻，取論述較全面的文獻；文獻中明確說明治療組與對照組在臨床療效的比較，胃腸功能治療對比有顯著性差異。

排除標準：相關(guān)理論探討性及綜述類文獻；中藥治療方法中含有外洗、穴位貼敷、針灸、推拿；研究主題含有合并癥及并發(fā)癥者；未寫明藥物組成者；文獻使用中成藥者。

1.3 數(shù)據(jù)標準化與錄入

參照《中華人民共和國藥典》[5]對文獻中使用中藥的名稱加以規(guī)范，如“生軍”“川軍”統(tǒng)一為“大黃”；根據(jù)不同地域命名的同種中藥如“云苓”“川樸”統(tǒng)一為“茯苓”“厚樸”；炮制方法不同且功效不同的同種中藥分別錄入，如“甘草”“炙甘草”。按照古今醫(yī)案云平臺醫(yī)案模板，由一人將文獻編號、方劑名稱、中藥組成、用量等藥物信息錄入模板，另一人進行核對，保證數(shù)據(jù)的準確性，然后將醫(yī)案數(shù)據(jù)加入平臺分析池。

1.4 數(shù)據(jù)分析

借助古今醫(yī)案云平臺“中藥統(tǒng)計”“中藥屬性”“中藥配伍”“復雜網(wǎng)絡(luò)”等分析功能獲取用藥頻次、平均劑量、性味歸經(jīng)、關(guān)聯(lián)度、組方規(guī)律等結(jié)果，并生成分析報告。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

本研究共納入38 篇文獻，獲取58 個有效組方，涉及56 味中藥，用藥總頻次346 次。其中用藥頻次排名前5 位的中藥依次為大黃、厚樸、枳實、芒硝和炙甘草，其平均用藥劑量分別為12.48、13.72、12.07、11.59、7.42 g，詳見表1。

表1 58 個組方中藥用藥頻次（前12 味）情況表

2.2 中藥屬性分析

對58 個組方中藥分別進行四氣、五味和歸經(jīng)統(tǒng)計，根據(jù)雷達分析圖示，四氣以溫（116 次）、寒（84次）、平（65 次）為主，五味以苦（210 次）、辛（168 次）、甘（125 次）味為主，歸經(jīng)以脾（237 次）、胃（221 次）、肺（129 次）經(jīng)為主，詳見圖1～3。

圖1 四氣雷達分析圖

2.3 關(guān)聯(lián)性分析

應用中藥配伍關(guān)聯(lián)分析功能，設(shè)置支持度≥0.70、置信度≥0.50，獲得關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果，提示關(guān)聯(lián)性較強的用藥配伍組方為大承氣湯的組成中藥，詳見表2。

表2 56 味中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 復雜網(wǎng)絡(luò)分析

應用多維分析中“復雜網(wǎng)絡(luò)分析”功能，設(shè)置邊權(quán)重為12，獲得核心組合為大黃、厚樸、當歸、枳實、黨參、芒硝、附子、炒白術(shù)、炙甘草，詳見圖4。

圖4 復雜網(wǎng)絡(luò)分析圖

3 討論

急性胃腸損傷在中醫(yī)學中根據(jù)其臨床癥狀屬“痞滿”“泄瀉”“腹脹”“腹痛”“便秘”等范疇[6]。真實世界中使用中藥治療急性胃腸功能損傷的藥味、配伍、劑量等所涉及的數(shù)據(jù)量較大，數(shù)據(jù)挖掘作為一門融合了機器學習、人工智能和數(shù)理統(tǒng)計等的新型學科技術(shù)[7]，為研究中醫(yī)藥的歸納使用提供新的方法。

3.1 用藥頻次分析

圖2 五味雷達分析圖

圖3 歸經(jīng)雷達分析圖

根據(jù)用藥頻次分析得知大黃的使用頻次排名第一，提示其為現(xiàn)代中醫(yī)治療急性胃腸功能損傷的首選要藥?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》曰“大黃可蕩滌胃腸，攻下瀉火，清熱解毒，推陳致新，安和五臟”，臨床上常用治療急性胃腸功能損傷的組方有大承氣湯、調(diào)胃承氣湯、桃核承氣湯、大黃附子湯、黃龍湯、溫脾湯等[8-12]?，F(xiàn)代研究表明大黃可通過多種作用機制對胃腸道黏膜產(chǎn)生保護作用，如抑菌、抗炎、清除氧自由基、調(diào)節(jié)胃腸道免疫功能、促進胃腸道黏膜屏障損傷后修復等作用，與其瀉下攻積、清熱瀉火、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)等功效存在一定的對應關(guān)系[13-14]。用藥頻次排名靠前還包括了大承氣湯中的厚樸、枳實、芒硝，其中厚樸、枳實的臨床使用劑量6～30 g，而在經(jīng)典經(jīng)方大承氣湯中用量分別為24 g 和12 g，用量均超中國藥典用量[5]，提示中藥藥典規(guī)定的用量為大多數(shù)方劑的適用劑量，若針對胃腸疾病者宜遵循經(jīng)方中的使用劑量，并進行個體化辨證及劑量調(diào)整。

3.2 用藥藥性分析

急性胃腸功能損傷臨床主要表現(xiàn)為嘔吐、返流、胃潴留、腹瀉、胃腸蠕動減弱等，病性以虛證為主，病位多在脾胃，與腎密切相關(guān)，《證治匯補·反胃》曰：“真火衰微，不能腐水谷”，意指命門之火不足（腎陽虛）可影響水谷的運化腐熟[15]。中藥四氣分析得出以溫為主，提示需以助陽益火為本，但虛實夾雜者亦不在少數(shù)，如濕濁、瘀血、邪熱等；五味頻次分析以苦為主，《素問·宣明五氣》曰“大腸、小腸為泄”，提示腸道的泄瀉通降失常、積滯內(nèi)停，可導致多種疾病發(fā)生，苦味不僅可通實邪、降胃氣，還可清下焦?jié)駸?；歸經(jīng)頻次分析以脾、胃、肺、大腸經(jīng)為主，符合中醫(yī)脾胃學說“后天之本，氣血生化之源”，并與現(xiàn)代醫(yī)學胃腸生理功能貼合，同時肺與大腸相表里，肺氣肅降有助于大腸的傳導功能，反之大腸的傳導功能亦有助于肺氣的肅降[16]。因此，通過四氣五味歸經(jīng)的頻次分析結(jié)果提示使用中藥治療急性胃腸功能損傷以補虛為本，下法為用。

3.3 用藥關(guān)聯(lián)及配伍分析

通過中藥關(guān)聯(lián)分析得出以大黃、厚樸、枳實、芒硝組成的大承氣湯最為常用，大承氣湯為東漢·張仲景《傷寒雜病論》的經(jīng)典方劑，功能峻瀉熱結(jié)，主治陽明腑實證，四藥合用，共奏蕩滌腸胃，泄熱通便，推陳致新之功?！秱摗逢柮鞑∑P(guān)于承氣湯類方對急性胃腸功能損傷的六經(jīng)辨證診治是現(xiàn)代中醫(yī)治療的主要理論依據(jù)[17]?，F(xiàn)代臨床中大承氣湯對急性胰腺炎、腹部外科手術(shù)、膿毒癥、腸梗阻等引起的急性胃腸功能損傷均有較明顯的改善作用，其主要作用機制主要有保護腸黏膜屏障、促進胃腸動力、調(diào)節(jié)腸道菌群、減輕炎癥反應、增強免疫等[18-20]。同時急性胃腸損傷證候多為陽虛、氣虛、血瘀[21-22]，復雜網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果顯示在大承氣湯的基礎(chǔ)上常予附子、當歸、黨參、炒白術(shù)、炙甘草進行加減配伍，類似方劑如黃龍湯、加味承氣湯、溫脾湯，說明采用通里攻下、溫里散寒、健脾益氣、活血化瘀法，對防治急性胃腸功能損傷不同癥候可取得相應療效。

綜上所述，中醫(yī)藥現(xiàn)代化、信息化將是中醫(yī)未來發(fā)展的必行之路，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對推廣中醫(yī)藥特色療法，發(fā)揚祖國醫(yī)學臨床治療作用具有一定意義。本文通過數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)探討現(xiàn)代中醫(yī)治療急性胃腸功能損傷的用藥特點及組方規(guī)律，為臨床制定中藥治療方案以及發(fā)揮中藥臨床藥師參與臨床治療，促進合理用藥，提供了相關(guān)參考依據(jù)，但本研究臨床資料有限，中藥治療急性胃腸功能損傷還需臨床更多實踐驗證。