前列地爾聯(lián)合泮托拉唑鈉治療在急性胰腺炎患者中的應(yīng)用

劉響宇

江蘇省常熟市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科，江蘇常熟 215500

急性胰腺炎可伴隨不同程度的全身炎癥反應(yīng)，疾病主要特點(diǎn)為尿、血淀粉酶增高、嘔吐伴發(fā)熱、惡心、急性上腹疼痛等，具有潛在致命危險，并發(fā)癥多，病情進(jìn)展較快，若后期合并感染還會增加患者病死風(fēng)險，是臨床常見的消化系統(tǒng)急癥之一[1]。其中，重癥急性胰腺炎較為少見，由于重癥急性胰腺炎的病情較為危重，同時會并發(fā)多臟器病變，因此具有較高的死亡風(fēng)險[2]。以非手術(shù)治療為主的綜合治療是目前重癥急性胰腺炎的主要治療方法，包含營養(yǎng)支持、抑制胰酶分泌、抑酸、禁食等方法[3]。近幾年，臨床已應(yīng)用前列地爾治療急性胰腺炎，臨床療效較為顯著，但前列地爾聯(lián)合泮托拉唑鈉方案研究較少，本研究對重癥急性胰腺炎患者采用前列地爾聯(lián)合泮托拉唑鈉治療，探討其臨床效果及對血流動力學(xué)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2020年2月常熟市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的58 例急性胰腺炎患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組各29 例。對照組中，男18 例，女11 例；年齡32～47 歲，平均（39.7±6.3）歲；平均病程（11.2±0.2）d，平均急性生理與慢性健康評分（acute physiological and chronic health scores，APACHEⅡ）[4]（12.2±1.9）分。研究組中，男19 例，女10 例；年齡33～48 歲，平均（39.9±6.1）歲；平均病程（11.0±0.3）d；平均APACHEⅡ評分（11.9±1.7）分。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，參與研究者均知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者血液生化指標(biāo)均符合重癥急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者具備重癥急性胰腺炎的臨床體征、表現(xiàn)；③患者伴有多器官功能障礙或局部并發(fā)癥；④患者APACHEⅡ評分均>8 分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他系統(tǒng)疾病者；②存在精神類疾病或認(rèn)知功能障礙者；③妊娠期或哺乳期婦女者；④存在前列地爾、泮托拉唑鈉藥物禁忌證者。

1.2 方法

入院后，給予患者胃腸外營養(yǎng)、維持體液平衡、抗感染、補(bǔ)液抗休克、胃腸減壓、禁飲水等支持治療、對癥治療，完善相關(guān)檢查并確診。對照組患者差異泮托拉唑鈉治療，用法與劑量：靜脈滴注給藥，每天2 次，每次0.9%氯化鈉注射液（廣西昆卓藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：20190715）250 mL+40 mg 泮托拉唑鈉（海南雙成藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號：20190309），治療10 d。研究組患者采用前列地爾聯(lián)合泮托拉唑鈉治療，前列地爾用法與劑量：靜脈滴注給藥，250 mL 0.9%氯化鈉注射液（廣西昆卓藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：20190715）+5 μg 前列地爾注射液（西安力邦制藥有限公司；生產(chǎn)批號：20190315）；泮托拉唑鈉用法與劑量同對照組，治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療5、10 d 時的血淀粉酶陰轉(zhuǎn)率、體征緩解或消失率、癥狀緩解或消失率、臨床效果及血流動力學(xué)指標(biāo)。①體征包括腸鳴音、反跳痛、腹部壓痛等，癥狀包括休克、發(fā)熱、嘔吐、惡心、腹痛等。②臨床效果。無效：患者病情經(jīng)過治療，超過10 d 仍無明顯改善；有效：患者經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、體征及癥狀在10 d 內(nèi)均基本恢復(fù)正常、緩解或消失；顯效：患者經(jīng)過治療，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、體征及癥狀在5 d 內(nèi)基本恢復(fù)正常、緩解或消失?？傆行剩?）=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③血流動力學(xué)指標(biāo)包括腦血管阻力（cerebrovascular resistance，CVR）、心率（heart rate，HR）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療5、10 d 時血淀粉酶陰轉(zhuǎn)率、體征緩解或消失率、癥狀緩解或消失率的比較

兩組患者治療10 d 時的血淀粉酶陰轉(zhuǎn)率、體征緩解或消失率、癥狀緩解或消失率均高于治療5 d時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療5、10 d 時的血淀粉酶陰轉(zhuǎn)率、體征緩解或消失率、癥狀緩解或消失率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療5、10 d 時血淀粉酶陰轉(zhuǎn)率、體征緩解或消失率、癥狀緩解或消失率的比較[n（%）]

2.2 兩組患者臨床效果的比較

研究組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者臨床效果的比較[n（%）]

2.3 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者的CVR、MAP、HR 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的CVR、MAP 高于治療前，HR 低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后，研究組患者的CVR、MAP 高于對照組，HR 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表3 兩組患者治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

1 cmH2O=0.098 kPa；1 mmHg=0.133 kPa

組別例數(shù)CVR（cmH2O）HR（次/min）MAP（mmHg）研究組治療前治療后t 值P 值對照組治療前治療后t 值P 值29 6.2±1.6 8.6±2.3 13.511<0.05 129.7±36.6 101.4±28.1 17.278<0.05 105.3±29.3 129.5±36.6 17.466<0.05 29 t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療后組間比較值P 治療后組間比較值5.8±1.5 6.4±1.7 11.728<0.05 2.025>0.05 13.841<0.05 129.5±36.6 116.3±32.6 14.526<0.05 2.329>0.05 16.063<0.05 102.1±28.4 115.7±32.4 14.924<0.05 3.792>0.05 15.957<0.05

3 討論

暴飲暴食、高脂血癥、膽石癥人群是急性胰腺炎發(fā)病的常見群體，急性胰腺炎具有并發(fā)癥多、死亡率高、病情急等顯著特點(diǎn)，通常還會伴隨繼發(fā)嘔吐、惡心、明顯的腹痛等表現(xiàn)，若患者病情較重，還會引發(fā)休克癥狀，酸解失衡、水電解質(zhì)紊亂、脫水等癥狀[5]。雖然臨床有多種手段治療重癥急性胰腺炎，但患者的預(yù)后仍然有著一定局限性，而患者若沒有得到及時有效治療，將對患者的生命健康安全產(chǎn)生嚴(yán)重影響，引發(fā)諸多嚴(yán)重的并發(fā)癥。

前列腺素（prostaglandin，PGs）諸多類型制劑被廣泛用于急性胰腺炎治療中，是一種效價極高的物質(zhì)，具有廣泛生物活性，廣泛分布于體內(nèi)。PGs 中較為穩(wěn)定、活性較強(qiáng)的一種是前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1），而前列地爾的主要成分就是PGE1[6-7]。前列地爾能夠抑制胰酶的釋放，穩(wěn)定溶酶體膜，在影響胰腺分泌功能方面，前列地爾可對多種內(nèi)源性、外源性刺激產(chǎn)生抑制，維持胰腺有效循環(huán)[8-9]。同時，前列地爾還可抑制血小板聚集，擴(kuò)張血管平滑肌，對血栓素A2（thromboxane A2，TXA2）釋放產(chǎn)生抑制，保持體內(nèi)前列環(huán)素（prostacyclin，PGI2）/TXA2平衡，防止血栓形成，是一種強(qiáng)擴(kuò)張血管藥物[10-11]。在重癥急性胰腺炎多種并發(fā)癥中，前列地爾能夠起到減輕急性肺損傷、改善急性腎功能損害、保護(hù)肝臟功能的作用。泮托拉唑鈉對肝、腎等重要器官可形成保護(hù)，對胃蛋白酶、胃酸分泌具有抑制作用，可高效選擇性抑制H+-K+-ATP 酶活性，同時，還能夠抑制生理性蛋白酶分泌，改變胃腸道pH 值，最終減少分泌胰腺體，屬于新型質(zhì)子泵抑制劑[12-13]。

本研究中對照組患者使用泮托拉唑鈉治療，研究組患者使用前列地爾聯(lián)合泮托拉唑鈉治療，結(jié)果顯示，研究組患者治療5、10 d 時的血淀粉酶陰轉(zhuǎn)率、體征緩解或消失率、癥狀緩解或消失率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；研究組患者治療后的CVR、MAP 高于對照組，HR 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示前列地爾聯(lián)合泮托拉唑鈉治療的臨床效果更優(yōu)。分析原因可能是疊加前列地爾治療后，腎素-醛固酮系統(tǒng)活性被抑制，腎血流量有所增加，微循環(huán)灌注得到改善，血小板聚集也被抑制，從而使血流動力學(xué)指標(biāo)得到改善。注射液為一種脂微球載體靶向制劑，可直接作用在特定的病變部位，能較好地在病變血管、病變部位聚集，對病變血管有特殊親和性，靶向擴(kuò)張內(nèi)臟血管。脂微球是理想的藥物載體，對注射部位局部血管刺激小，又可在病變血管處充分發(fā)揮藥理作用[14-15]。

綜上所述，急性胰腺炎患者治療中使用前列地爾聯(lián)合泮托拉唑鈉較單用泮托拉唑鈉治療能更好地緩解患者的體征、癥狀，改善血流動力學(xué)指標(biāo)，具有顯著的治療效果，應(yīng)用價值高，值得臨床推廣。