金水寶片治療早期糖尿病腎病臨床觀察*

高潔，方朝暉，劉劍，巫玉童，郭呈林

1 安徽省鳳陽(yáng)縣中醫(yī)院 安徽鳳陽(yáng) 233100

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

3 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 安徽合肥 230038

糖尿病腎病（diabetes kidney disease，DKD）是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭，腎臟替代治療主要原因之一，也是終末期腎病（endstage renal disease，ESRD）蛋白尿和非蛋白尿的最常見(jiàn)原因[1]。相關(guān)研究表明，DKD在各類(lèi)糖尿病中的發(fā)病率都很高，約25%～40%的1型糖尿病和5%～40%的2型糖尿病最終會(huì)進(jìn)展為DKD[2]。目前，在飲食調(diào)整的基礎(chǔ)上，早期主要通過(guò)控制血糖、血壓和血脂來(lái)治療，而對(duì)DKD尚無(wú)徹底的治療方法[3]。腎功能衰竭末期可根據(jù)病情選擇透析、腎移植，但不能降低DKD的發(fā)生率和進(jìn)展。尋找安全有效的藥物治療DKD非常重要[4]。尋找安全有效的藥物對(duì)于治療DKD至關(guān)重要。本研究為了探討金水寶片治療早期DKD的臨床療效，觀察56例早期DKD患者治療前后相關(guān)指標(biāo)的變化，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料

本研究中的患者均來(lái)源于2019年12月-2020年12月期間鳳陽(yáng)縣中醫(yī)院門(mén)診的早期DKD患者56例，隨機(jī)分為對(duì)照組28例，男17例，女11例，年齡（60.7±12.38）歲，治療組28例，男20例，女8例，年齡59.（80±12.14）歲。2組患者的一般情況比較顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中醫(yī)消渴診斷標(biāo)準(zhǔn)且中醫(yī)辨證為肺腎兩虛的患者，且符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]； ②年齡在30～75歲，無(wú)精神及認(rèn)知障礙；③參考Mogensen分期法及相關(guān)文獻(xiàn)，選取連續(xù)兩次測(cè)尿白蛋白/尿肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio，ACR）在30～300 mg/mmoL之間的患者；④遵從實(shí)驗(yàn)要求，自愿簽署知情同意書(shū)。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜30歲、＞75歲者；②原發(fā)性腎?。虎鄯翘悄虿∧I病引起的蛋白尿；④妊娠、哺乳期婦女、過(guò)敏體質(zhì)或?qū)鹚畬毱煞诌^(guò)敏患者；⑤其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病。

3 治療方法

分組：將納入對(duì)象隨機(jī)分為對(duì)照組28例、治療組28例。

3.1 兩組均予以糖尿病健康及飲食教育，適度運(yùn)動(dòng)。堅(jiān)持低鈉低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食。對(duì)照組予以降糖、降壓、調(diào)脂等基礎(chǔ)治療。

3.2 治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以金水寶片（江西濟(jì)民可信藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20163112，規(guī)格每片重0.42g）3次/d，1次4片。4周1療程，持續(xù)12周。在0周、12周分別檢測(cè)并記錄相關(guān)指標(biāo)變化情況。

4 觀察指標(biāo)

在實(shí)驗(yàn)0、12周分別記錄兩組患者生命體征（血壓、心率、呼吸、體溫），血糖指標(biāo)（FPG、2hPG、HbA1C），腎功能指標(biāo)（UACR、Scr、BUN）。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，其中治療前后自身比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料%表示，采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：90%＞中醫(yī)癥狀量化積分減少≥70%，中醫(yī)癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)；有效：70%＞中醫(yī)癥狀量化積分減少≥30%中醫(yī)癥狀體征好轉(zhuǎn)；無(wú)效：中醫(yī)癥狀量化積分減少＜30%，中醫(yī)癥狀體征無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚或加重。

結(jié) 果

1 2組患者一般情況比較

2組性別、年齡、病程等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前一般資料比較

2 對(duì)中醫(yī)癥狀量化積分的影響

比較2組患者中醫(yī)癥狀量化總積分，治療前無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療組治療后中醫(yī)癥狀量化總積分與對(duì)照組治療后比較顯著減少（P＜0.05），治療組治療后比治療前中醫(yī)癥狀量化總積分明顯減小（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀量化總積分比較

3 對(duì)血糖水平的影響

比較2組患者治療前的空腹血糖、餐后2h血糖、糖基化血紅蛋白的水平指標(biāo)，無(wú)明顯差異（P＞0.05）。加用金水寶片治療后，治療組FPG較對(duì)照組治療后明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與治療組治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組餐后2h血糖、HbAlc水平較同組治療前顯著降低（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后血糖及糖基化血紅蛋白比較

4 對(duì)腎功能的影響

治療組治療后，尿ACR、Scr、BUN均明顯下降，與治療前比較，均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01。2組治療后比較，尿ACR（P＜0.01），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Scr、BUN水平（P＞0.01），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表4 2組患者治療前后尿ACR、Scr、BUN

討 論

DKD的臨床表現(xiàn)取決于疾病的各個(gè)階段，主要表現(xiàn)為蛋白尿和腎功能不全[6]，在各個(gè)階段，會(huì)發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿、持續(xù)性高蛋白尿、低蛋白血癥和腎病綜合征。有些可以同時(shí)合并氮質(zhì)血癥，病情不斷惡化演變?yōu)槟I功能衰竭，最終死于尿毒癥[7-8]。目前DKD的發(fā)病機(jī)制尚不明確，多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)生多與遺傳、糖脂代謝異常、氧化應(yīng)激、微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)異常、炎癥介質(zhì)等有關(guān)[9-10]。有研究發(fā)現(xiàn)[11]，DKD是一種炎癥性疾病，持續(xù)性的炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致腎小球系膜細(xì)胞增生，內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，進(jìn)而影響基底膜結(jié)構(gòu)，對(duì)腎功能造成一定的損害。目前對(duì)于DKD目前并沒(méi)有能夠完全治愈的優(yōu)秀方案，一般情況，都是根據(jù)主要臨床表現(xiàn)，對(duì)此病進(jìn)行相對(duì)性的治療與緩解，而DKD是由DM日久遷延不愈發(fā)展而來(lái)，因此，對(duì)于DKD患者，我們要飲食治療、控制血糖、控制血壓、調(diào)脂治療，減輕水腫控制蛋白尿，有效預(yù)防并發(fā)癥，嚴(yán)重者則需要進(jìn)行透析和腎臟移植[12]。臨床針對(duì)糖尿病腎病常用的治療首選血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，其效果并不理想，探索更為科學(xué)合理的用藥方案成為近年來(lái)臨床學(xué)者研究的重點(diǎn)問(wèn)題，尋找更為安全有效的藥物治療DKD非常重要[13-14]。

雖然古籍中對(duì)DKD未記載，但根據(jù)其癥狀和臨床表現(xiàn)，中醫(yī)認(rèn)為DKD屬于“消渴”、“水腫”、“關(guān)格”、“虛勞”范疇[15]。近年來(lái)，中醫(yī)藥防治糖尿病腎病越來(lái)越受到臨床工作者的重視。研究人員發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)整體辨證思想用于治療糖尿病腎病療效顯著[16]。中醫(yī)有多種治療方法，如中藥內(nèi)服、針灸、糖腎灌腸等，具有多靶點(diǎn)、安全有效、無(wú)副作用等優(yōu)點(diǎn)[17]，同時(shí)，中西醫(yī)結(jié)合治療可揚(yáng)長(zhǎng)避短，發(fā)揮更好的治療作用。本研究采用的金水寶片是以冬蟲(chóng)夏草發(fā)酵粉為主要成分的中成藥，具有補(bǔ)肺補(bǔ)腎、益精益氣的功效[18]?，F(xiàn)代藥理研究表明，冬蟲(chóng)夏草主要增強(qiáng)機(jī)體的吞噬功能和體液免疫功能，阻礙腎小球上皮細(xì)胞形成免疫復(fù)合物，從而達(dá)到降低尿蛋白的目的，有利于提高人體免疫能力，對(duì)腎功能起到保護(hù)作用[19]。本研究結(jié)果顯示：對(duì)早期DKD患者采用金水寶片進(jìn)行治療，臨床有效率明顯高于對(duì)照組；治療后口渴欲飲、腰膝酸軟、手足心熱和癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，提示金水寶片治療早期DKD肺腎兩虛證效果良好，可有效改善患者中醫(yī)證候積分。本研究中，兩組餐后2h血糖及糖化指標(biāo)比較，差異未見(jiàn)顯著性，可能與本次研究觀察時(shí)間較短、納入樣本量較少等有關(guān)。治療組病人經(jīng)過(guò)12周用藥治療，血肌酐、尿ACR及總有效率與對(duì)照組相比，均更優(yōu)（P＜0.05），并且以上患者治療期間并未出現(xiàn)明顯副作用。相關(guān)研究表明，冬蟲(chóng)夏草可增強(qiáng)糖尿病腎病大鼠的抗氧化應(yīng)激能力，調(diào)控線粒體凋亡途徑，減少腎細(xì)胞凋亡，保護(hù)腎損傷[20]，這進(jìn)一步證實(shí)金水寶片運(yùn)用于早期糖尿病腎病患者的治療中可以發(fā)揮積極作用。

綜上所述，對(duì)于早期糖尿病腎病患者，在基礎(chǔ)治療上加用金水寶片能明顯提高療效，且腎功能指標(biāo)和臨床指標(biāo)均有明顯改善。