尼妥珠單抗治療晚期鼻咽癌的療效及不良反應(yīng)觀察

莫月媚，葉金輝，庾海清，莫梅清，高梓揚(yáng)

（肇慶市第一人民醫(yī)院，腫瘤放療科，廣東 肇慶 526000）

0 引言

鼻咽癌屬于頭頸部惡性腫瘤，在臨床中比較常見，通常情況下首選治療方式為放射治療，單純放療對(duì)治療早期患者有顯著效果，但中晚期鼻咽癌單純放療效果一般[1]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，在中晚期患者治療中，同步放化療取得顯著效果，效果優(yōu)于單純放療，尤其是提高了遠(yuǎn)期生存率，但同步放化療所產(chǎn)生的副作用增加，降低了機(jī)體免疫力[2]。尼妥珠單抗作為人源化單克隆抗體藥物，其以表皮因子受體為靶點(diǎn)，不僅具備較強(qiáng)的特異性，而且不良反應(yīng)少，可以協(xié)同放療[3]。本次研究觀察在晚期鼻咽癌患者中應(yīng)用尼妥珠單抗治療的療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料。從肇慶市第一人民醫(yī)院2018年3月至2020年6月?lián)袢?8例晚期鼻咽癌患者，將其隨機(jī)分成對(duì)照組和研究組，每組44例。對(duì)照組中男26例，女18例，年齡35～68歲。臨床分期：39例為Ⅲ期、5例為Ⅳa期，病理類型：42例為低分化鱗癌、2例為中分化鱗癌。研究組中男27例，女17例，年齡32～70歲，臨床分期：38例為Ⅲ期、6例為Ⅳa期，病理類型：41例為低分化鱗癌、3例為中分化鱗癌。組間資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示本研究具有可比性。

1.2 方法。所選患者均實(shí)施同步放化療，采用IMRT技術(shù)放療，實(shí)施常規(guī)分割放療，每天1次，每周照射5次，其中對(duì)于鼻咽部6.6～7.5周照射劑量控制在70～78 Gy，對(duì)于頸部淋巴結(jié)7周照射劑量控制在60～70 Gy，頸部預(yù)防5周照射劑量為50～54 Gy，同期化療選用順鉑劑量為40 mg/m2，靜脈滴注，每周1次。研究組（44例）在此基礎(chǔ)上加用尼妥珠單抗治療，選用百泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的尼妥珠單抗（國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001），靜脈滴注，取200 mL尼妥珠單抗+250 mL生理鹽水，在放療前用藥，滴注時(shí)間控制在1 h以上，每周1次。

1.3 臨床觀察指標(biāo)。①臨床療效：以癌癥療效評(píng)價(jià)體系為準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估，病灶徹底消失且維持超過1個(gè)月為完全緩解，病灶縮小50%以上且維持超過1個(gè)月為部分緩解，病灶縮小不足50%或者增大不超過25%為穩(wěn)定；病灶增大不超過25%為進(jìn)展；完全緩解+部分緩解為總有效[4]。②不良反應(yīng)：涉及到口腔黏膜炎、食欲減退、血液學(xué)毒性、放射性皮膚反應(yīng)、惡心嘔吐等。④預(yù)后情況：對(duì)兩組進(jìn)行為期1年隨訪，統(tǒng)計(jì)轉(zhuǎn)移率及復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本次研究所涉及到的數(shù)據(jù)信息均通過SPSS 17.0（統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件）予以分析，其中包括兩種資料信息，一種是計(jì)量，另一種為計(jì)數(shù)，前者按照（±s）方式展示，并利用t值檢驗(yàn)，后者則按照（n/%）方式展示，檢驗(yàn)方式為χ2，以檢驗(yàn)結(jié)果P值是否＜0.05為準(zhǔn)判定是否有意義，若＜0.05則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，反之則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比。從臨床療效來看，研究組總有效率（90.91%）比對(duì)照組（65.91%）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比。從不良反應(yīng)發(fā)生情況來看，兩組口腔黏膜炎、食欲減退、血液學(xué)毒性、放射性皮膚反應(yīng)、惡心嘔吐等不良反應(yīng)總發(fā)生率（25.00% VS 27.27%）對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組預(yù)后情況對(duì)比。從預(yù)后情況來看，研究組轉(zhuǎn)移率（4.55%）以及復(fù)發(fā)率（4.55%）均低于對(duì)照組（18.18%、22.73%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組預(yù)后情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

鼻咽癌屬于惡性腫瘤疾病，臨床治療以放療為主，但多數(shù)鼻咽癌患者確診時(shí)病情已經(jīng)發(fā)展至中晚期，所以單純放療效果一般，容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及局部復(fù)發(fā)等現(xiàn)象，這也是治療失敗的重要影響因素。所以現(xiàn)階段同步放化療成為鼻咽癌治療的重要方式[5]。據(jù)相關(guān)研究指出，同步放化療可以使腫瘤局部控制率提高，進(jìn)而使患者生存率提高，但同步放化療會(huì)產(chǎn)生黏膜炎、放射性皮膚損傷等不良反應(yīng)，使患者耐受度下降，降低患者生活質(zhì)量，所以需要尋找新方法使臨床療效得到進(jìn)一步提升，以改善患者預(yù)后。

尼妥珠單抗作為新型抗腫瘤抗體靶向藥物，其不僅可以使放化療療效增強(qiáng)，而且還可以使化療藥物耐藥性增高，使患者生活質(zhì)量得到改善，為鼻咽癌患者臨床治療提供了新途徑[6]。尼妥珠單抗屬于腫瘤分子靶向藥物，可以與放化療協(xié)同作用腫瘤細(xì)胞，使臨床療效提高。

本次研究中，基于同步放化療實(shí)施尼妥珠單抗治療的患者臨床總有效率更高，說明尼妥珠單抗可以使同步放化療的療效提升，增加其對(duì)腫瘤細(xì)胞的敏感程度，使腫瘤局部控制率提高。尼妥珠單抗具備較強(qiáng)的特異性以及較高的安全性，屬于高度人源化單抗，其與表皮生長(zhǎng)因子受體親和度明顯高于內(nèi)源性配體，其可以對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體介導(dǎo)的下游信號(hào)傳導(dǎo)通路有阻斷作用，進(jìn)而對(duì)血管生成進(jìn)行阻止，使癌細(xì)胞增生受到限制，對(duì)癌細(xì)胞凋亡有促進(jìn)作用，同時(shí)對(duì)細(xì)胞周期分布有影響，使癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及浸潤(rùn)受到抑制，使放化療敏感度提高[7]。據(jù)本次研究顯示，兩組口腔黏膜炎、食欲減退、血液學(xué)毒性、放射性皮膚反應(yīng)、惡心嘔吐等不良反應(yīng)總發(fā)生率（25.00% VS 27.27%）對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明加用尼妥珠單抗不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，保證用藥安全性。

綜上所述，對(duì)于晚期鼻咽癌患者來說，尼妥珠單抗治療的效果顯著，安全性良好，同時(shí)可以改善免疫功能以及預(yù)后。