厄貝沙坦和阿托伐他汀聯(lián)合治療老年糖尿病腎病的效果分析

彭小燕

（晉城市人民醫(yī)院，山西 晉城 048000）

0 引言

糖尿病常見(jiàn)的一種并發(fā)癥就是糖尿病腎?。―N），主要表現(xiàn)是腎小球高灌注，高壓力，高濾過(guò)以及脂質(zhì)代謝紊亂，對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重的危險(xiǎn)。目前臨床中暫時(shí)沒(méi)有根治性的藥物，相關(guān)資料表明，早期DN患者給予給予合理的治療起疾病進(jìn)展會(huì)有所延緩，同時(shí)可能會(huì)逆轉(zhuǎn)腎功能損害[1]。常用的藥物為厄貝沙坦，其不僅可以減少尿蛋白量，還能降低血壓，抑制病情進(jìn)展；有研究指出，厄貝沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療DN，可以保護(hù)腎功能，降低病死率[2]。本文主要分析老年糖尿病腎病患者應(yīng)用厄貝沙坦+阿托伐他汀治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選2020年2月至2021年2月于我院的老年糖尿病腎病患者76例，隨機(jī)分為兩組。研究組共38例，男26例，女12例，年齡61～82歲，平均（70.34±2.29）歲。對(duì)照組共38例，男22例，女16例，年齡61～82歲，平均（71.33±3.01）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為DN；簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：身體重要器官有嚴(yán)重疾患；合并有惡性腫瘤；有精神病史；所用藥物有禁忌者；原發(fā)或繼發(fā)腎病的患者。一般資料有可比性（P＞0.05），且獲得倫理會(huì)準(zhǔn)許。

1.2 方法?；颊呷朐汉?，均給予調(diào)節(jié)飲食，降壓，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，降糖等治療。對(duì)照組應(yīng)用厄貝沙坦，每天1次，每次75～150 mg。研究組在此基礎(chǔ)上應(yīng)用阿托伐他汀，等同于對(duì)照組的厄貝沙坦的治療方法，同時(shí)給予阿托伐他汀，每天1次，每次20 mg，兩組均治療半年觀察效果。

1.3 觀察指標(biāo)。觀察兩組治療前后的細(xì)胞因子變化情況，其中包含Cys C（胱抑素 C），TGF-β1（轉(zhuǎn)化生子因子-β1），Hcy（同型半胱氨酸），TNF-α（腫瘤壞死因子）。觀察兩組治療前后的腎功能指標(biāo)變化情況，其中包含UAER（24 h尿蛋白定量），BUN（尿素氮），β2-MG（β2微球蛋白），SCr（肌酐）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 20.0進(jìn)行分析，其中計(jì)數(shù)進(jìn)行χ2（%）檢驗(yàn)，計(jì)量進(jìn)行t檢測(cè)（±s）檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后研究組Cys C，TGF-β1，Hcy，TNF-α均比對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 細(xì)胞因子變化情況對(duì)比（±s）

表1 細(xì)胞因子變化情況對(duì)比（±s）

注：組內(nèi)比較aP＜0.05；組間比較bP＜0.05。

Hcy（μmol/L）組別 時(shí)間 Cys C（mg/L）TGF-β1（pg/ mL）TNF-α（ng/L）對(duì)照組 治療前 2.13±0.53 280.34±58.54 20.04±5.54 22.41±5.34治療后a 1.61±0.51 230.41±36.34 16.41±6.54 20.34±8.54研究組 治療前 2.11±0.52 280.14±60.41 20.01±5.39 22.49±5.54治療后ab 1.45±0.41 154.59±30.45 11.48±7.54 16.59±7.41

治療后研究組UAER，BUN，β2-MG，SCr比對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 腎功能指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

表2 腎功能指標(biāo)變化情況對(duì)比（±s）

注：組內(nèi)比較aP＜0.05；組間比較bP＜0.05。

組別 時(shí)間 UAER（mg/24 h）BUN（mmol/L） β2-MG（mg/L）SCr（μmol/L）對(duì)照組 治療前 28.30±2.24 7.19±1.66 1.31±0.29 97.72±12.58治療后a 16.54±2.03 6.78±1.34 1.13±0.11 88.36±10.27研究組 治療前 28.27±2.50 7.20±1.78 1.34±0.30 98.04±12.77治療后ab 12.51±1.89 6.15±1.06 0.77±0.14 76.28±9.83

3 討論

隨著人們飲食和生活習(xí)慣改變，糖尿病患者日益增多，而糖尿病腎病是糖尿病常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，其發(fā)病率也逐漸上漲。目前臨床認(rèn)為糖尿病腎?。―N）的發(fā)生原因和糖脂代謝異常，氧化應(yīng)激，凝血纖溶系統(tǒng)紊亂，血液動(dòng)力學(xué)改變（腎小球），內(nèi)皮功能障礙，細(xì)胞因子功能障礙等因素有關(guān)。其病理改變有腎臟腫大、腎小球體積變化，基膜增厚同時(shí)伴有膜細(xì)胞增生或系膜基質(zhì)增生等，嚴(yán)重的患者會(huì)出現(xiàn)腎功能退化[3]。早期DN患者癥狀相對(duì)較輕，發(fā)病較為隱匿，不易診出，出現(xiàn)尿蛋白后病情會(huì)急速惡化，如果短時(shí)間內(nèi)沒(méi)有給予及時(shí)、有效的治療，會(huì)增加腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。早期及時(shí)給予有效、科學(xué)的治療較為重要，可以有效延緩疾病的進(jìn)展，減少腎功能損傷，同時(shí)可以延長(zhǎng)患者的生存周期。DN由于涉及多種病理、生理過(guò)程以及多方面的因素，因此單一用藥的治療方法無(wú)法有效改善患者的癥狀和預(yù)后[4]。

相關(guān)研究提出，聯(lián)合應(yīng)用厄貝沙坦+阿托伐他汀治療DN患者，效果較好，可以有效降低患者的病死率，減少尿蛋白的增加，減緩腎功能的衰退。厄貝沙坦具有較強(qiáng)的穿透性，能溶于脂質(zhì)，同時(shí)可以抑制醛固酮的分泌，從而有效改善患者的血壓狀態(tài)。另外，其還可以選擇性的將血管緊張素Ⅱ和其受體的結(jié)合進(jìn)行阻斷，將出球小動(dòng)脈擴(kuò)張，調(diào)節(jié)DN患者的血流動(dòng)力血，降低腎小球的濾過(guò)率，改善其尿蛋白癥狀，減少腎臟的不可逆損傷，從而有效延緩疾病的進(jìn)展[5]。

相關(guān)研究指出，他汀類藥物有保護(hù)受損內(nèi)皮，抗纖維化，免疫調(diào)節(jié)的作用，阿托伐他汀即為他汀類的調(diào)脂藥物，可以對(duì)血漿中的血脂水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而降低腎小球的毛細(xì)血管內(nèi)壓，降低尿白蛋白的排泄率，具有保護(hù)腎臟的效果，同時(shí)其對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能有修復(fù)作用，可以抑制巨噬細(xì)胞，單核細(xì)胞所分泌的炎性因子，改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)[6]。有研究證實(shí)，其不僅可以調(diào)節(jié)機(jī)體的血脂水平，還可以改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、腎小球系膜的過(guò)度繁殖以及細(xì)胞因子的抗氧化反應(yīng)，同時(shí)還能糾正腎小球的硬化速度[7]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以發(fā)揮協(xié)同作用，具有保護(hù)腎臟，降低炎性反應(yīng)，延緩疾病進(jìn)程，抑制脂代謝紊亂的效果[8]。

Hcy主要通過(guò)腎臟代謝，是含硫的非必須氨基酸，其水平的高低受到腎小球?yàn)V過(guò)率的影響；Cys C主要通過(guò)腎小球代謝，是內(nèi)源性的胱氨酸蛋白酶抑制藥物，腎損傷時(shí)，其排泄會(huì)受到阻礙，因此其是有效的評(píng)價(jià)腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)[9]。TNF-α是一種多肽類細(xì)胞因子，經(jīng)腎小球系細(xì)胞分泌，可以提高機(jī)體中的炎性因子水平，從而引發(fā)腎臟損傷，其在糖尿病腎病的發(fā)展中作用重大。血管緊張素Ⅱ和高血糖的共同作用，會(huì)將機(jī)體中的TGF-β1基因激活，提高上皮細(xì)胞中的（腎小管）TGF-β1水平[10]。

本次結(jié)果顯示：治療后研究組Cys C，TGF-β1，Hcy，TNF-α均比對(duì)照組低（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可以有效改善患者的細(xì)胞因子，保護(hù)腎功能。結(jié)果還顯示：治療后研究組UAER，BUN，β2-MG，SCr比對(duì)照組低（P＜0.05），表明聯(lián)合用藥可以有效改善患者的腎功能相關(guān)指標(biāo)。

綜上所述，老年糖尿病腎病患者應(yīng)用厄貝沙坦+阿托伐他汀治療效果較好，可以有效改善患者的腎功能和血清細(xì)胞因子相關(guān)指標(biāo)，有利于治療效果的提高。