探討放射治療前列腺癌原發(fā)灶對遠隔骨轉(zhuǎn)移性疼痛緩解的臨床效果

林孝欣，王瓔

（武漢市第九醫(yī)院 放射科，湖北 武漢 430081）

0 引言

隨著飲食種類和結(jié)構(gòu)的變化，我國前列腺癌的發(fā)生人數(shù)顯著增加。因為該疾病的早期臨床癥狀和前列腺增生類似，起病隱匿，所以常會被誤診，當病情進展到局部浸潤或發(fā)生遠處骨轉(zhuǎn)移時才能被確診，此時患者已經(jīng)出現(xiàn)了疼痛等不適癥狀，生活質(zhì)量受到嚴重影響。疼痛的發(fā)生原因主要是癌腫病灶對骨質(zhì)造成了破壞，既有病理生理性疼痛，也有神經(jīng)感受性疼痛。目前臨床上對于疼痛的治療以原發(fā)灶針對性手術(shù)治療和放射治療為主。而局部手術(shù)和放射治療難以改善患者的全身轉(zhuǎn)移性病變，所以常通過全身內(nèi)分泌治療為主。放射治療除了具備顯著的局部殺傷效果外，還會引發(fā)全身反應(yīng)和遠隔效應(yīng)[1]。本文的研究內(nèi)容即為放射治療前列腺癌原發(fā)灶對遠隔骨轉(zhuǎn)移性疼痛緩解的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料。在這項研究中，武漢市第九醫(yī)院選擇了2020年1月至2021年2月入院的180名前列腺癌原發(fā)灶對遠隔骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者，并通過隨機數(shù)表法將其分為兩組。在90例對照組中，男36例、女54例，平均年齡為（66.9±6.4）歲。研究組中90例患者的男45例、女45例，平均年齡為（67.4±8.1）歲。兩組患者的年齡和性別差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。全部入組患者無截癱和病理性骨折，預期壽命超過半年，無嚴重肝腎等重要臟器的疾病，實驗室檢查結(jié)果顯示血鈣、磷、鎂均處于正常水平。就診的原因均為難以忍受的疼痛，經(jīng)全身骨掃描顯像后確診為骨轉(zhuǎn)移。就診全未接受過放化療，停服止痛藥物超過1周。排除的患者存在截癱和病理性骨折，預期壽命不足半年，存在前列腺放療區(qū)域的皮膚破損或感染。合并其他放化療禁忌證。本次研究在獲得了醫(yī)院倫理委員會的許可后方正式展開[2]。

1.2 治療方法。對照組患者接受內(nèi)分泌治療，研究組患者接受放射治療聯(lián)合內(nèi)分泌治療，具體方法如下：

1.2.1 內(nèi)分泌治療：皮下注射曲普瑞林，3.75 mg/次，每月1次，口服比卡魯胺，50 mg/次，qd。

1.2.2 放射治療：治療僅針對前列腺原發(fā)灶，治療所用儀器為醫(yī)科達或西門子直線加速器，選用6MV-X線，qd，每種照射5 d，總劑量控制在55～72 Gy/5.5～7周。

1.3 觀察項目和指標。①評價兩組患者在治療后1個月、3個月和6個月的疼痛評分情況。②檢測PSA（前列腺特異抗原）和ICTP（血清I型原羧基末端肽），所用方法分別為化學發(fā)光法和酶聯(lián)免疫吸附法。③觀察兩組患者經(jīng)不同治療后的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學分析。針對本次研究中涉及到的數(shù)據(jù)信息均采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在治療后不同時間的疼痛評分比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組治療后不同時間疼痛評分比較（±s）

表1 兩組治療后不同時間疼痛評分比較（±s）

組別 例數(shù) 1個月 3個月 6個月研究組 90 5.48±0.14 4.38±0.56 2.52±0.13對照組 90 7.45±0.16 6.86±0.62 4.57±0.11 t - 8.174 5.358 8.527 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 比較兩組患者在治療后不同時間PSA和ICPT的變化，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 兩組治療后不同時間PSA和ICPT比較（±s）

表2 兩組治療后不同時間PSA和ICPT比較（±s）

組別 例數(shù) PSA ICPT研究組 90治療后3個月 30.28±6.81 13.08±0.65治療后6個月 18.82±4.14 8.63±0.62對照組 90治療后3個月 60.82±5.71 18.39±0.62治療后6個月 39.75±4.53 14.45±0.52

2.3 兩組患者在治療后不良反應(yīng)發(fā)生率上的比較。經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)，患者在接受照射治療時，常見的不良反應(yīng)以直腸和泌尿系統(tǒng)為主，如腹瀉、腹部痙攣性疼痛、大便帶血、里急后重等。通過對癥處理后均有顯著緩解。在治療結(jié)束后對患者進行隨訪，發(fā)現(xiàn)無尿路狹窄和腸瘺的發(fā)生。接受內(nèi)分泌治療的患者的常見不良反應(yīng)為男性乳房發(fā)育、肝毒性和胃腸道反應(yīng)等，均較輕微，患者可以耐受。

3 討論

放射治療是臨床常用的治療腫瘤的方法之一，可以單一使用，也可以聯(lián)合使用。對于前列腺癌患者來說，放射治療是注意的治療方法之一，有原發(fā)灶治療和轉(zhuǎn)移灶兩種方式。腫瘤屬于全身心疾病，所以治療時需要保證標本兼治[3]。同時治療原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶。對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者進行治療時，治療目標在于止痛并預防出現(xiàn)骨相關(guān)事件[4]。對前列腺癌患者行內(nèi)分泌治療時，治療的機制可能是，通過早期應(yīng)用抗雄性激素使雌激素受體陽性癌細胞因為沒有雌激素的刺激而凋亡，腫瘤體積隨之減少，但長期用藥會刺激陽性細胞分化轉(zhuǎn)變?yōu)樾奂に厥荏w陰性細胞，再進行用藥治療時，對于原發(fā)病灶和骨轉(zhuǎn)移病灶就無法進行有效控制[5]。

PSA屬于前列腺細胞上皮表面糖蛋白變異體，主要用來監(jiān)測前列腺癌，對于前列腺癌轉(zhuǎn)移的監(jiān)測，敏感性和特異性均較高。該指標對于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷價值極高，患者的病灶轉(zhuǎn)移的越多，范圍越廣，這一指標的水平越高[6]。所以通過監(jiān)測這一指標的變化可以確認疾病的治療效果和復發(fā)情況。在惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中，大部分都出現(xiàn)了破骨型改變，最大化骨吸收生化指標的應(yīng)用價值[7]。機體中最豐富的膠原蛋白就是I型膠原，這也是唯一的骨組織膠原，而I型膠原降解后的特異性成分就是ICTP，也是目前已知的唯一來自構(gòu)成膠原纖維分子中釋放出的膠原，唯一的來源為破壞的成熟骨基質(zhì)，新骨形成中不存在，以完整的免疫源性肽形式進入血液中后，不再分解，可以對溶骨范圍進行直接反應(yīng)，且該指標不會被進食的因素影響。在生理性骨代謝中，ICTP的反應(yīng)遲緩，是對骨質(zhì)病理性破壞的反映。對骨轉(zhuǎn)移行ICTP診斷時，有較高水平的準確性、靈敏度和特異性。該指標升高時說明出現(xiàn)了早期亞臨床骨轉(zhuǎn)移，該診斷結(jié)果與骨顯像相比，至少可以提早半年[8]。但該檢測無法定位骨轉(zhuǎn)移的具體位置，臨床的骨轉(zhuǎn)移定位方法包括X線、CT等缺乏敏感性，而MRI有較高的敏感性和特異性，可以有效定位轉(zhuǎn)移灶，但該檢查無法有效檢出四肢長骨的骨皮質(zhì)病變。臨床未來需要就這一問題繼續(xù)進行深入研究[9]。

I型膠原降解為尿羥脯氨酸、N-氮端肽，但缺乏敏感性和特異性。在許多組織的膠原成分中存在吡啶酚和脫氧吡啶酚等成熟交聯(lián)氨基酸，對其進行監(jiān)測有助于早期預測前列腺癌的骨轉(zhuǎn)移，但這兩項指標在進行檢測時，操作難度較高，臨床上難以進行大面積推廣，所以本次研究中沒有采用。經(jīng)治療后患者可能出現(xiàn)輕微血象降低，發(fā)生原因主要是因為骨轉(zhuǎn)移灶影響到機體的造血功能或放射治療所致，但這一變化并不會對總體的治療效果造成影響，治療期間患者對放射治療的耐受性較高，在治療結(jié)束后，經(jīng)過對癥支持治療，血象可以有顯著恢復[10]。

綜上所述，對前列腺癌原發(fā)灶對遠隔骨轉(zhuǎn)移性疼痛患者實施放射治療可以有效患者患者的疼痛，治療安全性更高。