腦電圖對(duì)兒童誤服苯二氮卓類藥物的臨床價(jià)值

湯紅衛(wèi) 孫明霞 胡笑月

無(wú)錫市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 江蘇省 214023

小兒急性中毒的原因大多數(shù)是由于患兒年幼無(wú)知、好奇、不能辨別有毒或無(wú)毒的藥物，以及嬰幼兒常常喜歡用口來(lái)咀嚼物體的特點(diǎn)而致誤食，此外，家長(zhǎng)或保育人員的粗心大意和疏忽亦為重要原因［1］。兒童誤服苯二氮卓類藥物的臨床診斷通常是根據(jù)有無(wú)此類藥物接觸史、臨床表現(xiàn)以及腦電圖異常等。但有時(shí)家長(zhǎng)不能提供準(zhǔn)確的病史，患兒臨床表現(xiàn)也缺乏特異性，僅能通過(guò)腦電圖幫助診斷。本研究通過(guò)對(duì)誤服苯二氮卓類藥物的患兒定期進(jìn)行EEG檢查，動(dòng)態(tài)觀察EEG變化情況，旨在探討EEG的預(yù)測(cè)價(jià)值。

資料與方法

一、一般資料

選擇2009年1月至2021年2月在無(wú)錫市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的25例患兒，其中男15例，女10例，年齡為1歲4個(gè)月～3歲，平均（2.6±0.8）歲。臨床表現(xiàn)為哭鬧、興奮、共濟(jì)失調(diào)、醉酒步態(tài)、思睡、興奮與疲乏交替出現(xiàn)，其中8例患兒家長(zhǎng)明確有誤服苯二氮卓類藥物，其余患兒家長(zhǎng)只看到患兒在拿藥瓶玩，具體有沒(méi)有吞藥不詳。所有病例經(jīng)補(bǔ)液促進(jìn)藥物代謝、納美芬促醒后均治愈。所有病例既往均無(wú)智力發(fā)育落后、腦癱、腦外傷、神經(jīng)精神疾病、癲癇及腦炎病史。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：WXCH2008-010-02），檢查前所有研究對(duì)象家長(zhǎng)均簽署知情同意書。

二、EEG檢測(cè)

采用美國(guó)尼高力16導(dǎo)腦電圖儀對(duì)本研究25例患兒均分別于治療前及治療后3～7 d進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，按照國(guó)際腦電10/20系統(tǒng)安放頭皮電極，單、雙極、平均導(dǎo)聯(lián)記錄，每次描記時(shí)間為20～30 min，EEG分析參照劉曉燕版《臨床腦電圖學(xué)》［2］。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。臨床指標(biāo)相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、25例患兒治療前后腦電圖情況

所有病例均在自然睡眠下或清醒放松閉眼狀態(tài)下描記，入院后均未用鎮(zhèn)靜藥，25例患兒治療前腦電圖均有大量雙側(cè)前頭部為主廣泛性β節(jié)律增加，呈紡錘形節(jié)律，頻率在20～30 Hz，波幅32～95 μV，β指數(shù)在45%～82%的范圍，見圖1。經(jīng)過(guò)治療后3～7 d復(fù)查腦電圖廣泛性β節(jié)律消失，腦電圖恢復(fù)正常，β波頻率在14～20 Hz，波幅5～28μV，β指數(shù)在10%～15%的范圍，見圖2。

圖1 治療前腦電圖，可見各區(qū)大量低-中波幅20～25 Hz β波，前頭部著

圖2 治療后腦電圖，前半球少量低波幅16～18 Hz β波

二、治療前后β波各項(xiàng)參數(shù)的比較

治療后腦電圖β波頻率、波幅及指數(shù)較治療前均降低（P<0.05），見表1。

表1 25例患兒治療前后β波相關(guān)參數(shù)比較（）

表1 25例患兒治療前后β波相關(guān)參數(shù)比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05

指標(biāo) 治療前 治療后β波頻率(Hz) 24.8±2.7 16.7±2.3a β波波幅(μV) 64.4±18.0 13.9±7.2a β波指數(shù)(%) 64.2±12.0 13.4±1.6a

三、25例患兒治療前β波頻率與腦電圖恢復(fù)時(shí)間相關(guān)性分析

將25例患兒治療前的β波頻率與腦電圖最終恢復(fù)正常的時(shí)間進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)二者呈正相關(guān)（r=0.568，P<0.05）。

討 論

隨著兒童保健措施的完善以及醫(yī)療水平的提高，以往威脅兒童健康和生命的急慢性感染性疾病和營(yíng)養(yǎng)障礙等疾病已逐漸得到有效控制，而威脅兒童身體健康、生命安全以及影響兒童生活質(zhì)量的急性中毒性事件成為我國(guó)幼兒死亡的主要病因［3］。兒童誤服藥物中毒近年越來(lái)越多，主要原因?yàn)榧彝溆盟幬镌龆?、家長(zhǎng)對(duì)藥物管理不善、患兒年幼無(wú)知、好奇、不能辨別有毒或無(wú)毒，以及嬰幼兒常喜歡用口咀嚼物體的特點(diǎn)而致誤服。誤服高發(fā)年齡為1～7歲，幼兒期發(fā)生率最高，且幼兒期小兒中毒多為無(wú)意識(shí)行為或被動(dòng)性中毒［4］。而嬰兒期大多不會(huì)行走，活動(dòng)范圍小，完全在家長(zhǎng)的看管下，所以誤服的發(fā)生率相對(duì)低，學(xué)齡期和青春期兒童有一定辨別能力，誤服的比例明顯下降，但近年來(lái)隨著青春期兒童精神心理問(wèn)題的突顯，大劑量使用苯二氮卓類藥物的比例也逐漸上升。同時(shí)部分研究顯示，兒童誤服西藥中以包括苯二氮卓類藥物的神經(jīng)系統(tǒng)藥物為首［5］。

本研究此年齡段的小兒誤服后不會(huì)告訴家長(zhǎng)，常由家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)患兒行為異常而就醫(yī)。患兒輕中度中毒可以表現(xiàn)為言語(yǔ)不清、共濟(jì)失調(diào)、思睡、醉酒步態(tài)或疲乏與興奮交替等癥狀，重度中毒者甚至出現(xiàn)呼吸抑制、昏迷等［6］，但由于很多時(shí)候家長(zhǎng)不能提供有價(jià)值的病史，此時(shí)完全要靠臨床醫(yī)師的臨床經(jīng)驗(yàn)及醫(yī)院的一些輔助檢查來(lái)診斷。雖然通過(guò)檢測(cè)一些藥物的血藥濃度可以協(xié)助鑒定有無(wú)中毒，但往往時(shí)效性遜于腦電圖。Breimer等［7］研究證實(shí)，誤服苯二氮卓類藥物主要造成大腦皮層及皮層下結(jié)構(gòu)損害，EEG作為檢測(cè)腦功能的電生理手段之一，其β節(jié)律是分析腦電圖背景活動(dòng)最重要的指標(biāo)，其頻率增快和指數(shù)增加往往提示大腦功能異常，苯二氮卓類藥物在腦電圖上主要表現(xiàn)為廣泛性β頻段的快波增加，波幅呈紡錘樣波動(dòng)，以雙側(cè)前頭部為著。而經(jīng)過(guò)補(bǔ)液醒腦排毒治療后復(fù)查腦電圖，腦電圖上廣泛性β活動(dòng)消失，進(jìn)一步說(shuō)明此患兒誤服苯二氮卓類藥物的診斷是成立的。而且復(fù)查腦電圖對(duì)小兒的治療也有一定的指導(dǎo)作用，如果腦電圖恢復(fù)正常，說(shuō)明藥物已經(jīng)排泄掉，如果未恢復(fù)正常，則需結(jié)合臨床或繼續(xù)治療。本研究還顯示，患兒經(jīng)過(guò)積極治療，在1周內(nèi)腦電圖均能恢復(fù)正常，而治療前患兒腦電圖β波頻率與腦電圖恢復(fù)時(shí)間呈正相關(guān)，故對(duì)于中毒后腦電圖β波頻率較高的患兒，需警惕恢復(fù)期有可能偏長(zhǎng)。

腦電圖對(duì)小兒誤服苯二氮卓類藥物的診斷及治療有重要的臨床意義，對(duì)懷疑苯二氮卓類藥物中毒的患兒可在第一時(shí)間借助腦電圖判斷病情，如腦電圖β節(jié)律發(fā)生改變，需高度警惕，同時(shí)在治療后期可進(jìn)一步完善腦電圖幫助判斷療效及預(yù)判疾病恢復(fù)需要的時(shí)間。