氨氯地平聯(lián)合貝前列素鈉治療高血壓早期腎損害的效果觀察

王 磊，劉向宏，王 榮，張美妮（通訊作者）

（1定邊縣人民醫(yī)院腎臟內(nèi)科 陜西 榆林 718699）

（2西安醫(yī)學院研究生院 陜西 西安 710000）

腎損害是高血壓疾病中的常見并發(fā)癥，之所以會出現(xiàn)這種并發(fā)癥，主要是因為長期的高血壓狀態(tài)導致患者的腎臟結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生了改變，對腎臟造成了嚴重的損害，而臨床治療中大約有1/5左右的原發(fā)性高血壓患者都會隨著病程的發(fā)展而不斷加劇腎臟功能的損傷，情況嚴重時甚至可能會發(fā)展成為尿毒癥。針對高血壓合并早期腎損害，醫(yī)學認為不僅僅要積極控制住患者血壓的異常，還要加強對腎臟功能的保護作用[1-2]。本次研究將選取定邊縣人民醫(yī)院2019年5月—2020年6月收治的113例高血壓早期腎損害患者為研究對象，旨在探究氨氯地平+貝前列素鈉治療高血壓早期腎損害效果，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取定邊縣人民醫(yī)院2019年5月—2020年6月收治的113例高血壓早期腎損害患者為研究對象，根據(jù)治療方法不同分為對照組與觀察組，其中對照組56例，觀察組57例。對照組男28例，女28例，年齡38～69歲，平均年齡（50.23±4.22）歲；觀察組男30例，女27例，年齡37～70歲，平均年齡（51.29±4.28）歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。（1）納入標準：①患者及其家屬均簽署醫(yī)學研究同意書；②經(jīng)過臨床診斷所有患者確認為高血壓早期腎損害患者；③身體功能良好。（2）排除標準：①中途退出研究者；②臨床資料不完整者；③伴原發(fā)性腎臟疾病患者；④妊娠或哺乳期患者；⑤出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)感染者；⑥重要臟器出現(xiàn)功能障礙者；⑦伴有惡性腫瘤者。

1.2 方法

對照組應用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等常規(guī)治療：（1）嚴格要求患者控制好自己的體重，同時讓患者加強體育運動，嚴令患者戒煙戒酒；（2）為患者應用上苯磺酸氨氯地平片（生產(chǎn)廠商：輝瑞制藥有限公司；國藥準字：H10950224；規(guī)格：5 mg×28 s），應用劑量1次/d，5 mg/次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上，加用貝前列素鈉片（生產(chǎn)廠商：北京泰德制藥股份有限公司；國藥準字：H20083589；規(guī)格：20 μg×10 s），口服3次/d，兩組連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標

（1）治療前后對患者的血壓情況進行檢測，測量前至少要讓患者休息15 min，測量時叮囑患者保持安靜，連續(xù)為患者測量3次，取其平均值作為測量血壓水平。（2）炎性因子：分別于治療前后抽取患者清晨空腹狀況下5 mL的靜脈血，在室溫下進行檢測，轉(zhuǎn)速設置為3 000 r/min，離心時間5 min，取患者上層的血清，并將標本凍存于-70℃的環(huán)境中。采取酶聯(lián)免疫吸附法來檢測其白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平含量。（3）不良反應：藥物治療過程中患者常見的不良反應有頭昏頭痛、心悸惡心、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者收縮壓（DBP）、舒張壓（SBP）改善情況對比

經(jīng)治療，兩組患者的DBP與SBP均有下降，且觀察組的治療成效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者DBP、SBP改善情況對比（±s, mmHg）

表1 兩組患者DBP、SBP改善情況對比（±s, mmHg）

組別 例數(shù) SBP DBP觀察組 57 126.23±7.24 77.62±4.25對照組 56 138.78±8.97 84.28±5.23 t 8.191 7.435 P 0.000 0.000

2.2 兩組炎性因子改善情況對比

經(jīng)治療，兩組患者的白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）均有明顯改善，且觀察組的改善效果顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎性因子改善情況對比（±s）

表2 兩組炎性因子改善情況對比（±s）

組別 例數(shù)IL-6/（ng·L-1）TNF-α/（ng·mL-1）hs-CRP/（mg·L-1）觀察組57 112.43±27.35 0.88±0.22 8.77±2.14對照組56 172.32±31.22 1.52±0.34 14.65±3.22 t 10.852 11.901 11.451 P 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組不良反應情況對比

經(jīng)治療，觀察組治療后不良反應總發(fā)生率與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組不良反應情況比較（例）

3.討論

腎損害是高血壓疾病中較為常見的一種并發(fā)癥，若是臨床治療不夠及時，將對患者的腎功能構(gòu)成不可逆的損害。因此必須在可逆性的階段實施全面的干預與治療，爭取更好地優(yōu)化高血壓合并早期腎損害的臨床治療結(jié)局。氨氯地平片是臨床上應用較多的一種鈣離子拮抗劑，它具有長效性，可以平穩(wěn)降低患者的24 h內(nèi)的血壓水平，同時還可以降低腎小球的濾過壓，以此來減少降低疾病對腎臟的損傷[3-4]。

但是如果只是單用氨氯地平片，其臨床治療成效并不理想，無法有效降低患者尿蛋白水平，因此還需要在此治療基礎(chǔ)之上，加用上其他藥物進行聯(lián)合治療。而貝前列素鈉是與前列環(huán)素具有相同藥理作用的前列環(huán)素類似物口服制劑，醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)，該藥可以與患者的血管平滑肌與血小板的前列環(huán)素受體進行相互作用，能夠激活機體內(nèi)部的腺苷酸環(huán)化酶，提高環(huán)磷酸腺苷的濃度，從而對血栓素A2進行控制，同時還可以控制住鈣離子的流入，具有十分明顯的擴張血管、抗血小板的作用。還有學者提出，應用了貝前列素鈉后，明顯改善了患者的纖溶活性與內(nèi)皮的功能，對糖尿病的腎病也可起到一定的遏制效果。

在高血壓的臨床表現(xiàn)中，患者的血液及尿液中的腎功能指標都將出現(xiàn)異常，這一點也是人體腎臟功能受損的典型癥狀。而之所以患者會出現(xiàn)這種情況，是因為其腎小球濾過功能、近曲小管重吸收功能都受到了損害，且還伴有明顯的近曲小管上皮細胞損傷問題；隨著高血壓病情的不斷發(fā)展，患者的腎動脈將出現(xiàn)粥樣硬化，同時患者機體中大量的炎性因子、炎性介質(zhì)都將出現(xiàn)過度表達的現(xiàn)象，這就加快了腎小球血管的重構(gòu)，使得腎臟結(jié)構(gòu)、功能的損害不斷加重。IL-6在機體免疫反應介導的腎臟疾病中發(fā)揮了十分重要的作用，它加強了腎間質(zhì)中的淋巴細胞浸潤性，將刺激人體腎臟器官局部的系膜細胞的增殖與分泌；而TNF-α會持續(xù)性刺激氧自由基在腎小球系膜中的表達能力，進而導致細胞內(nèi)膜遭受到氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物的影響，使得腎臟損害情況加?。籬s-CRP則是一種非特異性的炎性標志物，可對患者出現(xiàn)的早期損害起到一定的臨床檢測價值。從臨床檢測的結(jié)果來看，患者的IL-6、TNF-α、hs-CRP含量等都會升高，故而對此3項進行檢測具有重要的臨床診斷意義[5-6]。而在本次研究中，應用了氨氯地平片與貝前列素鈉片聯(lián)合治療后，觀察組的臨床治成效顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），這提示應用二者聯(lián)合治療后，將取得顯著的臨床成效，可以有效遏制住病情的發(fā)展。

綜上所述，與常規(guī)性治療手段相對，為高血壓早期腎損害患者應用了氨氯地平聯(lián)合貝前列素鈉治療后，取得了更為顯著的臨床成效，同時聯(lián)合應用氨氯地平片與貝前列素鈉片后，并沒有給患者造成嚴重的不良反應影響，安全性有保障，值得在臨床治療中應用。