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    利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎的效果觀察

    2021-09-25 01:32:04陳業(yè)京陸清平
    醫(yī)藥前沿 2021年23期
    關(guān)鍵詞:水平

    陳業(yè)京,陸清平

    (海南省瓊海市人民醫(yī)院感染性疾病科 海南 瓊海 571400)

    肺結(jié)核是一種因肺部感染結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致的慢性傳染病。臨床多為乏力、低燒等癥狀,因肺結(jié)核患者免疫力較差,易導(dǎo)致肺部感染等并發(fā)癥的發(fā)生,嚴(yán)重的甚至?xí)霈F(xiàn)重癥肺炎[1]。臨床上對于肺結(jié)核合并重癥炎癥患者常給予亞胺培南西司他丁藥物治療,但會增強菌體耐藥性,加大治療難度。利奈唑胺對于耐藥性菌體具有較好的療效,且能用于耐藥結(jié)核菌感染的輔助治療,但其相關(guān)療效報道較少。因此,本研究將利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎患者,探究其臨床效果以及分析用藥安全性,報道如下。

    1.資料與方法

    1.1 一般材料

    將 本 院2018年1月—2020年12收 治 的100例 肺結(jié)核合并重癥肺炎患者以隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組,各50例。研究組男23例,女27例;年齡27~70歲,平均年齡(46.72±5.92)歲;病程2~9年,平均(6.15±1.09)年。研究組男26例,女24例;年齡26~71歲,平均年齡(46.85±5.73)歲;病程2~10年,平均(6.37±1.16)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本次研究符合《赫爾辛基宣言》要求,事先征得患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床表現(xiàn)、影像學(xué)診斷等符合肺結(jié)核及重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②無精神病史者;③對本研究知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn):①對本次研究中藥物過敏者;②腎肝功能障礙者;③患心臟相關(guān)疾病者。

    1.2 方法

    兩組患者均進(jìn)行抗結(jié)核基礎(chǔ)治療,口服異煙肼(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44020699,規(guī)格100 mg),0.3 g/次,1次/日;利福平(沈陽紅旗制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H21021905,規(guī)格0.15 g),0.45~0.6 g/次,1次/日;吡嗪酰胺(成都錦華制藥廠,國藥準(zhǔn)字H51020877,規(guī)格0.25 g),15~30 mg/kg/次,1次/日;鹽酸乙胺丁醇(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44020758,規(guī)格0.25 g),15 mg/kg/次,1次/日。前期4種藥物共治療2個月,之后服用異煙肼和利福平聯(lián)合治療4個月,共治療6個月。

    對照組患者在抗結(jié)核基礎(chǔ)治療下給予亞胺培南西司他丁鈉(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20130123,規(guī)格0.5 g)治療,取1.0 g溶于100 mL 0.9%氯化鈉溶液中進(jìn)行靜脈滴注,2次/日,共治療4周。研究組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺片(蘇州豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20193364,規(guī)格0.6 g)治療,口服0.6 g/次,間隔12 h/次,共治療4周。

    1.3 觀察指標(biāo)

    兩組患者均分別于治療前、治療4周后取清晨空腹靜脈血兩試管各5 mL。取其一進(jìn)行每分鐘3 000轉(zhuǎn)離心15 min操作,上層血清,用免疫吸附劑測定法檢測血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。取另一用BriCyte E6流式細(xì)胞儀及JSY-SC-021 H細(xì)胞計數(shù)儀檢測免疫細(xì)胞水平CD4+、CD8+。記錄兩組不良反應(yīng)(惡心、腎毒性、嘔吐、腹瀉)情況。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS 22.0版本統(tǒng)計軟件,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率[n(%)]表示,兩組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.結(jié)果

    2.1 比較兩組治療前后血清炎癥因子水平

    治療前,兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-8均顯著降低,且研究組低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s, ng/L)

    表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s, ng/L)

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。

    IL-6治療前 治療后 治療前 治療后研究組50 203.74±5.18 116.09±5.41*204.67±2.69 100.17±2.36*對照組50 203.95±5.22 119.86±5.73*204.51±2.54 105.84±2.48*t 0.202 3.382 0.306 11.711 P 0.840 0.001 0.760 0.000組別 例數(shù)TNF-α組別 例數(shù)IL-8治療前 治療后研究組50 136.40±6.43 26.57±3.16*對照組50 135.97±6.31 31.72±3.39*t 0.338 7.858 P 0.737 0.000

    2.2 比較兩組患者治療前后免疫功能水平

    治療前,兩組患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+相比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著提高,且研究組高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

    表2 兩組治療前后免疫功能水平比較(±s,%)

    表2 兩組治療前后免疫功能水平比較(±s,%)

    注:與同組治療前比較,*P<0.05。

    CD4+治療前 治療后 治療前 治療后研究組50 25.45±1.26 28.92±3.68*31.09±1.35 43.68±2.27*對照組50 25.61±1.32 25.63±3.44*31.17±1.39 39.25±2.06*t 0.620 4.618 0.292 10.219 P 0.537 0.000 0.771 0.000組別 例數(shù)CD8+組別 例數(shù)CD4+/CD8+治療前 治療后研究組50 1.17±0.19 1.55±0.26*對照組50 1.15±0.16 1.41±0.22*t 0.569 23.668 P 0.570 0.000

    2.3 比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

    研究組患者出現(xiàn)惡心1例,嘔吐2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.00%,與對照組患者(惡心2例,腎毒性2例,腹瀉1)的10.00%相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    3.討論

    肺結(jié)核患者免疫力逐漸降低,容易引發(fā)重癥肺炎,臨床上主要使用抗生素治療[3]。但近年來抗生素的應(yīng)用廣泛,致使耐藥性菌體不斷增強,治療難度逐漸加大,因此探尋一種有效且安全的治療方案具有極高的臨床價值。利奈唑胺屬于人工合成的惡唑烷酮類抗生素,通過作用細(xì)菌蛋白翻譯時開始階段,抑制蛋白質(zhì)合成,進(jìn)而起到抗菌效果[4]。由于利奈唑胺對肽基轉(zhuǎn)移酶活性不會產(chǎn)生影響,不易與抗菌藥物產(chǎn)生交叉耐藥,可用于耐藥菌的治療。

    炎癥因子中TNF-α、IL-6、IL-8為促炎癥因子,發(fā)生炎癥會促使水平升高,診斷炎癥的重要指標(biāo)。經(jīng)研究分析體現(xiàn),治療后,兩組患者的炎癥因子水平均顯著降低,且研究組均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)??傻脤⒗芜虬仿?lián)合亞胺培南西司他丁能有效降低炎癥因子水平。歸結(jié)于亞胺培南是一種廣譜抗菌藥物,對G+球菌擁有強大的抗菌能力,也對廣譜β-內(nèi)酰胺酶有一定的穩(wěn)定性,能夠有效抑制G-桿菌。同時西司他丁具有抗亞胺培南的水解,保持其血液中藥物濃度占比,最大限度起到廣譜抗菌的效果。而利奈唑胺不與其他抗菌藥物發(fā)生交叉耐藥,能有效用于治療革蘭陽性耐藥菌。炎癥因子水平增高后,受到抗菌藥物的作用,引發(fā)機體保護(hù)及抑制細(xì)菌作用,最終導(dǎo)致水平降低。

    肺結(jié)核引發(fā)的肺部重癥感染與細(xì)胞免疫密切相關(guān),免疫力降低,會引發(fā)感染以及促使病情加重[5]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后,兩組患者的CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著提高,且研究組均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。提示利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎能有效改善免疫功能水平。肺結(jié)核合并重癥肺炎患者會引發(fā)乏力、發(fā)熱等臨床病癥,增加機體能量消耗,另一方面營養(yǎng)及能力攝入不足,致使機體免疫力降低或缺乏,進(jìn)而加重感染,致使T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞凋亡,最終使免疫功能水平降低。而研究組患者抗菌作用更為明顯,能夠顯著促進(jìn)機體內(nèi)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的恢復(fù),改善患者免疫功能。此外,本研究中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),說明利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁用藥較為安全。

    綜上所述,將利奈唑胺聯(lián)合亞胺培南西司他丁治療肺結(jié)核合并重癥肺炎患者效果顯著,能降低炎癥因子水平,有效提高免疫功能水平,安全性佳。

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