8周有氧和抗阻運動對糖尿病大鼠心肌鈣代謝及左室舒張功能的影響

江玲玲 高德潤 楊光紅 李順昌 尚畫雨 蘇全生

1 成都體育學院運動醫(yī)學與健康研究所（成都610041）

2 南京醫(yī)科大學康達學院（江蘇連云港222000）

3 成都體育學院運動醫(yī)學與健康學院（成都610041）

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是世界范圍內(nèi)最主要的公共健康問題之一[1]。2017年全球DM 患者人數(shù)已達4.25 億，預測至2045年可能突破6.29 億[2]。DM是由于先天遺傳和后天環(huán)境（如肥胖、久坐等）因素相互作用引起的代謝綜合征，易誘發(fā)多種并發(fā)癥（如大血管、微血管病變和神經(jīng)系統(tǒng)病變等）[3-5]。長期處于高血糖狀態(tài)不僅引起血管損傷，還可累及心肌組織，誘發(fā)糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）。隨著病程的遷延，其可能引起心肌適應性降低，呈現(xiàn)心臟收縮和舒張功能障礙，最終導致心力衰竭[6]。研究證實，由DM并發(fā)的心血管疾病死亡率約65%，其風險等同于冠心病[7]。

心肌肌漿網(wǎng)（sarcoplasmic reticulum，SR）是心肌儲存Ca2+的部位，其對Ca2+流動性的調(diào)控直接影響心臟收縮與舒張活動。在心臟活動周期中，Ca2+在SR 內(nèi)的流動受多個蛋白調(diào)控：蘭尼堿受體Ⅱ型（ryanodine recep?tor type2，RyR2）從SR 中釋放大量Ca2+至胞漿（cyto?plasm，Cyto）引起心肌收縮；Ca2+-ATP 酶（Ca2+-ATPase type2，SERCA2）則通過主動轉(zhuǎn)運重新回收Ca2+至SR 引起心肌舒張；此外，受磷蛋白（phospholamban，PLB）是SERCA2a蛋白的活性調(diào)節(jié)因子，參與調(diào)控心肌舒張過程[8]。研究表明，DM 可致SR 中Ca2+調(diào)控蛋白SERCA2 的表達量下調(diào)，而此改變正是引發(fā)DCM 的重要原因之一[9]。前人研究證實，規(guī)律運動可降低血糖、血脂，改善胰島素抵抗（insulin resistance，IR），并減少DM并發(fā)癥的發(fā)生[10]。有研究表明運動能改善DM所致心臟功能損傷[11]，預防DCM的發(fā)生發(fā)展，但具體機制尚未闡明。例如，有氧運動可有效減輕DM大鼠心臟纖維化程度和功能障礙[12]，并改善DM 所致SR 調(diào)控蛋白SERCA2a和PLB基因表達變化[8]?；诖?，本研究探討不同運動方式能否通過調(diào)節(jié)SR 中Ca2+調(diào)控蛋白SER?CA2a 和PLB 表達，影響心肌SR 和胞漿鈣代謝，進而改善DM大鼠心臟舒張功能，以期為運動療法在防治DM相關(guān)心肌病變中的應用提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

6 周齡SPF 級雄性SD 大鼠44 只，平均體重170 ±10 g，購于成都達碩實驗動物有限公司，實驗動物生產(chǎn)許可證SCXK（川）2015-030，實驗動物使用許可證SYXK（川）2014-189。所有大鼠均在動物標準實驗環(huán)境中飼養(yǎng)，12︰12 小時明暗循環(huán)，自由攝食飲水，經(jīng)1周適應性喂養(yǎng)后進行實驗。

1.2 動物造模與干預方式

1.2.1 DM大鼠模型的建立及分組

除空白對照組（C 組，n=8）大鼠正常飲食外，其余36 只大鼠喂食高糖高脂飼料（67.0%常規(guī)飼料、10.0%豬油、20.0%蔗糖、1.0%膽酸鈉、2.0%膽固醇）7 周后施以一次性腹腔注射鏈脲佐菌素（streptozotocin，STZ，30mg/kg），72 h 后非禁食血糖≥16.7 mmol/L 者判定為DM大鼠[13]。C組大鼠腹腔注射相同劑量的枸櫞酸緩沖液。

隨后，將26只成模大鼠隨機分為DM模型組（D組，n=8），DM 有氧運動組（DA 組，n=9）和DM 抗阻運動組（DR組，n=9），并繼續(xù)飼喂高糖高脂飼料。觀察所有大鼠飲水量、飲食量、尿量、精神狀況、皮毛潤澤度和活動變化并記錄體重（body weight，BW）。

1.2.2 運動方案

有氧運動：參照Bedford跑臺運動模型[14]，大鼠適應性訓練3 天后進入正式運動方案：跑臺坡度0°，跑速20 m/min，每日訓練60 min，每周訓練5天，共計8周。

抗阻運動：參照Hornberger 的報道[15]，采用大鼠負重爬梯抗阻運動模型。爬梯坡度與地面85°夾角，爬梯長1 m。每級上下階梯間隔2 cm。適應性負重爬梯3天（負重從10%BW 漸增至35%）后測試其最大負重（1RM），大鼠最初尾部負重75%BW 爬梯，后每次爬梯遞增30 g 負重，直至不能完成一次完整爬梯。每周重新測試1RM。正式抗阻運動時，負荷分別為50%、75%、90% 1RM各3次，直至以100%1RM負重時，如不能完成3次者以實際運動能力為限（≤3次）負荷運動不能完成一次完整爬梯為止，必要時人為驅(qū)趕防止大鼠在爬梯上休息。每負重爬梯至頂部一次休息2 min，每周訓練5天，共計8周。

1.3 組織取材與指標檢測

1.3.1 血糖測定

末次運動結(jié)束后各組大鼠禁食12 h，抽取其尾部靜脈血，采用強生血糖儀測定大鼠空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）。

1.3.2 超聲心動圖檢查

于末次訓練結(jié)束72 h 后，腹腔注射10%水合氯醛（3.5 mg/kg）麻醉，取仰臥位，大鼠心前區(qū)剃毛，使用Vivid 7dimension M 型超聲心動檢測儀對其進行胸壁超聲心動圖檢測，探頭頻率為11.5 MHz。經(jīng)胸骨旁左室長軸切面，M型超聲測試記錄心率（heart rate，HR）、左室收縮末內(nèi)徑（left ventricular inner diameter of systolic，LVIDs）、左室舒張末內(nèi)徑（left ventricular in?ner diameter of diastolic，LVIDd）、左室收縮末期容積（ESV）、左室舒張末期容積（end diastolic volume，EDV）、左室射血分數(shù)（ejection fraction，EF）和左室縮短分數(shù)（fractional shortening，F(xiàn)S）。所有數(shù)值通過3 個連續(xù)心動周期的平均值獲取。

1.3.3 左心室血流動力學檢測

采用左心室插管術(shù)和PowerLab數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)檢測大鼠左心室血流動力學的變化，記錄大鼠心率（heart rate，HR）、左心室收縮壓（left ventricular systol?ic pressure，LVSP）、左心室內(nèi)壓最大上升速率（+dp/dt?max）、左心室舒張壓（left ventricular diastolic pres?sure，LVDP）、左心室舒張末期壓（left ventricular end diastolic pressure，LVEDP）、左心室最大下降速率（－dp/dtmax）以及左心室松弛時間常數(shù)（Tau）。

1.3.4 組織取材

運動第8 周時測量大鼠體重，第8 周運動結(jié)束后72 h 進行取材，大鼠麻醉后消毒皮膚，打開腹腔，腹主動脈取血，用于血脂檢測；隨后取心臟，測量心臟濕重（heart weight，HW），用于計算BW/HW。4℃PBS 清洗后分離左心室，分別于組織固定液及液氮中保存用于后續(xù)相關(guān)檢測。

1.3.5 血脂指標檢測

采用生化分析儀檢測血脂：包括甘油三酯（triglyc?erides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDLC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cho?lesterol，LDL-C）和極低密度脂蛋白膽固醇（very low density lipoprotein cholesterol，VLDL-C）。

1.3.6 透射電鏡檢測心肌超微結(jié)構(gòu)

取左心室心肌組織，在冰上切成1×1×1 mm3小塊，加入1:10體積的3%戊二醛固定，1%四氧化鋨再固定，丙酮逐級脫水，Eponate812環(huán)氧樹脂包埋，半薄切片光學定位，超薄切片，醋酸鈾及枸櫞酸鉛雙重染色，日立H-600Ⅳ型透射電鏡視野（×6000，×15000）下觀察各組大鼠心肌組織的肌纖維排列、核膜、線粒體等超微結(jié)構(gòu)。

1.3.7 ELISA 測定空腹血清胰島素（fasting insulin of serum，F(xiàn)INS）水平以及肌漿網(wǎng)、胞漿Ca2+濃度

FINS水平采用Mercodia公司的ELISA試劑盒（10-1250-01，Mercodia INC，Sweden）進行檢測，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。胰島素抵抗指數(shù)（Homeosta?sis model assessment-insulin resistance index，HOMAIRI）=FBG（mmol/L）×FINS（mU/mL）/22.5。另外，心肌組織冰凍切片，采用GENMED 公司（GENMED SCIEN?TIFICS INC.U.S.A）組織肌漿網(wǎng)內(nèi)Ca2+濃度熒光檢測試劑盒（GMS10267.2）和胞漿內(nèi)Ca2+濃度熒光（Fura-2）檢測試劑盒（GMS10152.1）分別檢測各組大鼠心肌肌漿網(wǎng)和胞漿Ca2+濃度，計算肌漿網(wǎng)Ca2+濃度與胞漿Ca2+濃度的比值（肌漿網(wǎng)/胞漿Ca2+熒光量）。

1.3.8 Western blot測定SERCA2a和PLB蛋白表達

液氮保存的心肌組織液100 mg︰1 ml 比例加入裂解液，裂解液使用前加入蛋白酶抑制劑Cocktail，在冰上剪碎、勻漿，于4℃翻滾裂解30 min，4℃1.2×104rpm離心5 min，取上清，加入4×Loading buffer，煮沸變性，12%SDS-PAGE 凝膠電泳，轉(zhuǎn)膜至PVDF 膜，于5%脫脂奶粉的TBST溶液4℃封閉過夜，用TBST溶液稀釋的SERCA2 一抗（Santa CRUZ，sc-376235）、PLB 一抗（Abcam，ab219626）、Tubulin（β- Tubulin，碧云天AF1216）室溫孵育2 h，TBST 洗5 min×3 次，1:5000 稀釋的相應二抗孵育2 h，TBST洗5 min×3次，顯影劑顯影、定影、曝光。使用Gel-pro 軟件分析蛋白條帶灰度值，蛋白表達量用“目的蛋白/內(nèi)參”計算，即心肌目的蛋白（SERCA2a、PLB）/內(nèi)參Tubulin。

1.4 統(tǒng)計學處理

實驗結(jié)果均用均數(shù)± 標準差（±s）表示，使用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計處理。進行方差分析前先進行方差齊性檢驗，若方差齊性，采用LSD法進行事后檢驗；若方差不具齊性，則將原始數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換至齊性后再作統(tǒng)計。對于不能轉(zhuǎn)換至齊性的數(shù)據(jù)用Tamhane’s T2法進行統(tǒng)計。組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA）。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

實驗期間，C組大鼠飲食量、飲水量正常，反應靈敏活潑，精神狀態(tài)良好。與C組相比，D組大鼠飲食量、飲水量、尿量增加，明顯消瘦，皮毛無光澤，反應遲鈍。與D 組相比，DA 組和DR 組大鼠皮毛情況、精神狀態(tài)、反應速度有所改善。

2.2 BW、FBG、FINS和HOMA-IRI的變化

各組大鼠BW、FBG、FINS 和HOMA-IRI 的總體變化見表1。運動8 周后與C 組相比，D 組、DA 組、DR 組大鼠BW 明顯下降（P<0.01）；與D 組相比，DA 組和DR組BW 均顯著降低（P<0.01 或P<0.05），DA 組與DR 組之間差異不具有顯著性（P>0.05）。

表1 各組大鼠BW、FBG、FINS和HOMA-IRI（n=8）

與C組相比，D組、DA組、DR組大鼠FBG明顯升高（P<0.01或P<0.05）；與D組相比，DA組和DR組FBG均顯著降低（P<0.01），且DR 組較DA 組降低更明顯（P<0.05）。

與C組相比，D組和DA組大鼠FINS水平顯著降低（P<0.01 或P<0.05），DR 組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與D 組相比，DA 組和DR 組FINS 水平均明顯升高（P<0.05 或P<0.01）；DA 組與DR 組之間差異不具有顯著性（P>0.05）。

與C組相比，D組、DA組、DR組HOMA-IRI水平均顯著升高（P<0.01或P<0.05）；與D組相比，DA組和DR組HOMA-IRI 均明顯降低（P<0.01）；DA 組與DR 組之間差異不具有顯著性（P>0.05）。

2.3 TG、TC、HDL-C、LDL-C和VLDL-C的變化

如表2所示，與C 組相比，D 組大鼠血清TG、TC、LDL-C 和VLDL-C 水平均明顯升高（P<0.05），DA 組各指標均無顯著變化（P>0.05），DR 組TG、TC、LDL-C 明顯升高（P<0.05或P<0.01）；與D組相比，DA組和DR組大鼠TG、TC、LDL-C、VLDL-C 水平均顯著降低（P<0.05）；DA組大鼠TG、TC和LDL-C水平明顯低于DR組（P<0.05）。

表2 各組大鼠血脂代謝情況（n=8）

2.4 心臟濕重/體重的變化

與C 組相比，D 組、DA 組、DR 組大鼠心臟濕重/體重比值（HW/BW 值）均明顯升高（P<0.05）；與D 組相比，DA 組和DR 組心臟濕重/體重值有所下降，差異不具有顯著性（P>0.05）（圖1）。

圖1 各組大鼠心臟/體重比值（n=8）

2.5 心肌微細結(jié)構(gòu)的變化

如圖2所示，透射電鏡下C組大鼠心肌肌原纖維相互連接，排列整齊致密，M線和Z線均清晰可見，線粒體豐富且結(jié)構(gòu)清晰，大小正常、包膜及嵴完整；胞核內(nèi)染色質(zhì)均勻，核膜完整。D 組心肌細胞纖維排列紊亂，M線和Z線斷裂，線粒體明顯腫脹變性。DA組肌纖維排列仍較整齊，肌膜較完整；胞核內(nèi)染色質(zhì)輕度聚集，線粒體輕度腫脹。DR組心肌細胞纖維排列紊亂，M線和Z線斷裂，線粒體腫脹明顯；但胞核內(nèi)染色質(zhì)均勻，核膜完整。

圖2 透射電鏡下各組大鼠心肌超微結(jié)構(gòu)變化（×6000，×15000；n=3）

2.6 超聲心動圖的變化

如圖3所示，與C組相比，D組大鼠心腔明顯減小，回聲欠均勻，且心肌相對紊亂，收縮幅度也略有減弱。與D 組相比，DA 組大鼠心腔相比有所增大，心肌收縮力明顯改善，心肌回聲變的相對均勻，但仍未恢復到C組水平；DR 組大鼠心腔與D 組類似，且心肌回聲紊亂更加明顯且模糊。

圖3 各組大鼠心肌左心室超聲心動圖情況（n=8）

如表3所示，C 組、D 組、DA 組、DR 組大鼠LVIDs、ESV、EF、FS等心臟收縮功能指標組間比較均無明顯差異。與C 組相比，D 組大鼠LVIDd、EDV 顯著降低（P<0.01）。與D 組相比，DA 組LVIDd 明顯升高（P<0.05），DA 組EDV 以及DR 組LVIDd、EDV 均無顯著差異（P>0.05）。與DA 組相比，DR 組LVIDd、EDV 明顯降低（P<0.05）。

表3 各組大鼠超聲心動圖指標比較（n=8）

2.7 血流動力學的變化

如表4所示，與C 組相比，D 組HR 顯著降低（P<0.01）；DA組和DR組較D組HR明顯上升（P<0.05或P<0.01）且與C組比較差異不具有顯著性（P>0.05）。

表4 各組大鼠血流動力學指標變化（n=8）

各組大鼠LVSP、+dp/dtmax 均無明顯差異（P>0.05）。

與C 組相比，D 組、DA、DR 組LVDP 明顯上升（P<0.01）；與D組相比，DA組LVDP顯著下降（P<0.05），DR組無明顯變化（P>0.05）；DA組較DR組LVDP明顯升高（P<0.05）。

與C 組相比，D 組和DR 組LVEDP 顯著升高（P<0.01），DA 組無明顯變化（P>0.05）；與D 組相比，DA 組LVEDP 顯著降低（P<0.05），DR 組差異不具有顯著性（P>0.05）；DR組較DA組明顯升高（P<0.01）。

與C 組相比，D 組和DR 組－dp/dtmax、Tau 顯著降低（P<0.01），DA組無明顯變化（P>0.05）；與D組相比，DA組顯著上升（P<0.05），DR組無明顯變化（P>0.05）。

2.8 心肌肌漿網(wǎng)與胞漿中Ca2+熒光量的變化

如表5、圖4所示，與C 組相比，D 組肌漿網(wǎng)/胞漿Ca2+熒光量明顯降低（P<0.01），DA組和DR組差異不顯著（P>0.05）；與D組相比，DA組和DR組肌漿網(wǎng)/胞漿Ca2+熒光量均明顯升高（P<0.05），但仍低于C組；DA組肌漿網(wǎng)/胞漿Ca2+熒光量略高于DR 組，差異不具有顯著性（P>0.05）。

圖4 各組大鼠心肌肌漿網(wǎng)和胞漿Ca2+熒光檢測情況（n=8）

表5 各組大鼠心肌肌漿網(wǎng)/胞漿Ca2+熒光量變化（n=8）

2.9 心肌SERCA2a和PLB蛋白表達的變化

如圖5所示，與C 組相比，D 組大鼠心肌SERCA2a和PLB 蛋白表達均明顯降低（P<0.05）。與D 組相比，DA 組心肌SERCA2a 蛋白表達明顯升高（P<0.05），PLB蛋白表達略有上升，差異不具有顯著性（P>0.05）；而DR組心肌SERCA2a和PLB蛋白表達呈現(xiàn)升高趨勢，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

圖5 各組大鼠SERCA2a和PLB蛋白表達變化（n=8）

3 討論

本研究采用7周高糖高脂飼料喂養(yǎng)聯(lián)合一次小劑量STZ 注射制備DM 模型，結(jié)果顯示DM 大鼠呈現(xiàn)異常高血糖、高血脂及典型“三多一少”癥狀，體重明顯減輕，毛色無光澤，表明本研究成功建立DM大鼠模型，與有關(guān)研究結(jié)果一致[13，16]。隨后，我們觀察了從DM 發(fā)病到出現(xiàn)心功能障礙的完整過程，在持續(xù)高血糖8周后，心臟超聲結(jié)果顯示DM大鼠心臟－dp/dtmax明顯下降、Tau 顯著延長，同時HW/BW 比值明顯升高，透射電鏡下心肌肌原纖維呈現(xiàn)明顯斷裂、排列紊亂及線粒體腫脹變性的現(xiàn)象，從而說明心臟結(jié)構(gòu)和功能明顯受損。研究表明，DM導致的心肌舒張功能障礙早期以心肌松弛和彈性恢復力減弱主要特征，體現(xiàn)為心臟的順應性下降；舒張晚期主要是心室被動充盈，體現(xiàn)為心臟的僵硬度[12]。本研究在大鼠成模后立即進行運動干預，結(jié)果表明，8周有氧和抗阻運動雖不能將血糖和血脂降至正常水平，但能有效控制BW 下降和FBG、TG、TC、LDL-C和VLDL-C升高，并可上調(diào)FINS水平，從而改善IR。同時DR組FBG水平明顯低于DA組，而DA組TG、TC和LDL-C水平明顯低于DR組（P<0.05），提示8周抗阻運動降血糖作用優(yōu)于有氧運動，但有氧運動在改善脂代謝紊亂方面優(yōu)于抗阻運動。這可能是由于抗阻運動能提高骨骼肌質(zhì)量，骨骼肌可不依賴于胰島素作用而獨立調(diào)節(jié)糖代謝促進血糖的利用，達到降低血糖的效果。而脂代謝中因脂肪酶活化需要較長時間，長時間的有氧運動能夠促進脂肪代謝。

此外，8周運動后DA組心臟－dp/dtmax明顯升高、Tau 顯著縮短并已趨于正常，心肌肌纖維排列較整齊，線粒體腫脹程度明顯減輕，而DR組心臟－dp/dtmax和Tau 均無顯著變化，且心肌細胞纖維排列紊亂，線粒體腫脹明顯。以上結(jié)果提示8 周有氧運動能減輕DM 大鼠心臟結(jié)構(gòu)損傷，延緩DM 早期心肌順應性下降，以維持正常的心臟舒張功能，與鄭松波等[17]報道的長期運動訓練可以預防或逆轉(zhuǎn)DCM的結(jié)果相似；然而，8周抗阻運動對DM 大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能受損不具有改善作用。結(jié)合Ko等[18]指出12周抗阻運動能顯著改善DM大鼠心肌線粒體數(shù)量、嵴斷裂或模糊，筆者推測抗阻運動不同于有氧運動，其可能主要使心臟后負荷增加，且8周抗阻運動時長或許尚不足以產(chǎn)生明顯效益。心肌細胞內(nèi)Ca2+在調(diào)控蛋白的作用下規(guī)律性地釋放和回收是心臟完成正常收縮和舒張的關(guān)鍵，其中調(diào)控蛋白SER?CA2a 的主要功能是在舒張期將胞質(zhì)中的Ca2+回收至SR內(nèi)，以維持心肌細胞內(nèi)低濃度Ca2+[19]；PLB是心肌肌漿網(wǎng)上cAMP依賴性蛋白激酶的主要底物，磷酸化后可促進Ca2+轉(zhuǎn)運，是SERCA2a的主要調(diào)節(jié)因子[20]。心肌細胞舒張期胞質(zhì)中70%的Ca2+是通過SERCA2a被轉(zhuǎn)運至SR[21]。Kin Man Chol[22]觀察到，DM大鼠12周時因長期的高血糖環(huán)境使SERCA2a 蛋白表達下調(diào)，引起SR 中Ca2+回收障礙，導致心肌細胞的舒張功能下降。心力衰竭時鈣泵功能受損，降低SR 內(nèi)Ca2+攝取，SERCA2a、PLB 的mRNA 和蛋白表達下調(diào)[23，24]。已有研究表明長期耐力運動能提高SR攝取Ca2+的能力[8]，然而抗阻運動對于DM 大鼠心肌Ca2+回收及相關(guān)調(diào)控蛋白的影響尚未見報道。本研究中，DM 大鼠8 周時心肌肌漿網(wǎng)/胞漿Ca2+濃度以及SERCA2a 和PLB 蛋白表達均明顯低于C 組（P<0.05 或P<0.01），與之前Kin[21]研究結(jié)果一致，提示DM 大鼠8 周時即可引起SR 內(nèi)Ca2+回收障礙，最終大量Ca2+潴留在Cyto 內(nèi)。本實驗在8 周運動干預后，DA組和DR組大鼠心肌肌漿網(wǎng)/胞漿Ca2+濃度明顯升高，SERCA2a和PLB蛋白表達亦呈現(xiàn)上升趨勢，其中DA組大鼠心肌SERCA2a蛋白表達明顯升高（P<0.05），而兩組心肌PLB 蛋白表達較D 組無明顯差異（P>0.05），提示8周運動干預可能是通過上調(diào)Ca2+調(diào)控蛋白SERCA2a 表達而改善DM 大鼠心臟左室舒張功能，且有氧運動的干預效果優(yōu)于抗阻運動。Ca2+紊亂和心肌超微結(jié)構(gòu)損傷是舒張功能降低的重要因素，有氧運動一方面能上調(diào)SERCA2a 和PLB 蛋白表達，進而調(diào)節(jié)Ca2+代謝；另一方面因有氧運動的后負荷較小，能改善心肌的順應性以及心肌的超微結(jié)構(gòu)，最終提高糖尿病大鼠心肌舒張功能。此外，抗阻運動能增加心肌間質(zhì)膠原纖維含量使心肌順應性降低，而未能改善心肌超微結(jié)構(gòu)損傷甚至有加重趨勢，盡管上調(diào)SERCA2a 和PLB蛋白表達，但不足以改變心肌舒張功能。

4 結(jié)論

8周抗阻運動降血糖作用優(yōu)于有氧運動，但對糖尿病心肌結(jié)構(gòu)及舒張功能的改善效果不顯著。8 周有氧運動能有效降低糖尿病大鼠血清空腹血糖水平，改善胰島素抵抗、心肌結(jié)構(gòu)和舒張功能障礙，且在改善脂代謝紊亂方面優(yōu)于抗阻運動，其機制可能與上調(diào)心肌SERCA2a蛋白表達而改善心肌Ca2+回收障礙有關(guān)。