補陽還五湯加味聯(lián)合氫溴酸樟柳堿治療進展性腦梗死療效及對血清D-二聚體、C反應(yīng)蛋白的影響

姚青剛,陸 鋒,張 梅,申瑞霞,夏 晨,裴曉嬌

(1. 石家莊市第二醫(yī)院,河北 石家莊 050000；2. 石家莊市第四醫(yī)院(河北醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院),河北 石家莊 050000)

進展性腦梗死是發(fā)病數(shù)天甚至數(shù)小時內(nèi)臨床癥狀仍進行性加重的腦缺血性疾病，是急性腦梗死中常見而嚴重的一種類型，占全部腦梗死的26%～43%[1-2]。其發(fā)病機制復(fù)雜，是由多種原因綜合所致，糖尿病、高血壓等均是其發(fā)病的危險因素，感染、發(fā)熱是進展早期的重要預(yù)測指標(biāo)，發(fā)病24 h內(nèi)，患者體溫每升高1 ℃，其危險性就增加8.2倍[3]。隨著現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)免疫學(xué)的快速發(fā)展，進展性腦梗死的治療手段有所提升，但其臨床治愈率仍較低。研究進展性腦梗死發(fā)病機制，尋找良好的治療辦法迫在眉睫。中醫(yī)多認為進展性腦梗死是在氣虛血瘀基礎(chǔ)上的經(jīng)絡(luò)堵塞，針對氣虛血瘀之病機治宜補氣活血、通絡(luò)祛瘀[3]。補陽還五湯以補氣為主，活血通絡(luò)為輔，多年來被廣泛用于腦梗死的治療。氫溴酸樟柳堿具有保護神經(jīng)和開放側(cè)支循環(huán)的作用，臨床上主要作為一種腦保護藥物用于治療急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損[4]。本研究探討了補陽還五湯加味聯(lián)合氫溴酸樟柳堿治療進展性腦梗死患者的價值，旨在尋找有效治療方法，改善患者預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合文獻[5-6]中關(guān)于進展性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)腦部CT或MR檢查確診且無出血；首次發(fā)病，發(fā)病36 h內(nèi)出現(xiàn)局部神經(jīng)功能受損進行性加重，美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能缺損評分(NIHSS)升高2分以上。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn) 腦部CT或MRI檢查腦部有出血情況者；有腦部腫瘤、外傷、腦炎等病史者；患出血性、感染性疾病者；患嚴重肝臟、腎臟、肺、心臟疾病者。

1.3一般資料 選取2019年6月—2020年8月于石家莊市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科接受治療且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的進展性腦梗死患者80例，按隨機數(shù)字法將所有患者隨機分為研究組和對照組，2組患者基本資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理要求，患者均自愿配合研究且簽署知情同意書。

表1 2組進展性腦梗死患者一般資料比較

1.4治療方法 所有患者入院后即采用吸氧、抗凝、抗血小板聚集、維持酸堿平衡、調(diào)整血糖和血壓等基礎(chǔ)治療，并監(jiān)測患者血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂和心電圖等情況。對照組采用氫溴酸樟柳堿注射液(成都第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023361)2 mg加入100 mL生理鹽水中靜脈滴注，1次/d。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上輔助補陽還五湯加味治療。組方：黃芪50 g，丹參30 g，麥冬、黨參、益母草、赤芍、當(dāng)歸各15 g，降香、薤白、地龍、桃仁、白術(shù)、紅花、川芎各10 g，五味子6 g，甘草3 g。隨癥加減：血瘀重者加三七粉8 g，虛甚者黨參改人參粉15 g，疼痛甚者加桂枝、雞血各藤15 g，伴痰阻者加膽南星、法半夏各10 g。將上述諸藥用清水浸泡2 h，再加清水300 mL，水煎熬至150 mL，1劑/d，分早晚溫服。2組均連續(xù)治療2周。

1.5觀察指標(biāo) ①記錄2組治療前及治療2周后NIHSS評分，采用免疫比濁法檢測2組患者血清D-二聚體水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。②根據(jù)NIHSS評分，參考文獻[7]評定2組治療效果。NIHSS評分減少90%～100%為痊愈；NIHSS評分減少45%～89%為顯著改善；NIHSS評分減少18%～44%為改善；NIHSS評分減少≤17%為無變化；NIHSS評分增加18%以上為惡化。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療前后NIHSS評分比較 治療前，2組患者NIHSS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，2組患者NIHSS評分均明顯降低(P均<0.05)，且研究組明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組進展性腦梗死患者治療前后NIHSS評分比較分)

2.22組患者治療前后血清D-二聚體、CRP水平比較 治療前，2組患者血清D-二聚體、CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療2周后，2組患者血清D-二聚體、CRP水平均明顯降低(P均<0.05)，且研究組D-二聚體、CRP水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 2組進展性腦梗死患者治療前后D-二聚體、C反應(yīng)蛋白水平比較

2.32組患者臨床療效比較 治療2周后，研究組治療總有效率為90.0%，明顯高于對照組的72.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組進展性腦梗死患者治療2周后臨床療效比較 例(%)

3 討 論

進展性腦梗死作為動脈粥樣硬化性血栓型腦梗死中最常見的類型之一，也是難治性缺血性腦血管病之一，病死率和致殘率均很高，其進展時間3～7 d。進展性腦梗死發(fā)病時，由于腦組織供血不足，進而引發(fā)產(chǎn)生氧自由基，發(fā)生炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腦損傷[8]。在發(fā)病早期進行及時、有效的治療是改善預(yù)后的重要因素。氫溴酸樟柳堿注射液是國家1類化學(xué)新藥，其可以通過增加毛細管數(shù)量而增加腦缺血部位的血流量，從而抑制血管內(nèi)皮細胞和神經(jīng)細胞的壞死和凋亡，用于治療急性腦梗死效果較好[9-10]。

中醫(yī)認為，進展性腦梗死病機多為氣虛血瘀基礎(chǔ)上發(fā)生的血瘀、痰瘀、阻絡(luò)，多數(shù)患者素體陽氣虛弱，身體稟賦不足，或者肝腎不足，損傷脾胃，內(nèi)生濕濁，進而化熱，阻滯經(jīng)脈，以致氣血不暢，影響大腦，發(fā)展為中風(fēng)。氣血為元氣所養(yǎng)，先天稟賦不足或后天精氣虛弱，則無力運血，血液運行不暢，滯而為瘀，易使腦絡(luò)閉塞，氣血不能調(diào)和，易夾雜痰濕、寒凝等病理產(chǎn)物；此外，氣虛和血瘀損傷全身經(jīng)絡(luò)，必然耗傷人體正氣，導(dǎo)致腎氣和心陽不足，各臟腑經(jīng)絡(luò)血運通行受阻，進而引起氣虛血瘀，阻閉血絡(luò)而誘發(fā)中風(fēng)[11]。針對上述病機，本研究采用補陽還五湯加味治療，方中黃芪為君藥，不僅健脾益氣，而且可大補元氣。當(dāng)歸為臣藥，活血補血且不傷血，君臣配伍，使氣旺血行、補氣活血。川芎、赤芍、地龍、桃仁、紅花均為活血化瘀良藥，可散瘀止痛，疏通腦絡(luò)；白術(shù)、麥冬、黨參、益母草、五味子以益氣滋陰擅長，能助君藥扶正益氣；薤白通陽散結(jié)、行氣導(dǎo)滯；降香行氣活血助濁氣下行；丹參活血化瘀、祛瘀生新而不傷正，并益氣活血而除煩安神，上述諸藥共為佐藥。甘草為使藥，可調(diào)和諸藥。全方配伍用藥以補為通，以通為補，共奏益氣養(yǎng)血、活血通經(jīng)、通絡(luò)化瘀之效，可消瘀而不傷正。相關(guān)研究報道，補陽還五湯能拮抗血管內(nèi)血小板聚集，加強紅細胞膜穩(wěn)定性，減少血栓生成風(fēng)險；可降低血管阻力，增加腦血管血流量，改善腦卒中病灶血液循環(huán)，增加周圍正常腦組織代償，改善因血管收縮引起的腦功能破壞的影響，繼而有助于恢復(fù)腦功能[12-13]；可上調(diào)內(nèi)皮一氧化氮合酶活性，抑制內(nèi)皮骨架蛋白受損，從而增強內(nèi)皮細胞抗氧化能力；有助于清除氧自由基，增強內(nèi)皮細胞抗氧化能力，減少局部炎癥因子釋放，控制炎癥反應(yīng)，可增加斑塊穩(wěn)定性，避免脫落[14-17]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，研究組NIHSS評分及血清D-二聚體水平顯著低于對照組，治療總有效率高于對照組， 提示補陽還五湯加味輔助氫溴酸樟柳堿治療進展性腦梗死具有一定的優(yōu)越性，可明顯改善神經(jīng)功能和凝血功能。

目前研究表明，炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)在腦梗死的發(fā)生發(fā)展中均發(fā)揮著重要作用，進展性腦梗死發(fā)病早期存在明顯炎癥反應(yīng)，炎癥因子被大量釋放，導(dǎo)致腦組織功能的部分喪失[18]。血清CRP是經(jīng)典的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，血清CRP>5.20 mg/L是腦梗死患者頸動脈斑塊不穩(wěn)定、神經(jīng)功能重度缺損的獨立危險因素[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清CRP水平明顯低于對照組，說明補陽還五湯加味輔助氫溴酸樟柳堿治療進展性腦梗死可減輕患者炎癥反應(yīng)，保護腦組織。

綜上所述，補陽還五湯加味輔助氫溴酸樟柳堿治療進展性腦梗死， 可以有效改善神經(jīng)功能和高凝狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，有利患者康復(fù)，彰顯了中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢互補效應(yīng)。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。