利膽化痰活血方對代謝綜合征伴缺血性腦血管病患者肥胖和糖脂代謝的影響

張 強，阮 君，尚浩南，劉凱利，張 力，肖鐵剛，陳珺明，王 兵

(1. 上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院，上海 200233；2. 上海中醫(yī)藥大學附屬上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，上海 200082；3. 上海健康醫(yī)學院附屬周浦醫(yī)院，上海 201318)

代謝綜合征是一組與心腦血管疾病和2型糖尿病密切相關(guān)的臨床癥候群，其中包括中心性肥胖、糖耐量異常、高血壓、脂代謝異常、胰島素抵抗(IR)，可導致血管內(nèi)皮功能損傷和血管內(nèi)膜中層厚度(IMT)增厚，引起動脈粥樣硬化[1]。代謝綜合征的患病率隨著經(jīng)濟發(fā)展和人們生活方式的改變有逐漸增高趨勢[2]，其是缺血性腦血管病發(fā)生發(fā)展的重要危險因素，預(yù)防并積極治療代謝綜合征能有效減輕缺血性腦血管病的癥狀，減少腦卒中的發(fā)病[3-4]。本研究基于對代謝綜合征“少陽樞機不利為發(fā)病之本，痰瘀為重要病理基礎(chǔ)”的中醫(yī)學認識，觀察了利膽活血化痰方對代謝綜合征伴缺血性腦血管病患者肥胖和糖脂代謝的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1診斷標準 ①代謝綜合征診斷標準:依據(jù)2013年《中國2型糖尿病防治指南》修訂的代謝綜合征診斷標準，具備以下3項或更多項即可診斷：中心性肥胖[腰圍(中國人)男性≥90cm，女性≥85 cm]；高血糖：空腹血糖(FPG)≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖(2hPG)≥7.8 mmol/L和(或)已確診為糖尿病并治療者；高血壓：血壓≥130/85 mmHg及(或)已確認為高血壓并治療者；空腹三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L；空腹高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L。②缺血性腦血管病診斷標準：參照1995年第四屆全國腦血管學術(shù)會議修訂的診斷標準，診斷為腦梗死者。

1.2入選標準 ①符合上述代謝綜合征及缺血性腦血管病診斷標準患者；②年齡在18～70歲，男女不限；③患者對研究知情同意，簽署知情同意書，并自愿受試。

1.3排除標準 ①妊娠或哺乳期婦女；②1型糖尿病、妊娠糖尿病者，繼發(fā)性高血壓和(或)高血脂癥者；③有嚴重的心、肝、腎等并發(fā)癥或合并有其他嚴重原發(fā)性疾病者；④精神病患者。

1.4一般資料 納入2016年7月1日—2019年6月30日在上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院治療的代謝綜合征伴缺血性腦血管病患者180例，采用隨機方法將患者分成2組：聯(lián)合組91例，男43例，女48例；年齡(60.3±6.7)歲。西藥組89例，男40例，女49例；年齡(58.0±8.1)歲，2組患者性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院倫理委員會審核通過(CTR20170973)。

1.5治療方法 2組均給予健康的生活行為干預(yù)，處方參照《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》[5]和《糖尿病合并代謝綜合征中醫(yī)診療標準》[6]制定。西醫(yī)組：針對代謝綜合征組分疾病進行治療。如血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，根據(jù)患者實際情況予鈣離子拮抗劑、ACEI、ARB、β受體阻滯劑及利尿劑等，控制目標低于140/90 mmHg，合并糖尿病時低于130/80 mmHg，并低鹽飲食；糖尿病患者予合理的降糖藥或者胰島素，控制FPG≤7.0 mmol/L，2hPG≤10.0 mmol/L；如TG≥1.70 mmol/L，控制飲食、減輕體重，并口服降脂藥如他汀類、腸道膽固醇吸收抑制劑、貝特類、降脂中成藥等，控制TG<1.70 mmol/L。聯(lián)合組：西醫(yī)治療同西醫(yī)組，同時給予利膽化痰活血方口服，組方：玉米須30 g、虎杖15 g、制半夏6 g、陳皮9 g、丹參15 g，每日1劑，由醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎湯劑400 mL左右，分早晚2次服。2組療程均為6個月。

1.6觀察指標

1.6.1肥胖相關(guān)指標 2組治療前后空腹狀態(tài)下稱量體重、身高，計算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。測量腰圍：患者直立，測量患者髂嵴上緣與肋緣最低點間中間線的長度，在平靜狀態(tài)下脫去外套和鞋帽測量，測量3次，取平均值為測量結(jié)果。

1.6.2糖脂代謝指標 2組治療前后空腹用抗凝管抽取肘靜脈血，立即送至上海市第六人民醫(yī)院檢驗科，常規(guī)離心后分離取得血清，應(yīng)用7071全自動生化分析儀檢測FPG、TG和HDL-C水平，應(yīng)用ELISA試劑盒檢測空腹胰島素(FINS)，嚴格按照說明書測定，根據(jù)FPG和FINS計算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)，IRI=FPG×FINS/22.5。

1.6.3安全性指標 治療前后檢測血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖，記錄2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后肥胖指標比較 治療前，2組體重、BMI、腰圍比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療6個月后，聯(lián)合組體重、BMI、腰圍均明顯低于治療前及西醫(yī)組(P均<0.05)；西醫(yī)組僅體重明顯降低(P<0.05)，BMI、腰圍與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表1。

表1 2組代謝綜合征伴缺血性腦血管病患者治療前后肥胖指標比較

2.22組治療前后糖代謝指標比較 治療前，2組FPG、FINS、IRI比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療6個月后，2組FPG、FINS、IRI均明顯低于治療前(P均<0.05)，且聯(lián)合組均明顯低于西醫(yī)組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組代謝綜合征伴缺血性腦血管病患者治療前后糖代謝指標比較

2.32組治療前后脂代謝指標比較 治療前，2組TG、HDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療6個月后，聯(lián)合組TG水平明顯低于治療前及西醫(yī)組(P均<0.05)，HDL-C水平明顯高于治療前及西醫(yī)組(P均<0.05)；西醫(yī)組TG水平明顯低于治療前(P<0.05)，而HDL-C水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組代謝綜合征伴缺血性腦血管病患者治療前后脂代謝指標比較

2.42組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組均未發(fā)生嚴重藥物不良反應(yīng)，且治療后血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能、心電圖均在正常范圍。

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學對于代謝綜合僅是針對其各個組分疾病選用相應(yīng)的藥物分別治療，這種單一途徑、單一靶點的藥物治療很難對于這樣多因素影響、機制復(fù)雜的疾病產(chǎn)生良好的效果，尤其是針對腹型肥胖和胰島素抵抗現(xiàn)代醫(yī)學無療效確切的特效藥。因此，針對多途徑、多靶點的中藥復(fù)方便顯示出不可替代的優(yōu)勢。

中醫(yī)認為代謝綜合征的發(fā)病涉及氣血、津液、臟腑，氣血津失調(diào)，熱、濕、痰、瘀互結(jié)，致脈絡(luò)不通，臟腑陰陽耗損，最終導致虛實夾雜之代謝綜合征[7]。仝小林教授將代謝綜合征歸為“脾癉”，并以郁、熱、虛、損四態(tài)和肥胖階段(脾癉前期)、脾癉階段(脾癉期)、并發(fā)癥階段(脾癉后期)三期來描述這一疾病[8-9]。中醫(yī)典籍中“凡十一藏取決于膽”的理論認為，少陽膽腑的疏泄功能與全身五臟六腑的新陳代謝具有密切關(guān)系。劉渡舟教授認為“凡十一藏取決于膽”的內(nèi)涵有兩方面：一方面對五臟而言，其神志活動取決于膽；另一方面膽又疏泄五臟六腑氣血，膽腑疏泄異常，樞機不利，可致機體氣血津液輸布、運化失常，引發(fā)氣滯、痰阻、血瘀[10]。本課題組綜合各家研究及臨床對代謝綜合征的認識，認為少陽樞機不利為本病發(fā)病之本，痰瘀為重要病理基礎(chǔ)[4]，故采用清熱利膽、化痰活血之利膽化痰活血方治療。方中玉米須中的活性成分具有減輕體重、降壓、降糖和降脂作用，可防治代謝綜合征，且無明顯不良反應(yīng)[11-13]?；⒄燃捌溆行С煞志哂薪笛?、抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗血栓、降血糖等作用[14]。半夏和陳皮配對合用，功在化痰，動物實驗證實二者可能通過PI3K和p-Akt通路調(diào)控丙二醛、超氧化物歧化酶、β-半乳糖苷酶水平而起延緩衰老、治療動脈粥樣硬化的作用[15]。丹參活血化瘀，有明顯擴血管、降血脂、降血壓和降血糖作用，可改善微循環(huán)，降低血黏度[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后6個月后中醫(yī)組體重、BMI、腰圍、FPG、FINS、IRI、TG水平均明顯低于治療前及西醫(yī)組，HDL-C水平均明顯高于治療前及西醫(yī)組，且未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。提示利膽化痰活血方對代謝綜合征伴缺血性腦血管病患者具有減重及改善糖脂代謝紊亂作用，其具體作用機制有待進一步研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。