血脂異常不同證候患者血清NF-κB、ET-1特點(diǎn)及與證候程度的相關(guān)性研究

安炤泫，趙 穎，楊惠民

(1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院(東直門(mén)醫(yī)院)，北京 100700；2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院(東方醫(yī)院)，北京 100078)

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)的變化，體力活動(dòng)的逐步減少，血脂異常的患病人群出現(xiàn)逐漸增加的趨勢(shì)和特點(diǎn)[1]。血脂異常通常指總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平升高，也包括低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的異常[2]，該疾病不僅是動(dòng)脈粥樣硬化的病理基礎(chǔ)，也是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[3]。血脂代謝異常過(guò)程與血管內(nèi)皮功能紊亂存在著緊密的關(guān)系，而過(guò)氧亞硝基陰離子(ONOO-)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB (NF-κB)、內(nèi)皮素-1(ET-1)均參與血管內(nèi)皮損傷的發(fā)生發(fā)展[4-5]。 本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，血清ONOO-濃度可以一定程度上反映痰濁阻遏證及脾腎陽(yáng)虛證血脂異常患者的證候程度，與證候程度呈正相關(guān)[6]，說(shuō)明從內(nèi)皮損傷角度進(jìn)行血脂異常不同證候特點(diǎn)的研究具有較好的可行性。本研究應(yīng)用橫斷面現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查的流行病學(xué)研究方法，研究了血脂異常狀態(tài)下痰濁阻遏證和脾腎陽(yáng)虛證患者血清NF-κB、ET-1表達(dá)特點(diǎn)及與中醫(yī)證候評(píng)分的相關(guān)性，旨在為中醫(yī)藥治療血脂異常提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1血脂異常西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[7]中所制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：血清TC>5.18 mmol/L，或TG>1.7 mmol/L，或HDL-C<1.04 mmol/L，或LDL-C>3.37 mmol/L。

1.2血脂異常狀態(tài)下中醫(yī)證候的辨識(shí)標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]中“治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則”相關(guān)章節(jié)所制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。①痰濁阻遏證：主癥為形體肥胖，頭重如裹，胸悶，嘔惡痰涎，肢麻沉重；次癥為心悸，失眠，口淡，食少；舌胖，苔滑膩，脈弦滑。②脾腎陽(yáng)虛證：主癥為畏寒肢冷，眩暈，倦怠乏力，便溏；次癥為食少，脘腹作脹，面肢水腫；舌淡質(zhì)嫩，苔白，脈沉細(xì)。

1.3研究方法 納入2018年1—7月在北京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院(東直門(mén)醫(yī)院)住院且符合上述診斷及中醫(yī)證候辨識(shí)標(biāo)準(zhǔn)的血脂異?；颊?8例，年齡27～79歲，根據(jù)中醫(yī)辨證分為脾腎陽(yáng)虛證組39例和痰濁阻遏證組39例。收集2組患者人口學(xué)資料；采用ELISA法測(cè)定2組患者血清NF-κB、ET-1水平；根據(jù)中醫(yī)證候量表中條目對(duì)2組患者進(jìn)行證候程度的賦分，滿6分者為確定證候，根據(jù)評(píng)分量化患者證候的嚴(yán)重程度，分析血清NF-κB、ET-1水平與中醫(yī)證候評(píng)分的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.12組患者人口學(xué)資料比較 2組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、心率、呼吸、體溫比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組血脂異常患者人口學(xué)資料比較

2.22組患者血清NF-κB、ET-1水平比較 痰濁阻遏證組患者血清NF-κB、ET-1水平均明顯高于脾腎陽(yáng)虛證組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組血脂異常患者血清NF-κB、ET-1水平比較

2.32組患者血清NF-κB、ET-1水平與中醫(yī)證候評(píng)分的相關(guān)性 脾腎陽(yáng)虛證組和痰濁阻遏證組患者血清NF-κB水平均與各自中醫(yī)證候積分呈正相關(guān)(r=0.340，P<0.05；r=0.682，P<0.001)，血清ET-1水平與各自中醫(yī)證候評(píng)分未見(jiàn)明顯相關(guān)性(P均>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組血脂異常血清NF-κB、ET-1水平與中醫(yī)證候評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討 論

相關(guān)報(bào)道顯示，中國(guó)人群血脂異常患病率為41.9%[9]。血脂異常作為心血管疾病的危險(xiǎn)因素之一[10]，得到了越來(lái)越多的重視和研究。中醫(yī)藥療法由于具有綜合調(diào)理和兼顧他病的特點(diǎn)，用于防治血脂異常有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[11]，而證候辨識(shí)是應(yīng)用中醫(yī)藥診療的核心過(guò)程之一。證候是疾病病因、病性、病位及正邪盛衰關(guān)系的具體體現(xiàn)，是制定立法方藥的理論基礎(chǔ)。因此對(duì)于血脂異常不同證候的深入研究，對(duì)于中醫(yī)藥防治血脂異常是大有裨益的。

血管壁和血液之間的通透性屏障是血管內(nèi)皮，其發(fā)生損傷時(shí)可釋放細(xì)胞因子，誘導(dǎo)白細(xì)胞黏附、滲出以及促進(jìn)血栓形成。血脂異常時(shí)可以出現(xiàn)脂質(zhì)分子積累，誘發(fā)炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)[12]，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙紊亂[13]，引起動(dòng)脈粥樣硬化等血管性疾病的發(fā)生[14]。Gimbrone[15]研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化疾病的進(jìn)展與血管內(nèi)皮功能紊亂有較明確的相關(guān)性。課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，痰濁阻遏證和脾腎陽(yáng)虛證是血脂異常患者的主要證候，椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)部分指標(biāo)可以反映證候的不同，ONOO-濃度升高可能導(dǎo)致脾腎陽(yáng)虛證血脂異?；颊叩难軆?nèi)皮損傷[16-17]，證實(shí)血管內(nèi)皮紊亂與血脂異常不同證候特點(diǎn)有關(guān)。

NF-κB在炎癥、細(xì)胞增殖與凋亡等過(guò)程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用[18]。血管內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激時(shí)，NF-κB被激活，其可通過(guò)調(diào)控泡沫細(xì)胞釋放炎癥因子，從而引發(fā)級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)，加劇血管內(nèi)斑塊的炎癥反應(yīng)，引起血管基底膜的破壞[19-20]。ET-1是血管收縮肽的一種，廣泛存在于血管內(nèi)皮中，具有促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、黏附分子釋放的作用[21]；高脂狀態(tài)下內(nèi)皮細(xì)胞功能出現(xiàn)障礙后，其大量釋放，可致血小板黏附和聚集，引起血管痙攣，其血清水平可以反映血管內(nèi)皮損傷的程度[22-24]。

痰濁是體內(nèi)津液代謝障礙，臟腑功能失常所產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，痰濁形成之后又可轉(zhuǎn)為致病因素。痰濁作為有形實(shí)邪，其性黏滯，易凝結(jié)于血脈，損傷脈道，變生他病。《諸病源候論》中指出：“諸痰者，此由血脈壅塞，飲水積聚而不消散，故成痰也?！北狙芯堪l(fā)現(xiàn)，痰濁阻遏證患者血清NF-κB、ET-1水平均高于脾腎陽(yáng)虛證患者，說(shuō)明痰濁阻遏證患者的血管內(nèi)皮損傷程度重于脾腎陽(yáng)虛證患者，且NF-κB、ET-1水平變化特點(diǎn)與脾腎陽(yáng)虛證和痰濁阻遏證的中醫(yī)病因病機(jī)相一致，從新的角度闡發(fā)了證候特點(diǎn)，同時(shí)為“有形實(shí)邪”在物質(zhì)學(xué)基礎(chǔ)研究方面提供了新的視角。

痰濁性黏，凝滯成癖，隨著痰濁阻遏證候嚴(yán)重程度的增加，痰濁對(duì)于血脈的影響逐漸明顯。脾腎陽(yáng)氣虧虛，運(yùn)化無(wú)權(quán)，陽(yáng)氣的固護(hù)功能失司，隨著脾腎陽(yáng)虛證候嚴(yán)重程度的增加，陽(yáng)氣對(duì)于脈絡(luò)的保護(hù)作用出現(xiàn)減弱。本研究相關(guān)性分析顯示，血脂異常痰濁阻遏證和脾腎陽(yáng)虛證患者血清NF-κB水平隨著中醫(yī)證候評(píng)分的增加而增高，提示血清NF-κB水平可以一定程度上反映血脂異常痰濁阻遏證和脾腎陽(yáng)虛證的證候嚴(yán)重程度。

特別需要關(guān)注的是，血脂異常脾腎陽(yáng)虛證向痰濁阻遏證發(fā)生轉(zhuǎn)化的情況。脾腎陽(yáng)虛，脾陽(yáng)虛無(wú)力化水飲，引發(fā)膏脂的化生、輸布、運(yùn)化障礙；腎陽(yáng)虛無(wú)力溫津液，運(yùn)化和溫煦的功能衰弱，引發(fā)命門(mén)之火不足，津液氣化功能不及，清從濁化，濕聚成痰，津液成飲，發(fā)為痰濁阻遏證。故在治療血脂異常脾腎陽(yáng)虛證時(shí)，建議加用溫化痰飲的藥物，防止“因虛致實(shí)”情況的發(fā)生。

綜上所述，脾腎陽(yáng)虛證和痰濁阻遏證血脂異?；颊叩难錘F-κB、ET-1水平可以一定程度上反映各自證候特點(diǎn)，NF-κB水平能反映患者的證候嚴(yán)重程度，但血清NF-κB、ET-1水平逆轉(zhuǎn)程度是否能反映中醫(yī)藥療法治療血脂異常的效果還有待進(jìn)一步研究。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。