宮頸HR-HPV、TCT、陰道鏡檢查對(duì)宮頸病變的診斷意義研究

陳麗潔，王松輝，黃翠芬

（廣東省龍川縣婦幼保健院，廣東 河源 517300）

0 引言

宮頸癌是一種起源于子宮頸上皮內(nèi)的病變，屬于一個(gè)由CIN進(jìn)展為浸潤(rùn)癌的連續(xù)發(fā)生發(fā)展的過(guò)程[1]。由于宮頸癌早期癥狀、體征不明顯，加之癌前病變期較長(zhǎng)且有一定可逆性，故早診斷、早治療尤為關(guān)鍵[2]。目前，宮頸細(xì)胞學(xué)篩查廣泛用于宮頸癌及癌前病變的早期篩查中，其中HR-HPV及TCT檢測(cè)最為常見(jiàn)。TCT通過(guò)液基波、薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分類，可避免因細(xì)胞干燥而產(chǎn)生的假象，但仍存在有效細(xì)胞數(shù)量少、細(xì)胞重疊等不足，導(dǎo)致敏感度較低。研究已證實(shí)，HPV感染是誘發(fā)宮頸癌的主要病變，且HP-HPV持續(xù)感染可增加CINⅢ級(jí)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可將HP-HPV作為宮頸病變?cè)缙诤Y查的輔助手段[3]。電子陰道鏡可擴(kuò)大基質(zhì)血管的細(xì)微變化及宮頸外觀上皮構(gòu)型，有助于觀察宮頸病變的類型、性質(zhì)及范圍。本研究將進(jìn)一步對(duì)比這三種檢查手段對(duì)宮頸病變的診斷效能，旨在為臨床早期防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2020年6月至2021年3月就診于廣東省龍川縣婦幼保健院的150例宮頸病變高危人群作為研究對(duì)象，年齡21~65歲，平均（38.51±4.39）歲；平均月經(jīng)初潮年齡（15.12±2.15）歲；平均性生活史（9.25±4.67）年；未絕經(jīng)102例，絕經(jīng)48例；無(wú)孕產(chǎn)史35例，有孕產(chǎn)史115例。本研究的研究設(shè)計(jì)符合《赫爾辛基宣言》。納入標(biāo)準(zhǔn)：既往有同房出血史；性生活史≥2年；因TCT檢查異常、持續(xù)HR-HPV感染、同房出血而行陰道鏡檢查并接受活檢；既往無(wú)盆腔放射治療史、子宮切除史、宮頸錐切史；自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有CIN、宮頸癌、宮頸尖銳濕疣、宮頸結(jié)核、陰道及外陰上皮內(nèi)病變、急性生殖道炎癥等疾病史；存在尿毒癥、嚴(yán)重自身免疫性疾病或正在接受免疫抑制劑治療；伴有典型的菜花型贅生物、宮頸潰瘍。

1.2 方法

1.2.1 HR-HPV：采用HC2技術(shù)，試劑盒購(gòu)自美國(guó)Digene公司，清理宮頸外口分泌物，使用無(wú)菌棉擦拭宮頸內(nèi)，5 s后，將宮頸細(xì)胞采集刷伸入宮頸后，按逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3周，每周停留時(shí)間保持在10~12 s，將采集刷置于無(wú)菌玻璃管中，密閉送檢。通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)HR-HPV。結(jié)果判定：HR-HPV病毒載量<1為陰性，病毒載量≥1為陽(yáng)性。

1.2.2 TCT：按照HR-HPV的方法采集細(xì)胞樣本，使用徐州市信達(dá)醫(yī)療電子設(shè)備有限公司提供的全自動(dòng)薄層液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷，95%的酒精對(duì)薄層細(xì)胞涂片進(jìn)行固定2 min，巴氏染色，封片。判定標(biāo)準(zhǔn)參考癌癥協(xié)會(huì)推薦的TBS分類法，TCT陽(yáng)性為定義為不典型細(xì)胞以上的病變。

1.2.3 陰道鏡及活檢：檢查前24 h內(nèi)禁止上藥、陰道沖洗及性生活，使用陰道窺器將宮頸暴露，清理宮頸外口分泌物，使用碘試驗(yàn)和醋酸白試驗(yàn)判斷可疑部位，在10倍鏡下對(duì)宮頸顏色、形態(tài)變化等情況進(jìn)行觀察。判斷標(biāo)準(zhǔn)：異常情況為有醋酸白反應(yīng)，碘試驗(yàn)陰性，肉眼可觀察到異型及點(diǎn)狀血管。按照改良Reid陰道鏡評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，正?；蚵詫m頸炎為0分，CINⅠ級(jí)為1~2分，CINⅡ級(jí)為3~4分，CINⅢ級(jí)為5分及以上，陰性為0分，陽(yáng)性為≥1分?；顧z：在陰道鏡下定位病灶部位并獲取標(biāo)本，若圖像模糊或未見(jiàn)明顯病灶，則通過(guò)宮頸管內(nèi)搔刮術(shù)取樣活檢，病理診斷結(jié)果：正常、炎癥為陰性，CINⅠ-Ⅲ級(jí)及宮頸癌為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo)。分析陰道鏡活檢結(jié)果，將其作為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)比宮頸HR-HPV、TCT、陰道鏡檢查對(duì)CINⅠ及以上病變的診斷靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 陰道鏡活檢結(jié)果。宮頸炎癥80例，CIN 70例，其中CINⅠ級(jí)29例，CINⅡ-Ⅲ級(jí)41例。

2.2 診斷效能。將陰道鏡活檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，陰道鏡診斷CINⅠ及以上病變的靈敏度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值均比HR-HPV、TCT高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1、表2。

表1 各項(xiàng)診斷與陰道鏡活檢結(jié)果分析（n）

表2 HR-HPV、TCT、陰道鏡檢查對(duì)CINⅠ及以上病變的診斷效能對(duì)比[n（%）]

3 討論

流行病學(xué)研究顯示，一過(guò)性的HPV感染可自愈，而HR-HPV持續(xù)感染與宮頸癌及癌前病變的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[4]。在機(jī)體免疫力降低及HPV持續(xù)感染下，HPV基因組整合于宿主細(xì)胞染色體的脆弱區(qū)中，導(dǎo)致宿主細(xì)胞的DNA受損應(yīng)答，抑制細(xì)胞凋亡逃逸免疫監(jiān)視，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖及擴(kuò)散，提升癌變的風(fēng)險(xiǎn)[5]。

本研究中，HR-HPV的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度分別為58.57%、76.25%、68.00%。TCT檢測(cè)是指利用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)宮頸細(xì)胞實(shí)施細(xì)胞學(xué)診斷，相比傳統(tǒng)巴氏涂片，TCT可明顯減少標(biāo)本中黏液、血液及炎癥等組織殘跡，細(xì)胞標(biāo)本獲得率較高；此外，其還可檢出病毒、滴蟲(chóng)、霉菌、衣原體等諸多微生物感染情況。但脫落細(xì)胞缺少組織結(jié)構(gòu)特征，與病變程度及活體細(xì)胞特征存在一定差異，故TCT結(jié)果無(wú)法作為最后的診斷依據(jù)。李娜[6]研究結(jié)果報(bào)道，TCT單獨(dú)診斷的敏感度、特異度分別為91.44%、82.22%，與病理診斷結(jié)果的一致性系數(shù)Kappa為0.773。本研究中，TCT靈敏度、特異度較低，分別為51.43%、66.00%，特異度相對(duì)較高，為78.75%，與上述研究結(jié)果略有出入，可能與本研究納入的研究對(duì)象均為高危人群相關(guān)。

CIN病變?nèi)庋塾^常無(wú)特殊表現(xiàn)，無(wú)法與宮頸糜爛明確區(qū)分，甚至表現(xiàn)為宮頸光滑，而電子陰道鏡可將病灶圖像放大至10~60倍，有利于直觀、清楚的顯示肉眼難以識(shí)別的微小病變；此外，電子陰道鏡可明確病變程度及病變范圍；同時(shí)配合碘染色、醋酸等試驗(yàn)，更加清晰呈現(xiàn)出病變形成的特異性顏色、血管及形態(tài)，有助于宮頸病變的早期診斷[7]。本研究中，陰道鏡檢查陰道鏡診斷CINⅠ及以上病變的靈敏度為87.14%，準(zhǔn)確度為84.00%，陰性預(yù)測(cè)值為87.84%，均明顯比HR-HPV、TCT檢查高。李楓[8]等研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，將陰道鏡活檢診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，陰道鏡診斷CIN的準(zhǔn)確率為90.00%，與本研究結(jié)果相近，進(jìn)一步提示陰道鏡可有效提高CIN病變的篩查效果，對(duì)提升女性生殖健康、預(yù)防宮頸癌具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，宮頸HR-HPV、TCT、陰道鏡均可有效檢出宮頸病變[9-10]，但陰道鏡診斷CINⅠ及以上病變的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度較高，可為臨床早診斷、早治療提供更多的參考依據(jù)。