聯(lián)用孟魯司特與普米克令舒方案對支氣管哮喘患兒炎癥機(jī)體免疫及炎癥因子水平的影響

陳長玲

（吉林市兒童醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

0 引言

小兒支氣管哮喘是一種兒童常見的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率較高，且近年來發(fā)病率逐漸上升?；純旱募膊”憩F(xiàn)主要是咳嗽、氣喘、呼吸困難等，且呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)[1]。臨床常用糖皮質(zhì)激素吸入治療，效果較好，現(xiàn)以我院患者為例，在此基礎(chǔ)上實(shí)施聯(lián)合治療，探究對患兒炎癥機(jī)體免疫及炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選用吉林市兒童醫(yī)院2019年7月至2020年6月收治的支氣管哮喘患兒72例作為實(shí)驗(yàn)樣本。按照不同藥物方案分為聯(lián)用組和單用組，各36例。聯(lián)用組男22例，女14例，年齡4~13歲，平均（7.64±1.34）歲，病程0.5~5年，平均（2.58±0.24）年。單用組男23例，女13例，年齡4~12歲，平均（7.24±1.26）歲，病程1~6年，平均（2.83±0.37）年。比較兩組患兒基線資料數(shù)據(jù)水平相似，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），符合分組標(biāo)準(zhǔn)。本研究上報(bào)倫理委員會(huì)后立項(xiàng)，家屬知曉后同意研究。

1.2 方法。聯(lián)用組聯(lián)用孟魯司特與普米克令舒方案。予以孟魯司特鈉片（生產(chǎn)企業(yè)：MerckSharp&DohmeLtd.；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊證號(hào)H20181187；規(guī)格：10 mg×5片/盒），6~14歲口服5 mg每日，2~5歲4 mg，睡前嚼服，1次/d。予以普米克令舒（吸入用布地奈德混懸液；生產(chǎn)企業(yè)：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊證號(hào)H20090903；藥品規(guī)格：025 ug×10粒）霧化吸入，0.5 mg/次，2次/d。當(dāng)患兒急性發(fā)作，予以1 mg/次，2次/d。共治療4 w。單用組單用普米克令舒方案。普米克令舒使用方法與聯(lián)用組一致。

1.3 觀察指標(biāo)。炎癥機(jī)體免疫及炎癥因子水平：白細(xì)胞介素-4（IL-4）、（腫瘤壞死因子-α）TNF-α、免疫球蛋白（IgE），嗜酸性粒細(xì)胞（ECP）、白細(xì)胞介素-13（IL-13）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）。肺功能：1 s用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）。并發(fā)癥：皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、心悸。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。軟件版本為SPSS 25.2，負(fù)責(zé)統(tǒng)計(jì)計(jì)算和數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 炎癥機(jī)體免疫及炎癥因子水平比較。治療前，兩組患兒IL-4、TNF-α、IgE，ECP、IL-13、IL-8水平相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，聯(lián)用組患兒上述指標(biāo)水平均低于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 炎癥機(jī)體免疫及炎癥因子水平比較（±s）

表1 炎癥機(jī)體免疫及炎癥因子水平比較（±s）

指標(biāo) 時(shí)間 聯(lián)用組（n=36）單用組（n=36） t P治療前 119.36±17.58 120.54±17.24 0.288 0.775治療后 53.57±9.42 91.32±10.68 15.905<0.001 TNF-α（ng/L）治療前 1266.47±180.56 1269.65±184.89 0.074 0.941治療后 517.74±118.75 902.68±145.97 12.274<0.001 IgE（U/L） 治療前 1615.47±227.74 1619.76±228.65 0.080 0.937治療后 667.45±174.57 1197.68±199.54 12.000<0.001 ECP（×109/L）IL-4（ng/L）治療前 14.12±3.65 14.75±3.68 0.729 0.468治療后 4.74±2.58 6.69±2.45 3.288 0.002 IL-13（×109/L）治療前 25.24±7.86 26.78±7.86 0.831 0.409治療后 9.84±1.75 10.76±1.87 2.155 0.035 IL-8（×109/L）治療前 62.57±20.68 60.94±19.34 0.345 0.731治療后 9.36±1.95 10.58±1.86 2.716 0.008

2.2 肺功能比較。治療前，兩組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC水平相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，聯(lián)用組患兒上述指標(biāo)水平均高于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 肺功能比較（±s）

表2 肺功能比較（±s）

組別 n FEV1（L） FVC（L） FEV1/FVC（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)用組 36 1.14±0.15 2.35±1.32 1.24±0.35 2.34±0.42 57.65±1.58 81.47±2.79單用組 36 1.15±0.12 1.68±0.24 1.24±0.54 1.94±0.26 58.54±1.85 76.62±1.96 t-0.312 2.996 0.001 4.859 2.195 8.535 P-0.756 0.004 1.000 <0.001 0.031 <0.001

2.3 并發(fā)癥比較。聯(lián)用組低于單用組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 并發(fā)癥比較[n（%）]

3 討論

小兒支氣管哮喘屬于氣道慢性炎癥反應(yīng)，主要由中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞參與[2]。免疫因子IL-4、TNF-α、IgE與該病關(guān)系密切，IL-4是T淋巴細(xì)胞的一種，源自于活化T細(xì)胞，能夠調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等免疫功能。TNF-α源自于單核細(xì)胞及巨噬細(xì)胞，是一種促細(xì)胞因子，經(jīng)常參與到免疫與炎癥反應(yīng)當(dāng)中。IgE是一種免疫球蛋白，來源于抗原的刺激，能夠免疫抗原，如果免疫過度也對身體有危害。該病中主要的炎性介質(zhì)是白三烯，炎性細(xì)胞在該物質(zhì)的刺激下會(huì)聚集在呼吸道當(dāng)中，且毛細(xì)血管的通透性也會(huì)受到該物質(zhì)的影響而提高，使得呼吸道分泌出更多黏液阻塞氣道，患兒會(huì)出現(xiàn)氣促、胸悶、咳嗽等癥狀?；純后w內(nèi)的ECP、IL-13、IL-8水平也會(huì)因此而升高，肺功能相關(guān)指標(biāo)水平會(huì)受到氣道阻塞而降低。普米克令舒即布地奈德，能夠起到減少體內(nèi)炎性因子及炎癥細(xì)胞的作用，具備的抗過敏作用還能降低免疫反應(yīng)，治療效果較好[3]。作用機(jī)制為降低抗原與抗體結(jié)合的酶促影響，抑制收縮氣管物質(zhì)的產(chǎn)生；提高平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜的穩(wěn)定性，控制免疫反應(yīng)，減少釋放過敏活性介質(zhì)[4]。孟魯司特是白三烯抗體拮抗劑，能夠阻礙白三烯與受體反應(yīng)，可舒張氣道、保障黏膜清潔功能、緩解氣道收縮，同時(shí)補(bǔ)充布地奈德的抗炎效果，增加效果改善作用。作用機(jī)制為抑制白三烯受體之后，會(huì)控制血管通透性的提高，讓呼吸道減少分泌物[5]。在服用該藥物之后，會(huì)在3 h之內(nèi)達(dá)到藥濃度峰值，>99%的藥物會(huì)與血漿結(jié)合，并且代謝速度快、代謝程度高，代謝后血漿中將不會(huì)蓄積藥物。該藥物的耐受性較高，不良反應(yīng)較少，可以長期用來治療支氣管哮喘。

本次研究聯(lián)用組炎癥機(jī)體免疫及炎癥因子（IL-4、TNF-α、IgE，ECP、IL-13、IL-8）水平均較治療前和單用組降低，肺功能（FEV1、FVC、FEV1/FVC）水平較治療前和單用組升高，并發(fā)癥（皮疹、惡心嘔吐、腹瀉、心悸）較單用組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，聯(lián)用孟魯司特與普米克令舒方案可對支氣管哮喘患兒起到降低炎癥機(jī)體免疫及炎癥因子水平的影響。