瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合多奈哌齊治療腦梗塞合并血管性癡呆患者的效果

張劍

（廣東省第一榮軍醫(yī)院 內(nèi)科，廣東 廣州 510260）

0 引言

腦梗塞合并血管性癡呆是一種認(rèn)知功能障礙綜合征?；颊叩闹X(jué)和神經(jīng)受到損害，并且執(zhí)行動(dòng)作的能力降低。大多數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)動(dòng)作延遲，記憶力下降等癥狀，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1]。臨床通常給予多奈哌齊治療，可以增強(qiáng)神經(jīng)功能，常用于治療血管性癡呆等智力障礙型疾病，但對(duì)于合并出現(xiàn)腦梗塞患者，由于病程時(shí)間較長(zhǎng)，各項(xiàng)炎性指標(biāo)的恢復(fù)并不顯著[2]。瑞舒伐他汀鈣片是一種他汀類(lèi)藥物，可以通過(guò)抑制炎癥，降低血液黏度和保護(hù)血管內(nèi)皮功能加速神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)突觸傳遞到大腦，對(duì)學(xué)習(xí)和記憶起著重要的調(diào)節(jié)作用[3]。瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合多奈哌齊或許可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)?；诖?，本研究將其應(yīng)用于腦梗塞合并血管性癡呆患者中。

1 資料與方法

1.1 一般資料。經(jīng)患者及家屬同意選取廣東省第一榮軍醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治的70例腦梗塞合并血管性癡呆患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=35）和觀察組（n=35）。對(duì)照組男25例，女10例；年齡65~75歲，平均（71.36±2.20）歲；病程為3~12個(gè)月，平均（7.51±1.21）個(gè)月；腦梗塞部位基底節(jié)14例，額、頂葉15例，顳葉6例。觀察組男17例，女18例；年齡65~75歲，平均（71.39±2.26）歲；病程為3~12個(gè)月，平均（7.15±1.42）個(gè)月；腦梗塞部位基底節(jié)15例，額、頂葉15例，顳葉5例。上述資料兩組患者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，此次研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》，其具有明確的腦血管缺血病史、腦出血病史[4]；②病程>3個(gè)月；③均為第一次發(fā)生腦梗塞。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿爾茨海默癥及其他原因?qū)е碌陌V呆；②對(duì)藥物治療表現(xiàn)出不耐受的患者；③合并存在著其他嚴(yán)重的慢性內(nèi)科疾病。

1.2 方法。對(duì)照組予以多奈哌齊治療，多奈哌齊（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080381，5 mg×12）初始用量每次5 mg，每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持1個(gè)月以上，增加劑量至每次10 mg，每日一次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加瑞舒伐他汀鈣片治療，瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康藥業(yè)（中國(guó)）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20170008，10mg×7 s）起始劑量為5 mg，1 d/次，多奈哌齊同對(duì)照組用藥方案，兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。觀察兩組臨床療效、炎癥因子水平。治療效果：顯效：臨床表現(xiàn)顯著改善，記憶力減退和失語(yǔ)等相關(guān)臨床癥狀顯著緩解，精神狀態(tài)良好。有效：臨床表現(xiàn)有所緩解，患者記憶力減退和失語(yǔ)等相關(guān)臨床癥狀有所改善，能夠回答簡(jiǎn)單提問(wèn)。無(wú)效：臨床表現(xiàn)無(wú)改善或加重。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。炎癥因子水平：在患者治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，5000 r/min離心后分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，血清炎癥細(xì)胞因子神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比。觀察組總有效率為97.13%明顯高于對(duì)照組71.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對(duì)比。干預(yù)前，兩組患者的炎性因子指標(biāo)（NSE、IL-6、TNF-α），組間對(duì)比差異五統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），干預(yù)后，兩組患者的炎性指標(biāo)均下降，其中觀察組明顯低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對(duì)比（±s）

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：＊P<0.05，與治療前組內(nèi)比較。

組別 例數(shù) NSE(μg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 35 27.51±4.11 12.34±1.21＊ 82.43±17.35 34.49±6.64＊ 12.21±1.16 5.21±0.80＊對(duì)照組 35 27.45±3.21 17.36±1.10＊ 81.32±17.17 46.11±8.20＊ 12.25±1.02 8.62±1.24＊T-0.068 18.161 0.269 6.515 0.153 13.671 P->0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

腦梗塞合并血管性癡呆一般發(fā)生在患者腦梗塞后3個(gè)月左右，該種疾病具有病情發(fā)展緩慢的特點(diǎn)，但由于受到梗死面積、梗死位置等因素的影響，大部分患者最終會(huì)發(fā)展為血管性癡呆。臨床通常給予多奈哌齊治療，一定程度上促進(jìn)患者機(jī)體的恢復(fù)，但仍有部分患者的記憶與生活能力較差，炎癥水平恢復(fù)較慢[6]。這對(duì)患者的家庭與社會(huì)造成了較大的負(fù)擔(dān)。為此探求合理的治療措施對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要。

瑞舒伐他汀鈣片是一種選擇性的羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，可以抑制甲羥戊酸的產(chǎn)生，減少載脂蛋白E的分泌，并減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞外載脂蛋白E的濃度，抑制神經(jīng)斑塊的形成，從而改善認(rèn)知功能障礙等。與多奈哌齊合用可在一定程度上抑制乙酰膽堿酯酶，達(dá)到改善腦功能、增加腦流量的目的[7]。瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合多奈哌齊可以改善腦功能并增加腦血流量，促進(jìn)腦梗死合并血管性癡呆患者的康復(fù)。

本研究中，觀察組總有效率為97.13%明顯高于對(duì)照組71.42%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合多奈哌齊治療腦梗塞合并血管性癡呆患者療效顯著。瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合多奈哌齊可抑制外周靜脈血中巨噬細(xì)胞的活化并下調(diào)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)，以此穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)腦動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，從而改善腦循環(huán)和腦代謝，最終促進(jìn)患者的神經(jīng)功能缺損和認(rèn)知功能恢復(fù)的。

炎癥標(biāo)志物在疾病的發(fā)生和發(fā)展中起著重要作用。其中，NSE、IL-6、TNF-α是觸發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子?？梢哉T導(dǎo)炎癥因子積聚在受損的腦組織中，破壞神經(jīng)細(xì)胞。本研究中，干預(yù)后兩組患者的炎性因子指標(biāo)（NSE、IL-6、TNF-α）均下降，其中觀察組明顯低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合多奈哌齊治療腦梗塞合并血管性癡呆可有效緩解炎癥反應(yīng)。瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合多奈哌齊是通過(guò)降低患者大腦中的血清膽固醇水平，減少β-淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，抑制血管炎癥，并最終改善患者的認(rèn)知功能；其次可通過(guò)調(diào)節(jié)血脂，抑制血小板聚集和穩(wěn)定斑塊來(lái)保護(hù)腦血管。同時(shí)聯(lián)合用藥可以逆轉(zhuǎn)患者血管內(nèi)皮的紊亂，減少自由基和氧化作用對(duì)組織的損害，改善患者顱內(nèi)血管內(nèi)皮的功能，減輕炎癥反應(yīng)，從而對(duì)腦神經(jīng)起到一定的保護(hù)作用。

綜上所述，對(duì)于腦梗塞合并血管性癡呆患者給予瑞舒伐他汀鈣片聯(lián)合多奈哌齊治療效果顯著，有效緩解炎癥反應(yīng)。