枸緣酸咖啡因與氨茶堿治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效對(duì)比分析

余兆聰 鄧永鋒 慕容三群

呼吸暫停多在新生兒人群中常見(jiàn),特別是早產(chǎn)兒,指患兒呼吸停止時(shí)間>20 s,或表現(xiàn)為肌張力降低、血氧飽和度降低、心率減慢、呼吸停止時(shí)間>10 s［1］。目前認(rèn)為,誘發(fā)呼吸暫停的主要因素之一為胎齡,胎齡越小發(fā)病率越高。早產(chǎn)兒呼吸暫停病情若不得到有效控制,病變會(huì)誘發(fā)缺氧性腦損傷,呼吸中樞缺氧出現(xiàn)衰竭,進(jìn)而讓患兒?jiǎn)适?即使可能存活,也會(huì)影響到患兒腦神經(jīng)和肺功能發(fā)育,出現(xiàn)體格、智力發(fā)育異常。近年臨床治療此疾病多采用藥物治療,咖啡因、氨茶堿均為常用藥物,但不少學(xué)者在此兩者藥物臨床療效上存在爭(zhēng)議。已有報(bào)告證實(shí)［2］,枸緣酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效優(yōu)于氨茶堿,且患兒肺部功能改善效果更理想。但因目前此方面報(bào)告較少,此點(diǎn)仍然處于研討中?，F(xiàn)納入本院2018 年1 月～2021 年2 月收治的60 例早產(chǎn)兒呼吸暫停患兒分組論述此點(diǎn),報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2021 年2 月本院收治的60 例早產(chǎn)兒呼吸暫?；純?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①各患兒呼吸暫停時(shí)間<20 s,心率<100 次/min 或呼吸停止時(shí)間≥20 s；②病情發(fā)作≥3 次/d,合并肌張力降低或面色青紫；③各患兒家屬均簽字接受此次治療方式；④病歷資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺疾病者；②合并顱內(nèi)出血癥狀者；③合并缺氧缺血性腦病者；④存在水電解質(zhì)紊亂、貧血癥狀者；⑤合并中樞神經(jīng)性疾病者；⑥已出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征或肺部感染者；⑦患兒目前存在酗酒史、吸毒史者；⑧中途轉(zhuǎn)其他方式治療者。根據(jù)治療方式不同將所有患兒分為對(duì)照組和觀察組,每組30 例。對(duì)照組患者出生體重1011～2452 g,平均出生體重為(1325.2±375.7)g,胎齡27.5～32.0 周,平均胎齡為(29.4±0.9)周,女13 例,男17 例；觀察組患者出生體重1012～2453 g,平均出生體重為(1325.6±375.9)g,胎齡27.4～32.1 周,平均胎齡為(29.2±1.0)周,女14 例,男16 例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。。

1.2 方法 各患兒出生后均需入住暖箱,監(jiān)護(hù)其心電指標(biāo)。觀察組接受枸緣酸咖啡因［Alfa Wassermann SpA,注冊(cè)證號(hào)H20130109,規(guī)格：1 ml∶20 mg(相當(dāng)于咖啡因10 mg)］治療,靜脈滴注20 mg/kg,滴注時(shí)間>30 min,持續(xù)給藥24 h 后,每日維持劑量為5 mg/kg,1 次/d。若患兒呼吸暫停≥3 次/d,則將劑量追加為10 mg/kg。對(duì)照組接受氨茶堿(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32023584,規(guī)格：2 ml∶0.25 g,)治療,靜脈滴注5 mg/kg,滴注時(shí)間>30 min,持續(xù)給藥12 h 后,每日維持劑量為2.5 mg/kg,1 次/d。兩組患兒均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患兒臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及用氧時(shí)間。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)患兒體征、癥狀評(píng)估療效,顯效：患兒治療24 h 后,呼吸節(jié)律恢復(fù)正常,未復(fù)發(fā)病癥；有效：治療48 h 后,癥狀得到顯著緩解,呼吸暫停次數(shù)<3 次/d,呼吸節(jié)律正常；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。記錄患兒治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生狀況,如心動(dòng)過(guò)速、喂養(yǎng)不耐受、低血鉀、體溫異常等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率93.33%高于對(duì)照組的63.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n(%)］

2.3 用氧時(shí)間 觀察組用氧時(shí)間(5.21±0.21)d 短于對(duì)照組的(9.35±0.31)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒用氧時(shí)間比較 ()

表3 兩組患兒用氧時(shí)間比較 ()

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05

3 討論

早產(chǎn)兒呼吸暫停是早產(chǎn)兒常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)之一,其通常是早產(chǎn)兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)呼吸控制機(jī)制發(fā)育不成熟的的結(jié)果,其發(fā)生通常與胎齡及出生體重呈負(fù)相關(guān),胎齡<29 周或出生體重<1000 g 的早產(chǎn)兒幾乎均會(huì)發(fā)生呼吸暫停,大多數(shù)早產(chǎn)兒呼吸暫停的時(shí)間可持續(xù)到糾正胎齡足月以后,部分胎齡<28 周的早產(chǎn)兒甚至呼吸暫停的持續(xù)時(shí)間可到糾正胎齡足月以后［3,4］。早產(chǎn)兒呼吸暫停對(duì)其呼吸運(yùn)動(dòng)中樞血氧有直接性影響,且隨著病變發(fā)展,若不及時(shí)干預(yù),病情會(huì)發(fā)展至呼吸窘迫綜合征。反復(fù)性呼吸暫停病變,會(huì)讓腦組織多次出現(xiàn)缺氧刺激,誘發(fā)缺氧性腦損傷,此會(huì)嚴(yán)重影響患兒此后腦部神經(jīng)發(fā)育狀況,甚至誘發(fā)多種后遺癥［5,6］,讓患兒?jiǎn)适?。所?及時(shí)給予有效、積極的干預(yù)措施,避免患兒出現(xiàn)呼吸暫停癥狀,對(duì)促進(jìn)其腦神經(jīng)發(fā)育和挽救其生命具有重要意義。

現(xiàn)臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的常用藥物之一則為甲基黃嘌呤類(lèi)藥物［7,8］,且此類(lèi)藥物的治療效果已得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可。甲基磺嘌呤類(lèi)藥物可增強(qiáng)人體對(duì)二氧化碳的靈敏性,增強(qiáng)刺激呼吸中樞和膈肌收縮力,并對(duì)呼吸改善有輔助性作用,降低缺氧性刺激［9,10］。氨茶堿、枸緣酸咖啡因均屬于甲基黃嘌呤類(lèi)常用藥物,此兩者對(duì)早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療機(jī)制均為以上所述。以往有報(bào)告［11］也曾證實(shí)了枸緣酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的療效比氨茶堿效果更理想,且對(duì)患兒肺功能、癥狀改善等作用突出。本研究結(jié)果也顯示,觀察組治療總有效率93.33%高于對(duì)照組的63.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%略低于對(duì)照組的10.00%,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。也表明枸緣酸咖啡因治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的效果,且對(duì)患兒腦神經(jīng)發(fā)育有積極作用,并可確保用藥安全性。與以往報(bào)告相比［11］,其結(jié)論相符,再次證實(shí)了結(jié)論,表明結(jié)論更具有說(shuō)服力。

目前臨床上治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的方法可分為藥物治療及輔助通氣治療,氨茶堿和枸緣酸咖啡因均是目前治療早產(chǎn)兒呼吸暫停常用的藥物。其中,雖氨茶堿屬于臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的常用且經(jīng)典藥物之一［12］,但是其中毒劑量及治療劑量相近,臨床上使用需要監(jiān)測(cè)血藥濃度,由于一般醫(yī)院不具備檢測(cè)藥物血藥濃度的實(shí)驗(yàn)室條件,故其臨床上應(yīng)用所帶來(lái)不良反應(yīng)也較多。2013 年枸櫞酸咖啡因在國(guó)內(nèi)上市［13］,目前是國(guó)內(nèi)推薦用于早產(chǎn)兒呼吸暫停的治療藥物之一。枸櫞酸咖啡因是一種非選擇性的腺苷受體阻斷劑,其作用機(jī)制與氨茶堿類(lèi)似,但是其脂溶性高,可迅速滲入腦脊液,且可以增強(qiáng)膈肌收縮力,增加心臟排出量及氧合,其還可以通過(guò)其利尿作用而改善肺功能；另一方面,枸緣酸咖啡因半衰期為100 h,其血藥濃度更為穩(wěn)定,允許間隔24 h 給藥。枸緣酸咖啡因治療劑量及中毒劑量相差較大,其具有更安全的劑量范圍,且枸緣酸咖啡因無(wú)劑量依賴性,故而臨床上使用不需要常規(guī)監(jiān)測(cè)血藥濃度,其使用更加安全［14］。若未有效治療,早產(chǎn)兒呼吸暫停可能會(huì)誘發(fā)患兒腦部缺氧,腦神經(jīng)發(fā)育受到影響,甚至出現(xiàn)體格、智能發(fā)育障礙,而枸緣酸咖啡因存在較高脂溶性,給藥后,可快速滲入到腦脊液,對(duì)組織腺苷A1受體有下調(diào)效果,進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)［14］。但本研究因樣本量、研討時(shí)間等因素局限,未探討到早產(chǎn)兒呼吸暫?；純耗X部神經(jīng)發(fā)育狀況,條件成熟可將此點(diǎn)作為重點(diǎn)討論內(nèi)容。

綜上所述,臨床治療早產(chǎn)兒呼吸暫停可考慮采用枸緣酸咖啡因藥物,相比于氨茶堿藥物治療,其療效更理想,安全性更高,且對(duì)患兒肺功能的改善效果更好。