靈芝對(duì)心腦血管保護(hù)作用的機(jī)制及其研究進(jìn)展

馬傳貴 張志秀 佟富軍

【摘要】靈芝是中國(guó)傳統(tǒng)草藥之一，使用歷史長(zhǎng)達(dá)二千多年，用途十分廣泛。心腦血管疾病包括冠心病，腦血管疾病，風(fēng)濕性心臟病和其他疾病，是全世界發(fā)病率和死亡率的最主要原因之一，每年奪走1790萬人的生命?，F(xiàn)代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究均表明，靈芝可以通過調(diào)節(jié)血壓、血脂和血糖，以降低患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在與常規(guī)藥物的配合治療中，靈芝往往具有協(xié)同療效。本文從靈芝對(duì)“三高”療效方面概述了靈芝對(duì)心腦血管疾病的預(yù)防和治療作用，以及靈芝在這些作用中的潛在臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】靈芝；血壓；血脂；血糖；心腦血管疾病

[中圖分類號(hào)]R259 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）05-0191-03

Mechanism and research progress of Ganoderma lucidum on Cardiovascular protection

MA Chuan-gui1， ZHANG Zhi-xiu1， TONG Fu-jun2 （1.Beijing Jingcheng Biotechnology Company Limited， Beijing102600， China； 2.BeijingJunlan agriculturalcooperative， Beijing 102200， China）

[Abstract] Ganoderma lucidum is one of the traditional Chinese herbal medicines， which has been used for more than 2000 years and has a wide range of uses. Cardiovascular and cerebrovascular diseases including coronary heart disease， cerebrovascular diseases， rheumatic heart disease and other diseases， which are the main causes of incidence rate and mortality worldwide， and kill 17 million 900 thousand people every year. Modern animal experiments and clinical studies have shown that Ganoderma lucidum can reduce the risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases by regulating blood pressure， blood lipid and blood sugar. Ganoderma lucidum often has synergistic effect in the treatment with conventional drugs. In this paper， the preventive and therapeutic effects of Ganoderma lucidum on cardiovascular and cerebrovascular diseases， as well as the potential clinical application of Ganoderma lucidum in these effects are summarized.

[Keywords] Ganoderma lucidum； blood pressure； blood lipid； blood glucose； cardiovascular and cerebrovascular diseases

靈芝是一種可食用的藥用菌，也是中國(guó)使用已久的傳統(tǒng)草藥之一。靈芝孢子粉是靈芝自然散發(fā)的粉末狀種子，靈芝多糖是從靈芝實(shí)體中提取出來的主要的生物活性成分。靈芝含有多種蛋白質(zhì)，是為數(shù)不多的具有復(fù)雜化學(xué)和藥理特性的基于多糖的藥物，具有抗腫瘤，免疫調(diào)節(jié)，降血糖，降血脂等多種作用[13]。心腦血管疾病包括冠心病，腦血管疾病，風(fēng)濕性心臟病和其他疾病。心腦血管疾病是全世界發(fā)病率和死亡率的最主要原因之一，每年奪走1790萬人的生命[14]。現(xiàn)代研究表明，靈芝可以降低患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本文旨在概況靈芝對(duì)心腦血管保護(hù)作用的的機(jī)制及其研究進(jìn)展，為臨床使用靈芝提供可靠的參考依據(jù)。

1 靈芝對(duì)血壓的影響

在世界范圍內(nèi)，高血壓是心腦血管疾病和死亡率的主要危險(xiǎn)因素，科學(xué)家預(yù)測(cè)在2025年將會(huì)有15.6億人受到高血壓的影響[15]。醫(yī)學(xué)指南將收縮壓高于130/80 mmHg定義為高血壓，美國(guó)心臟協(xié)會(huì)于2017年11月發(fā)布的指南將舒張壓超過80 mmHg定義為高血壓[16]。全身血管阻力增加，血管僵硬度升高和血管對(duì)刺激的反應(yīng)增強(qiáng)是高血壓病理生理學(xué)研究的關(guān)鍵因素 [17]。利尿劑和β-腎上腺素能受體拮抗劑是目前主流推薦治療方法，其他常規(guī)藥物包括α1-腎上腺素受體拮抗劑、鈣通道拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗劑，以及聯(lián)合治療等[18]。

Yearul等[19]報(bào)道了自發(fā)性高血壓大鼠在經(jīng)過4周的靈芝孢子粉喂養(yǎng)后收縮壓有顯著的降低。Seung Y等[20]使用靈芝多糖治療麻醉兔和大鼠，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖能夠降低收縮和舒張壓，抑制腎傳出交感神經(jīng)活動(dòng)，其降壓效果與劑量密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明靈芝降低血壓的作用是基于其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響以及對(duì)交感神經(jīng)活動(dòng)的抑制。Xing等[21]研究了商用靈芝產(chǎn)品調(diào)脂靈（靈芝純營(yíng)養(yǎng)液）保護(hù)心腦血管的作用，實(shí)驗(yàn)組16只高血壓大鼠給予調(diào)脂靈300mg/kg灌胃，對(duì)照組15只高血壓大鼠給予等量的1%生理鹽水，持續(xù)了6周。在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)觀察大鼠心臟、大腦和腎臟病理狀況，以及中風(fēng)（腦出血）的發(fā)生率。結(jié)果顯示調(diào)脂靈能維持動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的完整性，防止血栓形成出血，降低中風(fēng)率，保護(hù)心臟和大腦組織，緩解高血壓引起的腎臟病變。透射電鏡結(jié)果顯示，調(diào)脂靈能維持心肌細(xì)胞的正常排列肌原纖維。這可能是靈芝減輕高血壓損害的主要機(jī)制。

在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，Zhang等[22]將II期40名難治性原發(fā)性高血壓患者納入了研究，這些高血壓患者被隨機(jī)分為治療組（27例）和安慰劑組（13例）。治療組除常規(guī)藥物外輔助服用靈芝片，連續(xù)3個(gè)月。結(jié)果顯示，靈芝有助于降低血壓，作用范圍包括動(dòng)脈、小動(dòng)脈和毛細(xì)血管，全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積明顯改善。

2 靈芝對(duì)血脂的影響

動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性動(dòng)脈疾病，主要因動(dòng)脈壁脂肪條紋逐漸發(fā)展為動(dòng)脈粥樣硬化， [23]，其臨床后果取決于血管阻塞的部位和程度，臨床主要表現(xiàn)為缺血性心臟?。↖HD）、缺血性中風(fēng)和外周動(dòng)脈疾?。≒AD）[24]。

紅外光譜和NMR表明，超聲波降解并沒有改變多糖的一級(jí)結(jié)構(gòu)，但超聲處理后多糖的熱穩(wěn)定性提高。研究發(fā)現(xiàn)靈芝降解多糖比靈芝天然多糖具有更強(qiáng)的降血脂和抗氧化活性。小鼠肝臟的組織病理學(xué)觀察表明，靈芝降解多糖可以顯著改善肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝紊亂。在一項(xiàng)探索性試驗(yàn)中，Berger等[25]發(fā)現(xiàn)靈芝多糖在體外能夠抑制T9A4肝細(xì)胞膽固醇合成，在之后的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)5%的靈芝多糖對(duì)倉(cāng)鼠體內(nèi)的低密度脂蛋白沒有影響，但是降低了9.8%的總膽固醇和11.2%的高密度脂蛋白。在小型豬中，2.5%的靈芝多糖降低了TC，LDL，高密度脂蛋白膽固醇分別下降20%，27%和18%。同時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物糞膽甾醇和糞烷醇增加，膽酸鹽減少，提示靈芝多糖可降低膽固醇合成。

Xing等[26]使用調(diào)脂靈治療160例高脂血癥患者，每天兩次口服50毫升調(diào)脂靈，持續(xù)兩個(gè)月，總有效率為87.5%。除了降低血脂以外，調(diào)脂靈還降低了一些患者的血壓、血糖和ALT水平，未發(fā)現(xiàn)副作用，提示靈芝可能特別適合患有冠心病、高血壓、糖尿病合并高脂血癥者。在另一項(xiàng)隨機(jī)雙盲交叉研究中[27]，26名患者每天服用1.44克靈芝或靈芝安慰劑，治療12周后發(fā)現(xiàn)服用靈芝或安慰劑的兩組間體重指數(shù)（BMI）或血壓無顯著性差異。但服用靈芝的患者血漿胰島素、穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估胰島素抵抗和總甘油三酯有所降低，高密度脂蛋白膽固醇上升。結(jié)果表明靈芝孢子粉可能有輕微的降低TC和HDL的作用，并有可能改善動(dòng)脈粥樣硬化。一項(xiàng)研究[28]將15名健康志愿者和33名動(dòng)脈粥樣硬化性疾病患者接受靈芝水溶性提取物1g，3次/d，連續(xù)2周。結(jié)果表明，健康志愿者血小板聚集的第一和第二階段明顯受到不同濃度的靈芝水溶性提取物的抑制，血小板聚集速度減慢，且抑制效應(yīng)呈劑量依賴性。提示靈芝的水溶性提取物可能通過抑制血小板聚集以治療動(dòng)脈粥樣硬化，其具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步明確。

3 靈芝對(duì)血糖的影響

糖尿病是一種復(fù)雜的代謝性疾病，其特征是心臟生理、結(jié)構(gòu)和機(jī)械功能的變化[29]。在糖尿病早期的病理生理變化在嚴(yán)格的代謝控制下具有某些可逆性，但隨著疾病的發(fā)展，將最終導(dǎo)致不可逆變化。目前臨床以降血糖對(duì)癥治療為主，而尚且缺乏專門針對(duì)糖尿病病理生理變化的治療藥物[30]。

鏈脲佐菌素（Streptozotocin， STZ）誘導(dǎo)的糖尿病是一種最常用的實(shí)驗(yàn)性糖尿病模型，其作用機(jī)制為內(nèi)源性慢性高血糖引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)。在一項(xiàng)研究中[31]，實(shí)驗(yàn)組STZ糖尿病大鼠服用不同劑量的靈芝多糖，空白對(duì)照組STZ糖尿病大鼠空腹血糖顯著升高，胰島素顯著降低。而服用靈芝多糖的糖尿病大鼠空腹血糖和胰島素水平的變化呈劑量依賴性，且血漿和肝臟中的谷胱甘肽還原酶（GR）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPx）顯著高于對(duì)照組糖尿病大鼠。結(jié)果表明口服靈芝多糖可以延緩血糖升高，能有效地使氧化損傷恢復(fù)正常，減輕糖尿病大鼠血漿和肝臟的應(yīng)激反應(yīng)，提示抗氧化劑作用可能是靈芝降血糖，治療糖尿病及其并發(fā)癥治療的機(jī)制之一。另一項(xiàng)研究[32]發(fā)現(xiàn)，與單獨(dú)服用靈芝或降糖藥物的糖尿病大鼠相比，聯(lián)合服用靈芝和降糖藥物的大鼠空腹血糖明顯降低，胰島素血漿中CAT、GSH-Px活性升高，血清AGEs濃度降低，心肌組織中GSH-Px表達(dá)增加，心肌組織中GSH-Px表達(dá)減少胸主動(dòng)脈AGEs和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（CTGF）降低。

王冬梅等[33]將57例2型糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組口服復(fù)方靈芝降糖膠囊，治療組同時(shí)服用伏格列波糖和復(fù)方靈芝降糖膠囊，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者FBG和2hBG水平相比對(duì)照組明下降， 尤其是餐后血糖下降的效應(yīng)更為明顯， 提示靈芝輔助常規(guī)藥物治療糖尿病可能產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。在之前關(guān)于難治性高血壓的臨床研究[10]中發(fā)現(xiàn)，雖然這些難治性高血壓患者的血糖沒有達(dá)到糖尿病診斷水平，但研究人員發(fā)現(xiàn)口服靈芝多糖后患者的血糖水平也顯著降低。這種變化在以前血糖水平較高的患者中尤其顯著，這提示使用靈芝多糖可能有助于糖尿病的治療?？偠灾?，靈芝可以緩解糖尿病的進(jìn)展，其具體機(jī)制包括上調(diào)胰島素信號(hào)，降低降低血糖，降低AGEs表達(dá)，延緩脂質(zhì)毒性心肌纖維化。

4 討論

根據(jù)已有記載，中國(guó)人民使用靈芝已長(zhǎng)達(dá)兩千年，藥食兩用，主要用于強(qiáng)身健體，增強(qiáng)免疫力以及其他多種用途。西方對(duì)于靈芝的藥用價(jià)值認(rèn)識(shí)有限，主要將其歸類為真菌，隨著近些年來生物醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，一部分靈芝中的生物活性物質(zhì)已被分離和鑒定，包括三萜，蛋白質(zhì)，脂質(zhì)，腦苷和酚等。此外，靈芝內(nèi)含有多種具有免疫刺激特性的生物活性多糖，有助于其發(fā)揮抗癌作用。靈芝通過特定信號(hào)分子和途徑發(fā)揮其生物學(xué)作用，通過降低血糖、調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定血壓、保護(hù)心肌細(xì)胞和大腦細(xì)胞等多條途徑和靶點(diǎn)，靈芝對(duì)心腦血管疾病具有較好的協(xié)同治療作用，但其具體的起效機(jī)制尚未完全明確。目前研究現(xiàn)狀以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主，尚缺乏多中心大樣本的臨床隨機(jī)對(duì)照研究。在未來的研究中，建議進(jìn)行更多高水平臨床研究，明確靈芝對(duì)心腦血管疾病的療效和作用機(jī)制，以促進(jìn)靈芝在治療心腦血管疾病中的推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：馬傳貴，男，中藥師，中醫(yī)預(yù)防保健調(diào)理師，研究方向：食藥用菌栽培、生理及功能產(chǎn)品開發(fā)。E-mail：lingzhichina@126. com