抑郁癥與老年性骨質(zhì)疏松之間的相關(guān)性

武俊華

【摘要】抑郁癥和骨質(zhì)疏松癥對(duì)老年人的身心健康造成了非同小可的影響，也是比較多見(jiàn)的老年疾病之一。隨著人口老齡化的日益增多，該兩種病癥的發(fā)病率也在逐年上升，組織器官老化，功能退化，身體機(jī)能發(fā)生變化。因?yàn)楦鞣N不利因素的相互作用，造成骨代謝紊亂，骨吸收比骨形成要強(qiáng)力一點(diǎn)，導(dǎo)致骨量減少。而抑郁癥是一種心理性的精神疾病，近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥與發(fā)生骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系很密切。本文分析了國(guó)內(nèi)外這一領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展，總結(jié)了近年來(lái)抑郁癥與老年性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)性[1]。對(duì)這兩類疾病進(jìn)行有針對(duì)性的早期干預(yù)，對(duì)減少不良事件發(fā)生率，改善病癥，提高晚年生活質(zhì)量有著良好作用。

【關(guān)鍵詞】老年骨質(zhì)；抑郁癥；相關(guān)性

[中圖分類號(hào)]R580；R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）09-0243-02

骨質(zhì)疏松癥有明顯的遺傳性，它是一種以破壞骨微結(jié)構(gòu)、骨強(qiáng)度下降和脆性骨折為重要部位的全身性代謝性骨病。隨著老齡化在日益增多，因衰老而出現(xiàn)多器官功能障礙、免疫功能下降、內(nèi)分泌紊亂、鍛煉功能下降。各種不利因素相互作用導(dǎo)致骨量減少和骨微結(jié)構(gòu)損傷，這些表現(xiàn)都是屬于骨質(zhì)疏松癥的常見(jiàn)癥狀。據(jù)統(tǒng)計(jì)，截至2016年，我國(guó)60歲以上已超過(guò)2.1億人口患有骨質(zhì)疏松癥，患病率為36%。據(jù)測(cè)算，幾十年后，我國(guó)將發(fā)生599萬(wàn)例相關(guān)的病癥，有關(guān)的醫(yī)療投入將達(dá)到1745億元，是目前面對(duì)的最嚴(yán)重的問(wèn)題之一。抑郁癥是老年人最普遍多見(jiàn)的精神疾病，因?yàn)樯眢w機(jī)能發(fā)生變化，社會(huì)地位有所改變，降低自我意識(shí)。所以，導(dǎo)致心理上會(huì)受到創(chuàng)傷，引發(fā)各類的心理疾病，抑郁癥中重度的患病率可達(dá)到7%。而骨質(zhì)疏松癥跟老年抑郁癥都是衰老跟病變的象征，不屬于孤立的。較多的國(guó)內(nèi)外研究分析，骨質(zhì)疏松癥跟老年抑郁癥存在共同的危險(xiǎn)因素，相互影響。骨質(zhì)疏松及重要部位的脆性骨折嚴(yán)重影響患者的身心健康，增加抑郁癥的發(fā)病率[2]。另一方面，抑郁會(huì)導(dǎo)致骨密度降低、骨質(zhì)丟失，并增加骨質(zhì)疏松癥和骨折的風(fēng)險(xiǎn)。本文就腸道微生態(tài)障礙、促炎反應(yīng)情況、缺氧等方面進(jìn)行總結(jié)，從細(xì)胞和分子生物學(xué)水平表明抑郁癥與OP的關(guān)系，為臨床防治思路開(kāi)展新進(jìn)展。

1 腸道微生態(tài)紊亂

隨著人類形成以來(lái)，身體里就充滿了微生物，一般成年人體內(nèi)有100萬(wàn)億個(gè)細(xì)菌，大約是人類細(xì)胞數(shù)量的10倍。生活在人體腸道中的微生物菌可達(dá)80%，它們與宿主起著相互作用，形成人體內(nèi)最大的微生態(tài)系統(tǒng)。腸道微生態(tài)系統(tǒng)包含約330萬(wàn)個(gè)基因，是人類的150倍。世界上至少有50類細(xì)菌，約400～500種，可分為三類：益生菌、有害菌、中性菌。腸道菌群與人體共生，促進(jìn)消化吸收以及產(chǎn)生人體所需營(yíng)養(yǎng)素，形成生物防護(hù)，防止腸道黏膜感染而影響正常免疫功能，其中一系列調(diào)節(jié)功能實(shí)現(xiàn)了寄主之間的微生態(tài)平衡，維持了機(jī)體正常的生理功能和新陳代謝。近年來(lái)，腸道菌群及其代謝產(chǎn)物在骨代謝中起到了不小的作用，短鏈脂肪酸是腸道益生菌的代謝產(chǎn)物。通過(guò)抑制組蛋白去乙?；?，激活特異性G蛋白偶聯(lián)受體，誘導(dǎo)自噬，用于骨細(xì)胞，從而使骨形成，防止骨吸收，以此來(lái)增加骨密度，提高骨強(qiáng)度。還能增加腸絨毛結(jié)構(gòu)和腸上皮表面積，調(diào)節(jié)腸道pH值，從而促進(jìn)鈣的吸收，提高人體的生物利用度，為骨骼起到了保護(hù)作用。除此之外，腸道菌群能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞的活化，抑制T細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子，使得RANKL的表達(dá)能力下降，對(duì)減少骨丟失有良好效果。腸道菌群在抑郁癥的預(yù)防中也起著重要作用，5-羥色胺代謝異常被認(rèn)為會(huì)造成抑郁癥，大腸桿菌和鏈球菌對(duì)5-HT的產(chǎn)生是直接參與的。一些微生物能夠通過(guò)調(diào)節(jié)色氨酸羥化酶的表達(dá)水平來(lái)進(jìn)一步提高色氨酸的利用率，色氨酸是5-HT的前體，芽孢桿菌和乳酸菌可間接促進(jìn)5-HT的合成。抑郁癥不是一種簡(jiǎn)單的精神疾病或情緒障礙，常表現(xiàn)為一系列胃腸道特征，如食欲下降、功能性消化不良、惡心等，其主要原因是由于“腦腸細(xì)菌”軸功能紊亂。腦的分子結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變后，神經(jīng)遞質(zhì)、免疫和下丘腦-垂體-腎上腺軸自上而下引起整個(gè)腦腸軸功能障礙。腸道作為人體的“內(nèi)臟”，直接影響腸道和微生物，導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)。抑郁癥患者體內(nèi)益生菌數(shù)量是為減少的，5-HT含量降低，對(duì)腦功能也有著嚴(yán)重的影響，加重病癥。與此同時(shí)，細(xì)菌群落中代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸合成不夠也可能是影響骨代謝失衡的一個(gè)不良因素。除此之外，腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)異常激活，顯著增加炎癥介質(zhì)，最終導(dǎo)致引發(fā)骨質(zhì)疏松癥。

2 免疫系統(tǒng)異常與促炎性反應(yīng)

在骨代謝平衡中，免疫系統(tǒng)的維持起著至關(guān)重要的作用，由于年齡的逐漸增長(zhǎng)，老年人的免疫系統(tǒng)處于較低的激活水平，使機(jī)體長(zhǎng)期處于促炎反應(yīng)狀態(tài)。一般的情況下，免疫細(xì)胞和骨髓細(xì)胞的分化來(lái)自骨髓間的充質(zhì)干細(xì)胞。免疫細(xì)胞通過(guò)有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)和細(xì)胞因子作用于骨細(xì)胞，對(duì)骨吸收和骨形成兩者間的平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持正常骨量。免疫系統(tǒng)中T細(xì)胞和B細(xì)胞分泌的免疫因子作用是在于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞，以雙向調(diào)節(jié)骨代謝，這一過(guò)程與生物鐘基因的調(diào)控有著很大的相關(guān)性。T細(xì)胞分泌腫瘤壞死因子-α、淋巴細(xì)胞刺激因子-1、淋巴細(xì)胞刺激因子-6和淋巴刺激因子-17促進(jìn)骨吸收。其中，Th1和Th2細(xì)胞分泌的轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、淋巴刺激因子-12、y干擾素、淋巴刺激因子-4和淋巴刺激因子-10可防止骨吸收，是保護(hù)性免疫因子。B細(xì)胞能夠直接參與破骨細(xì)胞的形成，或通過(guò)OPG/RANK/RANKL信號(hào)通路間接調(diào)控，在骨重建中有著不可或缺的重要作用。正核因子受體激活受體配體結(jié)合到表面，活化破骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞表體細(xì)胞。核轉(zhuǎn)錄因子NF-B刺激信號(hào)增強(qiáng)c-FOS的表達(dá)，通過(guò)核轉(zhuǎn)錄因子傳遞到核內(nèi)細(xì)胞，激活t細(xì)胞核因子和c-FOS通過(guò)一步傳導(dǎo)相互結(jié)合，產(chǎn)生破骨細(xì)胞相關(guān)的特異性基因轉(zhuǎn)錄，提高破骨細(xì)胞的分化、增殖和凋亡抑制。免疫系統(tǒng)功能、免疫因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)異常紊亂，T細(xì)胞和B細(xì)胞活化后大量炎性細(xì)胞因子被釋放，提高在炎癥反應(yīng)下激活信號(hào)系統(tǒng)，RANKL表達(dá)水平升高，加上破骨細(xì)胞祖細(xì)胞表面受體，破骨細(xì)胞增殖分化的主動(dòng)調(diào)節(jié)，提高骨吸收，另一方面，腫瘤壞死因子和淋巴刺激因子-6能夠阻止成骨細(xì)胞Wnt信號(hào)傳導(dǎo)途徑，妨礙骨形成。結(jié)果顯示抑郁癥患者免疫系統(tǒng)異常激活，體內(nèi)T細(xì)胞、CD25+和CD4+明顯增加。外周血腫瘤壞死因子-、淋巴刺激因子-6和C-反應(yīng)蛋白水平相對(duì)的升高?？寡准?xì)胞因子TGF-β、y干擾素和淋巴刺激因子-10的產(chǎn)生減少，使免疫整體反應(yīng)向炎癥發(fā)展。大量炎癥介質(zhì)會(huì)對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和再吸收造成影響，除了加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑郁外，本身對(duì)于骨代謝就有不好的刺激作用，還可以作用于HPA軸來(lái)調(diào)節(jié)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素。當(dāng)CRH作用于腸上皮細(xì)胞時(shí)，腸屏障效應(yīng)的喪失造成上皮細(xì)胞和腸道菌群功能紊亂，也會(huì)導(dǎo)致腸道微生態(tài)的平衡，減少益生菌數(shù)量、活動(dòng)因子，提高了骨代謝功能減退的可能性。抑郁癥常見(jiàn)的臨床特征為“三低”，為情緒不興、思維遲鈍、意志活動(dòng)減弱。老年患者運(yùn)動(dòng)范圍縮小、運(yùn)動(dòng)遲緩和身體行為障礙比較明顯。結(jié)果表明，5-HT是吲哚衍生物，色氨酸在5-HT作用下生成，然后通過(guò)芳香酸的脫羧酶反應(yīng)生成5-羥色胺。中樞5-羥色胺廣泛分布于大腦皮層和神經(jīng)突出，可以調(diào)節(jié)人的情緒、睡眠和認(rèn)知能力。神經(jīng)系統(tǒng)功能低下是導(dǎo)致抑郁癥的首要病理基礎(chǔ)。

3.1運(yùn)動(dòng)對(duì)5-HT的影響 抑郁癥患者的血清素水平較低，在可容忍的范圍內(nèi)運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)腦組織中血清素的產(chǎn)生并增加其水平[3]。在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，游離脂肪酸水平增加，在白蛋白部位與色氨酸競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合。由于色氨酸結(jié)合的放松，一些部位被替換，造成血漿游離色氨酸相應(yīng)增加，可通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦。另一方面，在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，骨骼肌收縮的能量供應(yīng)來(lái)自脂肪和支鏈氨基酸的分解和利用。隨著機(jī)體大量氧化吸收支鏈氨基酸，造成支鏈氨基酸的消耗量增加，血液中支鏈氨基酸水平也有所下降。這兩種途徑增高了F-TRP/BCAA比值，增加了中樞神經(jīng)細(xì)胞5-HT的合成，這也是長(zhǎng)期高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)誘發(fā)中樞疲勞的主要因素。

3.2運(yùn)動(dòng)與骨代謝 運(yùn)動(dòng)在骨組織發(fā)育和骨重建中有著至關(guān)重要的作用且其因素相對(duì)而言比較復(fù)雜，在運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的機(jī)械應(yīng)力對(duì)于有關(guān)信號(hào)通路的信息傳遞有著直接影響，進(jìn)而調(diào)節(jié)骨代謝。適量的運(yùn)動(dòng)能提高功能基因表達(dá)水平，防止RANKL分泌和基因表達(dá)，提高曲面體層攝影法基因比值水平。根據(jù)信號(hào)通路，防止破骨細(xì)胞的活性，凋亡加快，使骨代謝維持在正平衡狀態(tài)。適當(dāng)?shù)墓沁\(yùn)動(dòng)算是良性機(jī)械應(yīng)力刺激，能激活信號(hào)通路，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化，提高骨形成，阻止骨吸收，對(duì)骨生長(zhǎng)有積極作用。由于年齡的持續(xù)增長(zhǎng)，老年人的運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)出現(xiàn)退化轉(zhuǎn)變，運(yùn)動(dòng)緩慢，處于長(zhǎng)期靜息狀態(tài)?；顒?dòng)減少導(dǎo)致骨負(fù)荷減少。導(dǎo)致減少信號(hào)通路的有效機(jī)械刺激。在抑郁癥中，骨代謝紊亂、意識(shí)活動(dòng)減少和運(yùn)動(dòng)遲緩加速了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生[4]。

3.35-HT對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié) 5-HT是一種重要的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在維持骨形成和骨吸收之間的平衡中起著重要的調(diào)節(jié)作用。相關(guān)研究，5-HT以激素的形式存在于外周血中，并通過(guò)激活成骨細(xì)胞上的5-HT受體來(lái)防止骨形成。相反，腦內(nèi)5-羥色胺酸可抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，積極調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞表面腎上腺素能負(fù)性作用，增強(qiáng)成骨細(xì)胞活性，抑制骨吸收，對(duì)骨代謝起積極的主導(dǎo)作用。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（ssri）是臨床上常用的抗抑郁藥物。其作用機(jī)制是通過(guò)抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的功能選擇性截止5-HT的再次獲取，使5-HT在細(xì)胞外大量積累，增強(qiáng)其活性，延長(zhǎng)其作用時(shí)間，以此來(lái)達(dá)到治療目的。

4 結(jié)語(yǔ)

抑郁癥是誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥的其中因素之一，有研究表明，抑郁癥患者的骨密度都低于正常人，這可能與交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增強(qiáng)、、腫瘤壞死因子α等炎癥因子升高有關(guān)，或者跟血清維生素D水平低、、抗抑郁的藥物也有關(guān)聯(lián)。不管具體是什么因素，抑郁癥患者都應(yīng)該考慮對(duì)骨質(zhì)疏松癥進(jìn)行篩查。老年人的組織器官都隨著年齡變得逐漸衰老和退化，抑郁癥跟骨質(zhì)疏松癥是老年人群中屬于多見(jiàn)及高發(fā)疾病，對(duì)身心健康造成嚴(yán)重的影響，使得其生活質(zhì)量下降。本文通過(guò)對(duì)多種因素、疾病并存的特點(diǎn)，從腸道微生態(tài)、免疫功能紊亂、運(yùn)動(dòng)能力、機(jī)能降低等方面，分析老年性骨質(zhì)疏松癥跟抑郁癥之間的相關(guān)性。老年長(zhǎng)期抑郁易引起身體內(nèi)部機(jī)能紊亂，影響相關(guān)細(xì)胞因子和信號(hào)通路，影響骨代謝，加重骨丟失，骨質(zhì)疏松癥可以增加抑郁的風(fēng)險(xiǎn)，兩者有共同的危險(xiǎn)因素。因此，患有抑郁癥患者更容易得骨質(zhì)疏松癥，老年人要及時(shí)注意身體情況，身邊的子女也要多關(guān)心家人，照顧家人的身心健康。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫秀娟， 張麗. 中老年抑郁癥病人骨密度測(cè)定的臨床價(jià)值[J]. 護(hù)理學(xué)雜志， 2004， 19（13）： 15-16.

[2] 朱漢民. 老年骨質(zhì)疏松癥在我國(guó)的流行趨勢(shì)[J]. 實(shí)用老年醫(yī)學(xué)， 2000， 14（3）： 115-118.

[3] 朱歡麗， 劉曉晴， 夏秦. 運(yùn)動(dòng)對(duì)老年骨質(zhì)疏松癥患者骨量和骨代謝影響的研究[J]. 中國(guó)婦幼保健， 2007， 22（9）： 1251-1252.

[4] 張學(xué)婭， 張穎， 許東云， 等. 骨質(zhì)疏松癥與抑郁癥關(guān)系的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J]. 云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2012， 35（2）： 65-67.