粉塵螨滴劑舌下免疫治療變應性鼻炎效果分析

繆建良，吳 真，郭建林，顧 俊，吳 劍，陳慧英

（常熟市第二人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，揚州大學第五臨床醫(yī)學院，江蘇215500）

變應性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是特應性個體在接觸變應原后主要由IgE介導的Ⅰ型變態(tài)反應,表現(xiàn)為噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等癥狀的鼻粘膜慢性炎癥[1]。我國變應性鼻炎發(fā)病率近幾十年來呈逐年增長趨勢,目前3～6歲兒童AR患病率10.8%～14.9%,成人AR自報患病率17.6%[2]。我國變應性鼻炎診斷和治療指南已將變應原免疫治療(allergen immunotherapy,AIT)列為一線治療方法[3],AIT能有效改善患者的鼻部癥狀,減少對癥藥物的使用,提高患者的生活質(zhì)量。舌下免疫治療(sublingual immunotherapy,SLIT)臨床應用已有30余年,安全性好,療效確切。標準粉塵螨滴劑(暢迪)為我國唯一批準上市的舌下含服免疫制劑,目前已廣泛用于SLIT治療,取得明顯療效[4]。本文選取我院門診2016年6月—2019年6月診治的變應性鼻炎患者95例,觀察粉塵螨滴劑SLIT治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 變應性鼻炎患者95例,男性46例,女性49例,年齡4～61歲,平均17.20±1.34歲。均經(jīng)變應原皮膚點刺試驗(skin prick test,SPT)診斷為塵螨過敏。納入標準：(1)符合變應性鼻炎診斷治療指南[3]的診斷標準;(2)患者主訴表現(xiàn)發(fā)作性噴嚏,清水樣鼻涕,鼻癢、鼻塞等一系列癥狀;(3)初始治療時SPT試驗為塵螨陽性(++～++++);(4)患者或其監(jiān)護人同意SLIT治療方案并簽署知情同意書。排除標準：(1)近期有持續(xù)性哮喘發(fā)作者;(2)患有全身系統(tǒng)性疾病者;(3)不能配合治療及定期隨訪者。

1.2 治療方法 標準化粉塵螨滴劑(暢迪,浙江我武生物科技有限公司)分為1號、2號、3號、4號和5號5種規(guī)格,依照表1、表2規(guī)定的滴數(shù)滴于舌下,含1～3分鐘后吞服。患者在SLIT治療期間如果鼻部癥狀加重,給予糖皮質(zhì)激素鼻噴劑噴鼻及H1抗組胺藥口服治療。

表1 14周歲以下患者粉塵螨滴劑使用劑量 滴

表2 14周歲以上患者粉塵螨滴劑使用劑量 滴

1.3 觀察指標(1)鼻部癥狀評分(NSS)[5]：在患者治療前、治療后12個月及24個月采用NSS評分評估變應性鼻炎癥狀。連續(xù)噴嚏3～5個,每日擤鼻不多于4次,間斷鼻癢、有意識吸氣時感覺鼻塞,記1分;連續(xù)噴嚏6～10個,每日擤鼻5～9次,自覺鼻部蟻行感可忍受,間歇或交替性感覺鼻塞,記2分;連續(xù)噴嚏11個以上,每日擤鼻10次以上,鼻部蟻行感不能忍受,持續(xù)性鼻塞需要張口呼吸,記3分。(2)視覺模擬評分(VAS)：采用10 cm刻度標尺,兩端分別表示0分及10分,0分代表無任何不適癥狀,10分代表癥狀最嚴重,由患者記錄治療前、治療后12個月及24個月VAS評分。(3)不良反應：患者SLIT治療過程中發(fā)生的局部或全身不良反應,如口腔咽喉部癢感、腹痛、腹瀉、皮疹、鼻炎癥狀加重、喉水腫、過敏性休克等。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理和分析。計量資料以±s表示,兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 治療前后NSS評分比較 患者SLIT治療后12個月及24個月時噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞癥狀評分較治療前下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);治療后24個月噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞癥狀評分較治療12個月時進一步下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 治療前后NSS評分比較分

2.2 治療前后VAS評分比較 治療前VAS評分為6.25±1.49分,治療后12個月為1.54±1.17分,較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),治療后24個月VAS評分進一步下降至0.26±0.05分,與治療后12個月差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應 出現(xiàn)輕度不良反應12例,包括口腔咽喉部癢感、腹痛、腹瀉、皮疹、鼻炎癥狀加重等,均未停止免疫治療,部分患者一段時間后癥狀自行消失,部分患者給予抗組胺藥、鼻噴激素治療后癥狀消失。不良反應集中發(fā)生在開始免疫治療6周內(nèi)。未發(fā)生喉水腫、過敏性休克等嚴重不良反應。

3 討 論

SCADDING等[6]于1986年首先報道舌下含服免疫治療塵螨過敏的變應性鼻炎的隨機雙盲試驗,證實了SLIT治療的有效性。ARIA指南2010年版強調(diào)免疫治療可用于中—重度持續(xù)性變應性鼻炎的治療,認為免疫治療可影響變應性鼻炎的自然進程[7]。SLIT是將變應原疫苗舌下含服后吞咽入消化道,通過多種免疫調(diào)節(jié)機制對人體免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用,包括調(diào)節(jié)Th1/Th2免疫失調(diào),降低變應原特異性IgE的合成,促進“封閉抗體”Ig4產(chǎn)生,促使調(diào)節(jié)性T細胞的產(chǎn)生和活化。患者經(jīng)過正規(guī)的持續(xù)免疫治療,鼻癢、噴嚏、鼻塞、流涕等鼻炎相關癥狀得到有效改善,病情的發(fā)展得到有效控制,能阻止變應性鼻炎進一步發(fā)展。

在本研究中,經(jīng)過規(guī)范的SLIT治療,絕大多數(shù)患者癥狀明顯改善,治療后12個月患者NSS評分、VAS評分較治療前顯著下降,治療后24個月NSS評分、VAS評分較治療后12個月顯著下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),提示SLIT治療后12個月即可顯效,治療24個月療效更明顯,表明SLIT能在較短時間內(nèi)控制變應性鼻炎的各種癥狀,但需要長期用藥2年以上才能達到控制甚至治愈變應性鼻炎的目的,大量臨床研究已經(jīng)證實這一觀點[4-5,8-9]。本研究中有12例患者出現(xiàn)輕度不良反應,包括口腔咽喉部癢感、腹痛、腹瀉、皮疹、鼻炎癥狀加重等。SLIT治療的不良反應較少,安全性高[9],一般無需特殊處理,口服抗組胺藥可控制大部分不良反應,無需停止免疫治療,長期應用的安全性有保證。