加味柴胡湯輔助帕羅西汀治療對抑郁癥患者血清神經(jīng)細(xì)胞因子和單胺類遞質(zhì)水平的影響

劉 秉，孫前明

（鄭州市第八人民醫(yī)院精神科，河南450000）

《中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(2019)》[1]提出抑郁癥的中醫(yī)診斷：“心情抑郁,情緒不寧,胸部滿悶,脅肋脹痛,或易怒易哭,或咽中如有異物梗塞等癥為主要臨床表的一類病證?！痹摬“l(fā)病周期長,且容易反復(fù)發(fā)作。臨床常選擇帕羅西汀治療,通過增強(qiáng)中樞5-HT神經(jīng)功能而改善抑郁癥,但不良反應(yīng)大,可降低患者用藥依從性,導(dǎo)致效果不理想[2]。中醫(yī)稱抑郁癥為“郁證”,因肝氣不順、失于疏泄致肝氣郁結(jié),中醫(yī)治療以疏肝氣、解郁為重點[3]。加味柴胡湯方中所含黃芩、柴胡、甘草等成分有宣散清透、疏肝解郁的作用,輔助西藥可能會提高治療抑郁癥的效果。本文選擇2018年3月—2020年6月我院輕中度抑郁癥患者96例,探討加味柴胡湯輔助治療對抑郁癥患者血清神經(jīng)細(xì)胞因子和單胺類遞質(zhì)水平的影響,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 輕中度抑郁癥患者96例,按就診順序奇偶數(shù)分組法分為對照組48例和觀察組48例。對照組男性12例,女性36例,年齡22～42歲,平均31.63±7.50歲;病程0.5～5年,平均3.64±0.45年;輕度20例,中度28例。觀察組男性15例,女性33例,年齡23～40歲,平均31.75±7.61歲;病程1～5年,平均3.80±0.51年;輕度22例,中度26例。兩組性別、年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)為興趣喪失、精神減退、自我評價低、自殺觀念等癥狀,符合《中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》有關(guān)抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝氣郁結(jié)證診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],且癥狀至少持續(xù)2周;(2)年齡＞18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)器質(zhì)性精神障礙、精神科疾病和非成癮物所致抑郁障礙;(2)重度抑郁或曾有自殺史。本研究符合赫爾辛基宣言,患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組：予以帕羅西汀片(華海藥業(yè),20 mg/片),常規(guī)劑量為20 mg,1次/日,根據(jù)患者病情可增加劑量,不超過50 mg/日,隨餐口服。觀察組：在口服帕羅西汀片(同對照組)同時,予以加味柴胡湯：柴胡20 g,黃芩、枳殼、半夏、大黃、人參各10 g,甘草6 g。加水800 mL,煎熬至400 mL,口服,早晚各1次,每次200 mL。根據(jù)患者癥狀行加味柴胡湯加減,如急躁易怒加梔子、丹皮各10 g;舌苔黃膩加黃連、黃柏各10 g;夜間失眠加酸棗、牡蠣、牡丹各10 g;心悸加龍骨、磁石各10 g;神疲乏力加黃芩、黨參各10 g。兩組均接受24周治療。

1.3 觀察指標(biāo)(1)血清神經(jīng)細(xì)胞因子及單胺類遞質(zhì)水平：治療前后采集患者空腹靜脈血,取血清,采用ELISA法(邁瑞MR-96A酶標(biāo)儀,試劑盒由上海撫生生物提供)測定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、5-HT(5-羥色胺)、去甲腎上腺素(NE)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)水平。(2)HAMD量表評分：治療前后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[6]對患者認(rèn)知障礙、睡眠障礙、軀體性焦慮、精神性焦慮、情緒5個方面進(jìn)行評分,每項0～4分,得分越高,抑郁程度越嚴(yán)重。(3)不良反應(yīng)：口干、便秘、頭痛、視物模糊等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),計量資料以±s表示,組間差異性比較采用t檢驗;計數(shù)資料以頻數(shù)或率(%)表示,組間差異性比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清神經(jīng)細(xì)胞因子及單胺類遞質(zhì)水平比較 治療前兩組血清神經(jīng)細(xì)胞因子及單胺類遞質(zhì)水平比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);與治療前比較,兩組治療后BDNF、NGF、5-HT、NE水平升高,5-HIAA水平降低,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);觀察組治療后BDNF、NGF、5-HT、NE水平高于對照組,5-HIAA低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后神經(jīng)細(xì)胞因子與單胺類遞質(zhì)水平比較 μg/L

2.2 兩組治療前后HAMD量表評分比較 治療前兩組HAMD量表各項得分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);與治療前比較,兩組治療后HAMD量表各項得分降低,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);觀察組治療后HAMD量表各項得分低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),見表2。

表2 兩組HAMD量表得分比較分

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.41%低于對照組的27.08%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.376,P＜0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較例（%）

3 討 論

關(guān)于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了,有研究顯示,因中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元及膠質(zhì)細(xì)胞損傷,神經(jīng)元內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生障礙,可塑性遭到破壞,突觸前膜α2受體敏感,導(dǎo)致NE釋放減少;中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT功能下降,釋放5-HT減少,引起突觸間隙5-HT和NE缺乏,從而導(dǎo)致抑郁癥[7]。帕羅西汀選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運體,抑制5-HT再攝取,增加突觸間隙中5-HT含量,通過延長5-HT的作用改善抑郁癥,但抑制NE再攝取的效果較弱,改善抑郁癥的效果有限,且易發(fā)生口干、頭痛等不良反應(yīng),還有致癮風(fēng)險[8]。中醫(yī)認(rèn)為抑郁癥病機(jī)為氣機(jī)郁滯,久則傷氣血、傷神,氣郁濕邪難化,治療應(yīng)以理氣疏肝為原則[9]。加味柴胡湯方中的柴胡為君藥,有疏肝升陽之效;黃芩、半夏作為臣藥,有除熱邪、清肝泄熱、養(yǎng)血柔肝、斂津益榮、降逆散結(jié)之效;甘草作為佐藥,可調(diào)和諸藥[10]。

BDNF具有營養(yǎng)神經(jīng)、修復(fù)神經(jīng)元的作用,NGF可維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能,5-HT為神經(jīng)遞質(zhì),用于調(diào)節(jié)情緒、精力,NE為兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì),BDNF、NGF、5-HT、NE水平降低易發(fā)生抑郁的癥狀,5-HIAA為5-HT代謝產(chǎn)物,其水平升高可加重抑郁[11]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后BDNF、NGF、5-HT、NE水平高于對照組,5-HIAA低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示加味柴胡湯輔助帕羅西汀治療抑郁癥,可能通過調(diào)節(jié)抑郁癥患者神經(jīng)細(xì)胞因子、單胺類遞質(zhì)代謝行疏肝解郁之效。加味柴胡湯中的柴胡有和解表里、疏肝升陽之效,柴胡皂苷可明顯增加BDNF mRNA及蛋白在海馬區(qū)的表達(dá),提高血清BDNF水平,抑制5-HT受體5-HT3R,減少5-HT的代謝,降低5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)[12]。甘草可補(bǔ)脾益氣,常用于治療倦怠乏力、脾胃虛弱,所含的甘草素可減少神經(jīng)細(xì)胞死亡,具有保護(hù)神經(jīng)元的作用,多種成分可改善抑郁癥患者海馬部的神經(jīng)紊亂,從而改善神經(jīng)細(xì)胞因子代謝,緩解抑郁癥[13]。

本文結(jié)果顯示,觀察組治療后HAMD各項得分低于對照組,不良反應(yīng)發(fā)生率10.41%低于對照組的27.08%,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。提示加味柴胡湯輔助帕羅西汀可改善抑郁癥患者的癥狀,且減少不良反應(yīng)。加味柴胡湯中柴胡可轉(zhuǎn)氣機(jī),使肝氣調(diào)達(dá),柴胡皂苷可減少抑郁癥患者腦內(nèi)酶類物質(zhì)對神經(jīng)的損傷,從而保護(hù)神經(jīng)元;枳殼含有的揮發(fā)油、生物堿類可增加皮層海馬體BDNF mRNA表達(dá),起到保護(hù)海馬神經(jīng)元細(xì)胞、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用[14]。方中枳殼可安胃、生津止渴,半夏可除腹脹,有助于減少帕羅西汀引起的不良反應(yīng)。

綜上所述,加味柴胡湯輔助帕羅西汀治療可減輕抑郁癥患者癥狀,可能與調(diào)節(jié)抑郁癥患者神經(jīng)細(xì)胞因子、單胺類遞質(zhì)代謝有關(guān),安全性良好。