胸腰椎骨質(zhì)疏松型骨折患者術(shù)后早期應用唑來膦酸的臨床效果及對骨密度和骨代謝的影響

盧 榮，陳丹華，葛許鋒，馬烽烽

（南通大學附屬瑞慈醫(yī)院骨科，江蘇 226001）

骨質(zhì)疏松是由于骨量減少或丟失,骨組織微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加,最終導致患者骨折發(fā)生幾率增加的代謝性疾病。胸腰椎骨質(zhì)疏松型骨折為常見類型,經(jīng)皮椎體成形術(shù)利用骨水泥固化來增加椎體強度,防止椎體進一步壓縮,改善疼痛,但無法抑制骨質(zhì)疏松加重。唑來膦酸為二磷酸化合物,能迅速擴散至骨內(nèi),抑制破骨細胞活性[1]。本研究選擇我科2017年1月—2020年12月收治的胸腰椎骨質(zhì)疏松型骨折患者82例,探討術(shù)后早期應用唑來膦酸的臨床效果及對骨代謝指標、骨密度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 胸腰椎骨質(zhì)疏松型骨折患者82例,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各41例。對照組男性18例,女性23例;年齡62～75歲,平均68.58±4.26歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～23 kg/m2,平均21.74±0.67 kg/m2;骨折部位：T11 3例,T12 5例,L1 6例,L2 8例,L3 9例,L4 6例,L5 4例。觀察組男性19例,女性22例;年齡61～74歲,平均67.28±3.29歲;BMI 21～23 kg/m2,平均21.68±0.56 kg/m2;骨折部位：T11 2例,T12 2例,L1 9例,L2 10例,L3 9例,L4 5例,L5 4例。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：(1)符合胸腰椎骨質(zhì)疏松型骨折診斷標準[2],經(jīng)CT、X線等檢查確診;(2)均為單節(jié)段新鮮骨折;(3)無神經(jīng)根壓迫、損傷表現(xiàn)。排除標準：(1)椎體壓縮＞80%;(2)合并其他代謝性疾病;(3)強直性脊柱炎、嚴重脊柱畸形;(4)脊柱腫瘤或感染者;(5)既往有抗骨質(zhì)疏松治療史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準,患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者完善術(shù)前準備后由同一組醫(yī)生進行經(jīng)皮椎體成形術(shù)。患者俯臥位,常規(guī)消毒術(shù)區(qū)皮膚,在C形臂X線機透視下定位,標記傷椎及椎弓根體表投影。經(jīng)標記處插入針管,在C形臂X線機引導下確保針尖抵達椎弓根,同時調(diào)整進針方向,使進針軌跡處于壓縮椎體中央。側(cè)位透視下穿刺針管插入椎體前1/3處,確認位置滿意后連接骨水泥螺旋推進器,將調(diào)制好的骨水泥緩慢注入椎體,當骨水泥達椎體邊緣時停止。旋出穿刺針,結(jié)束手術(shù),術(shù)后患者保持仰臥位2 h。對照組術(shù)后予以常規(guī)補充鈣劑及維生素D3。觀察組在對照組基礎(chǔ)上,術(shù)后第2 d靜脈滴注唑來膦酸(四川科倫藥業(yè)股份有限公司)5 mg,滴注時間＞15 min,給藥1次,囑患者大量飲水。兩組術(shù)后第2 d指導患者進行康復活動,術(shù)后隨訪3個月,每月1次電話或微信隨訪,指導患者康復訓練。

1.3 觀察指標(1)骨密度：術(shù)前、術(shù)后3個月采用雙能X射線骨密度儀檢測胸腰椎骨密度。(2)骨代謝水平：術(shù)前、術(shù)后3個月抽取患者空腹靜脈血2 mL,采用全自動生化儀(邁瑞2800)發(fā)光免疫法檢測Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP),Ⅰ型膠原羧基端肽特殊序列(β-CTX),堿性磷酸酶(ALP)。(3)疼痛程度及腰椎功能：術(shù)前、術(shù)后3個月采用視覺模擬評分(VAS)[3]評估疼痛程度,0～10分,分值越高,疼痛越重。采用Oswestry功能障礙指數(shù)問卷表(ODI)[4]評價胸腰椎功能障礙程度,分值越高,腰椎功能越差。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以頻數(shù)和率表示,組間比較采用χ2檢驗;計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組骨密度水平比較 術(shù)前觀察組胸腰椎骨密度0.71±0.11 g/cm2,對照組0.72±0.13 g/cm2,差異無統(tǒng)計學意義(t=0.376,P=0.708);術(shù)后3個月兩組胸腰椎骨密度均升高,觀察組為0.99±0.13 g/cm2,高于對照組的0.80±0.10 g/cm2,差異有統(tǒng)計學意義(t=7.418,P＜0.001)。

2.2 兩組骨代謝水平比較 兩組術(shù)前PINP、β-CTX、ALP水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與術(shù)前同組比較,兩組術(shù)后PINP、ALP水平升高,β-CTX水平降低,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組術(shù)后PINP、ALP水平高于對照組,β-CTX水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組手術(shù)前后骨代謝水平比較

2.3 兩組疼痛程度及胸腰椎功能比較 兩組術(shù)前疼痛VAS評分、ODI指數(shù)比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);與術(shù)前同組比較,兩組術(shù)后VAS評分及ODI指數(shù)下降,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);觀察組術(shù)后VAS評分及ODI指數(shù)低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組手術(shù)前后疼痛程度和胸腰椎功能比較

3 討 論

由于我國人口老齡化進程加快,骨質(zhì)疏松癥患者逐步增多。骨質(zhì)疏松可導致骨量減少、骨脆性增加,易引發(fā)骨折。胸腰椎骨質(zhì)疏松型骨折引起腰背部疼痛和功能障礙,嚴重影響患者生活質(zhì)量[5]。經(jīng)皮椎體成形術(shù)是胸腰椎骨骨折常規(guī)治療手段,具有操作簡單,可有效恢復傷椎高度等優(yōu)勢,但對于合并骨質(zhì)疏松患者僅予以傷椎加固并不能改善骨質(zhì)疏松,仍需通過術(shù)后早期使用抗骨質(zhì)疏松藥物來提高骨密度。

唑來膦酸是第三代雙膦酸鹽制劑,進入機體后迅速在骨骼中分布,在骨轉(zhuǎn)化程度高的部位優(yōu)先聚集,能直接作用于反式異戊二烯延長酶,誘導破骨細胞凋亡,從而減少骨量流失。同時能促進骨髓間質(zhì)干細胞增生并向成骨細胞分化,使骨骼系統(tǒng)中聚集較多骨小梁,促進編織骨細胞分化,提高骨痂機械強度,進而增強骨密度。另外,可通過影響細胞信號通路,抑制骨質(zhì)破壞,促進鈣質(zhì)沉積,改善骨代謝水平。

骨密度反映骨代謝是否處于平衡狀態(tài),骨密度降低是胸腰椎骨質(zhì)疏松型骨折患者早期常見改變,隨著骨密度進行性降低,患者出現(xiàn)骨痛,最終發(fā)生骨折[6]。檢測血清中骨吸收及骨形成相關(guān)指標可直接反映骨代謝情況,其中PINP、ALP反映成骨細胞活性,β-CTX廣泛存在于破骨細胞中,其過分表達常見于骨硬化、骨質(zhì)疏松。本研究結(jié)果顯示,觀察組術(shù)后PINP、ALP水平、胸腰椎骨密度高于對照組,β-CTX水平低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),提示術(shù)后早期應用唑來膦酸可提高患者骨密度,改善骨代謝。緩解疼痛、改善胸腰椎功能障礙是胸腰椎骨質(zhì)疏松型骨折治療的目標。本研究結(jié)果顯示,觀察組術(shù)后疼痛VAS評分和ODI指數(shù)低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。經(jīng)皮椎體成形術(shù)借助骨水泥本身毒性和產(chǎn)熱作用,麻痹或熱阻斷椎體間神經(jīng),達到緩解疼痛,增強椎體強度,抑制骨折端微動,改善腰椎功能障礙的目的,術(shù)后早期應用唑來膦酸通過調(diào)節(jié)骨代謝水平,提高骨密度,有助于進一步提高臨床效果。