奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦對成人顳葉癲癇患者認知功能障礙及生活質(zhì)量的影響

吳春芳 朱百慧 張悠然

（河南大學淮河醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 開封475000）

顳葉癲癇是臨床較為常見的癲癇發(fā)作類型，占難治性癲癇的70%左右，是由人腦顳區(qū)神經(jīng)元細胞同步高度異常放電所引起的一類神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，發(fā)病時臨床表現(xiàn)為面色蒼白、心跳加快、上腹部不適感、記憶失真等[1]。長期反復的癲癇發(fā)作可造成患者大腦神經(jīng)元細胞嚴重受損，甚至引起認知功能障礙。左乙拉西坦是臨床新型廣譜抗癲癇藥物的一種，可通過抑制患者腦細胞內(nèi)鈣離子水平，調(diào)節(jié)神經(jīng)細胞興奮性[2]。奧卡西平是目前在臨床廣泛應用于部分性癲癇發(fā)作的一種新型抗癲癇藥物，主要通過作用于患者中樞神經(jīng)元細胞的鈣、鉀離子通道，抑制突觸異常的興奮沖動傳遞，達到控制癲癇的目的。研究發(fā)現(xiàn)，以上兩種藥物聯(lián)合作用于顳葉癲癇患者，臨床效果更佳[3]。本研究旨在探討奧卡西平和左乙拉西坦聯(lián)合治療對成人顳葉癲癇患者認知功能和生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月~2019年10月我院接診的64例成人顳葉癲癇患者，隨機分為對照組和觀察組，各32例。對照組男16例，女16例；年齡17~73歲，平均（36.75±6.36）歲；病程3~24個月，平均（13.59±7.24）個月。觀察組男17例，女15例；年齡18~75歲，平均（37.10±6.27）歲；病程2~23個月，平均（12.95±7.53）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批同意。

1.2 納入標準（1）符合《神經(jīng)病學：癲癇和發(fā)作性疾病》[4]中顳葉癲癇的診斷標準；（2）首次發(fā)病；（3）無認知功能障礙；（4）近期未服用過抗癲癇相關藥物；（5）患者及家屬均同意本研究，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準（1）合并顱腦占位性病變者；（2）合并聽力障礙者；（3）合并其他腦部進行性神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病者；（4）治療依從性較差者。

1.4 治療方法 對照組給予左乙拉西坦片（國藥準字H20203018）治療，起始劑量為5~10 mg/（kg·d），口服，早晚各1次，根據(jù)患者情況從第2周開始用藥劑量每周增加5~10 mg/（kg·d），最大劑量不超過2 000 mg/d，癲癇得到有效控制后，以最小有效劑量進行維持，治療3個月。觀察組在對照組基礎上加用奧卡西平片（國藥準字H20153124）治療，起始劑量為8~10 mg/（kg·d），口服，早晚各1次，根據(jù)患者情況從第2周開始用藥劑量每周增加5~10 mg/（kg·d），最大劑量不超過45 mg/（kg·d），癲癇得到有效控制后，以最小有效劑量進行維持，治療周期為3個月。治療期間定期對所有患者進行血常規(guī)、肝腎功能、血藥濃度檢查。

1.5 觀察指標（1）臨床療效：完全控制，患者癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少100%；顯效：患者癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少75%~99%；有效：患者癲癇月平均發(fā)作次數(shù)減少50%~74%；無效：未達以上標準。臨床總有效率=完全控制率+顯效率+有效率。（2）認知功能和生活質(zhì)量：采用韋氏成人智力量表中國修訂版評估患者治療前后認知功能，該量表包括言語智商（VIQ）、操作智商（PIQ）及總智商（FIQ）三部分，得分越高表示認知功能越好；采用癲癇患者生活質(zhì)量評定量表-31（QOLIE-31）中文版評估患者治療前后生活質(zhì)量，評分越高表示患者生活質(zhì)量越好。

1.6 統(tǒng)計學分析 本研究數(shù)據(jù)分析采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件，臨床療效等計數(shù)資料以%表示，認知功能和生活質(zhì)量評分等計量資料以（±s）表示，分別采用χ2、t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后認知功能評分比較 治療前，兩組VIQ、PIQ、FIQ評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組VIQ、PIQ、FIQ評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后認知功能評分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后認知功能評分比較（分，±s）

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2.2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前，兩組QOLIE-31評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組QOLIE-31評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較（分，±s）

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2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率（100.00%）高于對照組（84.38%）（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

顳葉癲癇是一種慢性腦部疾病，具有發(fā)病率高、病程長、易反復發(fā)作等特點，嚴重影響患者的工作和日常生活，隨病程延長和疾病反復發(fā)作，還會對患者的智力、生命質(zhì)量等帶來不利影響[5~6]。因此，對于存在較高頻率顳葉癲癇發(fā)作風險的患者，臨床須及時采取有效措施進行干預，以改善患者預后。

左乙拉西坦屬于吡咯烷酮衍生物的一種，可通過競爭性與患者腦神經(jīng)細胞線粒體上的突觸囊泡蛋白結合，參與突觸小泡循環(huán)和神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒分泌的過程，從而調(diào)節(jié)囊泡神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，平衡神經(jīng)突觸興奮-抑制狀態(tài)，最終達到控制顳葉癲癇發(fā)作的目的[7]。奧卡西平是卡馬西平的10-酮類似物，其作用于顳葉癲癇患者一方面可通過改變患者體內(nèi)神經(jīng)元興奮性基本介質(zhì)的活性，增加細胞膜鉀離子內(nèi)流，減少鈣離子內(nèi)流，從而穩(wěn)定神經(jīng)元細胞膜；另一方面可通過阻斷電壓門控式鈉通道，促進患者體內(nèi)5-羥色胺表達增多，減少神經(jīng)細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，從而達到降低神經(jīng)元細胞興奮性的目的[8]。以上兩種藥物通過不同的作用機制均可達到控制患者癲癇發(fā)作的目的。李欣潞等[9]研究顯示，給予成人顳葉癲癇患者奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療時，協(xié)同作用明顯，臨床效果明顯優(yōu)于兩者單獨使用。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率（100.00%）高于對照組（84.38%）；治療后，兩組患 者VIQ、PIQ、FIQ、QOLIE-31評分均較治療前升高，且觀察組高于對照組。可見奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療成人顳葉癲癇，可有效減少患者癲癇發(fā)作次數(shù)，改善患者認知功能，提高其生活質(zhì)量。但本研究樣本量較少，后續(xù)仍需擴大樣本量進行更深入的研究。