丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中效果觀察

李超群 李金波

（河南省西華第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 西華466600）

急性缺血性腦卒中（Acute Ischemic Stroke,AIS）為臨床常見病，指因腦供血動脈血管閉塞或狹窄所致腦組織壞死，患者臨床多表現(xiàn)為半身不遂、智力言語障礙等，發(fā)病相對迅速，且無前驅(qū)征兆，嚴重影響患者身體健康[1]。阿替普酶為臨床治療AIS的常用藥物，具有溶解血栓、改善患者神經(jīng)功能等效果，但對部分患者效果欠佳[2]。故仍需聯(lián)合其他藥物，以提高整體治療效果。研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞對血管、神經(jīng)具有良好保護效果，可減少血管再閉塞，改善腦組織缺血再灌注損傷[3]。本研究從神經(jīng)功能、療效等層面探究丁苯酞輔助治療AIS的應用價值?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集2017年1月~2021年3月我院收治的138例AIS患者，按治療方案不同分成聯(lián)合組和常規(guī)組各69例。聯(lián)合組男38例，女31例；年齡41~77歲，平均（59.26±7.24）歲；病程2~4.5 h，平均（3.02±0.28）h。常規(guī)組男36例，女33例；年齡40~76歲，平均（57.78±7.36）歲；病程2~4.5 h，平均（2.94±0.26）h。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入組標準 納入標準：經(jīng)腦CT、MRI等相關檢查確診為AIS；首次發(fā)病；顱內(nèi)未見出血；患者及其家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：伴嚴重惡性腫瘤；依從性差；嚴重器質(zhì)性疾??；過敏體質(zhì)；其他因素所致神經(jīng)功能缺損；有精神疾病史；凝血功能不全；伴動靜脈畸形；近3個月有抗凝治療史。

1.3 治療方法 兩組均予以常規(guī)對癥支持，包括維持水電解質(zhì)平衡、補充營養(yǎng)液、抗血小板聚集、保護腦細胞、吸氧等，并依照患者病情予以降糖、降壓等藥物。常規(guī)組接受注射用阿替普酶（注冊證號S20160054）靜脈溶栓治療，0.9 mg/kg，以專用稀釋劑稀釋至100 ml，首次劑量10 ml，靜脈推注，剩余劑量（90 ml）于60 min內(nèi)靜脈滴注完成。聯(lián)合組接受于常規(guī)組基礎上予以丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）治療，待阿替普酶治療后6 h，予以丁苯酞100 ml/次，靜脈滴注，2次/d，輸注時間60 min，兩組持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標 （1）兩組總有效率。（2）兩組治療前、治療14 d日常生活能力[Barthel指數(shù)評估量表（BI）]評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分。BI評分：總分100分，分值越低，日常生活能力越差；NIHSS評分：總分42分，分值越低，神經(jīng)功能受損越輕。（3）兩組治療前、治療14 d炎癥介質(zhì)指標[白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）]水平變化，以酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5 療效評估標準 兩組均于治療14 d后實施療效評估，以NIHSS評分擬定療效評定標準，無效：NIHSS評分較治療前降低＜18%；有效：NIHSS評分較治療前降低18%~45%；顯效：NIHSS評分較治療前降低46%~90%；臨床治愈：NIHSS評分較治療前降低＞90%[4]。有效+顯效+臨床治愈=總有效。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用統(tǒng)計學軟件SPSS22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率對比 聯(lián)合組總有效率94.20%較常規(guī)組81.16%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組總有效率對比[例（%）]

2.2 兩組BI、NIHSS評分對比 治療14 d聯(lián)合組BI評分較常規(guī)組高，NIHSS評分較常規(guī)組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組BI、NIHSS評分對比（分，±s）

表2 兩組BI、NIHSS評分對比（分，±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

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2.3 兩組炎癥介質(zhì)指標對比 治療14 d聯(lián)合組血清IL-6、hs-CRP水平較常規(guī)組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)指標對比（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)指標對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

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3 討論

AIS是神經(jīng)內(nèi)科常見病癥，具有發(fā)病急驟、致殘致死率高等特點，若未獲得及時有效治療，可致患者死亡。故臨床應采取有效治療方案，以挽救患者生命。臨床針對AIS患者多采用靜脈溶栓方式治療，可有效恢復血流灌注、再通梗死動脈，常用藥物如阿替普酶，其主要成分是糖蛋白，可通過結(jié)合血栓上網(wǎng)狀纖維蛋白，促使纖溶酶激活并溶解局部血塊，從而改善機體血液黏度，疏通血管，恢復患者腦組織血流及腦組織缺血再灌注，改善神經(jīng)功能，但臨床實際應用時發(fā)現(xiàn)，單一用藥對部分患者效果欠佳，故聯(lián)合用藥已勢在必行[5]。丁苯酞屬人工合成消旋正丁基苯酞，其與天然左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相似，動物藥效學研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可縮小大鼠局部缺血梗死面積，并能抑制神經(jīng)細胞凋亡、改善缺血腦區(qū)微循環(huán)[6]。本研究在阿替普酶靜脈溶栓治療AIS患者基礎上加用丁苯酞，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合組總有效率94.20%較常規(guī)組81.16%高，治療14 d NIHSS評分較常規(guī)組低（P＜0.05），由此可見，在阿替普酶靜脈溶栓治療AIS基礎上聯(lián)合應用丁苯酞，可進一步提高療效，改善神經(jīng)功能。丁苯酞可對機體血小板聚集產(chǎn)生顯著抑制效果，且能提高血管內(nèi)皮功能，縮小腦梗死面積，增加腦缺血區(qū)血流灌注，促進局部微循環(huán)改善，此外，還可抑制神經(jīng)細胞凋亡，快速修復神經(jīng)元損傷，從而促進神經(jīng)功能改善。本研究數(shù)據(jù)還顯示，治療14 d聯(lián)合組日常生活能力優(yōu)于常規(guī)組。這可能與患者病情改善程度較優(yōu)有關。

另有研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、hs-CRP可參與AIS發(fā)生發(fā)展，當機體遭受損傷，出現(xiàn)缺氧、缺血時，血清IL-6會呈高表達狀態(tài)，其水平和機體炎癥反應呈正相關；血清hs-CRP是微生物入侵機體或機體遭受損傷時形成的急性實相蛋白，可直接參與內(nèi)皮細胞功能紊亂、動脈炎癥等病理過程，其水平和機體炎癥反應呈正相關[7]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d聯(lián)合組血清IL-6、hs-CRP水平較常規(guī)組低（P＜0.05），由此表明，在阿替普酶靜脈溶栓治療AIS基礎上聯(lián)合應用丁苯酞，可進一步減輕炎癥反應。但具體作用機制尚不清楚，可作為后期研究重點，進一步分析。

綜上所述，在阿替普酶靜脈溶栓治療AIS基礎上聯(lián)合應用丁苯酞，可進一步提高療效，改善神經(jīng)功能，緩解炎癥反應，提高日常生活能力。