自擬活血通絡(luò)方與甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效評價

廖哲

（廣東省珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院內(nèi)分泌科 珠海519000）

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是一組以感覺和自主神經(jīng)癥狀為主要臨床表現(xiàn)的周圍神經(jīng)病，主要表現(xiàn)為肢體疼痛麻木、感覺和運動功能障礙，是各型糖尿病最常見、最復(fù)雜的慢性并發(fā)癥之一[1~2]。DPN的發(fā)病機制多與糖尿病慢性高血糖狀態(tài)及其所致各種病理生理改變而導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)損傷有關(guān)，可累及全身周圍神經(jīng)系統(tǒng)任何部分，包括感覺神經(jīng)、運動神經(jīng)和自主神經(jīng)，致殘率和病死率均較高[3]。目前，臨床對DPN的治療多以預(yù)防糖尿病、防治并發(fā)癥為主，西醫(yī)多以控制血糖和使用具有修復(fù)神經(jīng)元傳導(dǎo)作用的甲鈷胺治療，但療效有限[4]。有研究表明，中醫(yī)治療DPN具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等良好療效[5~6]。本研究主要探討自擬中藥活血通絡(luò)方聯(lián)合西藥甲鈷胺片治療DPN的療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年4月~2020年6月收治的DPN患者80例為研究對象，患者年齡45~75歲，平均（61.27±5.34）歲。納入標準：確診糖尿??；符合DPN診斷標準[7]；四肢或下肢有持續(xù)性疼痛或感覺障礙；一側(cè)或雙側(cè)拇趾震動覺減退、雙踝反射消失；神經(jīng)傳導(dǎo)速度低于同年齡組正常值。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全或其他免疫性相關(guān)疾病者；其他感覺性周圍神經(jīng)病或痛性周圍神經(jīng)病者；合并糖尿病急性并發(fā)癥或感染性疾病者；對本研究所使用藥物過敏者；合并惡性腫瘤、精神或心理疾病者。采用簡單隨機分組法將患者分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男23例，女17例；年齡46~75歲，平均（62.09±5.27）歲；糖尿病病程9~13年。對照組男21例，女19例；年齡45~75歲，平均（61.35±5.18）歲；糖尿病病程10~15年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬對研究內(nèi)容知情，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行糖尿病基礎(chǔ)治療，包括口服降糖藥、注射胰島素、糖尿病飲食運動療法和調(diào)節(jié)血脂。治療前后密切監(jiān)測患者肝腎功能、血糖血脂情況。對照組患者采用甲鈷胺片（國藥準字H20143107）口服治療，0.5 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個月。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用本院自擬活血通絡(luò)方沐足治療?；钛ńj(luò)方組方如下：艾葉30 g、忍冬藤50 g、雞血藤50 g、醋乳香30 g、醋沒藥30 g、桂枝30 g。將上述中藥煎藥后藥汁兌入2 500 ml熱水放入足浴盆中，水溫38~40℃時浸泡雙下肢，浸泡深度應(yīng)超過踝上20 cm，每日1次，每次30 min，每個療程為1個月，共治療3個月。

1.3 觀察指標 治療后，評估兩組臨床療效。分別于治療前后，檢測兩組神經(jīng)病變康復(fù)程度，腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV）和運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）；檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和胱抑素C（CysC）水平；檢測血糖水平；記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.1 療效標準 依據(jù)患者臨床癥狀和神經(jīng)傳導(dǎo)速度等進行療效評判[8]：顯效，肢體疼痛、感覺減退、痛覺過敏等癥狀完全消失，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加＞5 m/s；有效，癥狀有所緩解，神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加2~5 m/s；無效，癥狀完全未改善，神經(jīng)傳導(dǎo)速度無明顯變化?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 神經(jīng)病變情況 采用多倫多臨床評分系統(tǒng)（TCSS）測定兩組治療前后神經(jīng)病變康復(fù)程度，最高總分為19分，包括感覺功能分（0~5分）、神經(jīng)癥狀分（0~6分）、神經(jīng)反射分（0~8分）。感覺功能分包含針刺覺、輕觸覺、位置覺、溫度覺和震動覺等；神經(jīng)癥狀分包含足部疼痛、針刺感、共濟失調(diào)、發(fā)麻和無力等；神經(jīng)反射分包含膝反射和踝反射。分數(shù)越高表示神經(jīng)病變越嚴重。兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度：采用肌電儀（儀器由上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）檢測兩組治療前后腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)SCV和MCV，選擇輸出的持續(xù)時間為0.1~0.2 ms，刺激頻率1~2 Hz，超強刺激。分別使用環(huán)狀表面電極進行刺激和記錄，于踝背橫紋處刺激，腓骨小頭記錄；正中神經(jīng)于中指近掌指關(guān)節(jié)處、腕、肘、腋窩、Erb點，任一遠端刺激，近心端記錄。

1.3.3 血清學(xué)指標和血糖水平 分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒購于武漢益普生物科技有限公司）檢測血清Hcy、hs-CRP和CysC水平。分別于空腹和餐后2 h抽取靜脈血，采用貝克曼全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 hPG），記錄治療前和治療3個月后血糖水平。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹痛腹瀉、發(fā)熱出汗等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。滿足正態(tài)分布且方差齊的計量資料用（±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為92.50%，高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組TCSS評分比較 治療后，觀察組TCSS評分低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組TCSS評分比較（分，±s）

表2 兩組TCSS評分比較（分，±s）

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2.3 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療后，觀察組神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯快于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，±s）

表3 兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較（m/s，±s）

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2.4 兩組血清Hcy、hs-CRP和CysC水平比較 治療后，觀察組血清Hcy、hs-CRP和CysC水平均明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清Hcy、hs-CRP和CysC水平比較（±s）

表4 兩組血清Hcy、hs-CRP和CysC水平比較（±s）

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2.5 兩組血糖水平比較 治療后，兩組FPG和2 hPG水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組FPG和2 hPG水平比較（mmol/L，±s）

表5 兩組FPG和2 hPG水平比較（mmol/L，±s）

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2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，觀察組治療后出現(xiàn)惡心嘔吐6例，頭暈頭痛5例，腹痛腹瀉4例，發(fā)熱出汗3例；對照組治療后出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭暈頭痛4例，腹痛腹瀉3例，發(fā)熱出汗1例。兩組不良反應(yīng)癥狀輕微，未影響療程，療程中癥狀逐漸減輕或消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為45.00%，高于對照組的25.00%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

DPN病情進展緩慢，是一種常見的神經(jīng)病理性疼痛的疾病類型，臨床常表現(xiàn)為肢體遠端的麻木、疼痛、痛覺過敏、異常性疼痛、肌無力等[9]。甲鈷胺是內(nèi)源性維生素B12，對神經(jīng)元傳導(dǎo)有良好的改善作用，可修復(fù)損傷的神經(jīng)組織，但單獨應(yīng)用的療效有限[10]。中醫(yī)學(xué)認為，糖尿病周圍神經(jīng)病變多由氣血虧虛、瘀血阻滯、經(jīng)絡(luò)不通所致[11]，治則以益氣活血、消瘀通絡(luò)為主。本研究將自擬活血通絡(luò)方應(yīng)用于DPN的臨床治療，并探討其治療效果。

本研究觀察組患者在服用甲鈷胺片治療的基礎(chǔ)上，采用自擬活血通絡(luò)方治療后，神經(jīng)病變癥狀明顯緩解。與對照組比較，觀察組治療有效率升高，TCSS評分明顯降低。兩組血糖控制、不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無明顯差異，說明活血通絡(luò)方聯(lián)合甲鈷胺治療DPN患者臨床療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低。自擬活血通絡(luò)方中艾葉外用可祛濕止癢、散寒止痛；忍冬藤可治癰腫瘡毒、筋骨疼痛；雞血藤主治腰膝酸痛、麻木癱瘓；醋乳香和醋沒藥可行氣止痛、消腫生肌；桂枝可活血化瘀、補氣通絡(luò)。方中諸藥合用，可共奏益氣活血、消瘀通絡(luò)的功效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組采用聯(lián)合治療后，神經(jīng)傳導(dǎo)速度較對照組明顯改善。既往研究表明，DPN患者常表現(xiàn)為周圍神經(jīng)髓鞘和軸索損害，引起神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢[12]。神經(jīng)傳導(dǎo)速度是用于評定周圍神經(jīng)傳導(dǎo)功能的一項診斷指標，包括MCV和SCV的測定。MCV和SCV異常表現(xiàn)為傳導(dǎo)速度減慢和波幅降低，前者主要反映髓鞘損害，后者反映軸索損害[13~14]。本研究經(jīng)聯(lián)合治療后，與對照組比較，觀察組患者腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的SCV和MCV明顯提高，證實了活血通絡(luò)方聯(lián)合甲鈷胺治療可提高DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，可有效促進患者康復(fù)。本研究同時觀察了兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP和CysC水平，發(fā)現(xiàn)各項指標均明顯改善，證實了自擬中藥活血通絡(luò)方具有消炎抗凝、緩解病情的作用。根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果，組方中艾葉具有止癢止痛的作用；忍冬藤具有抗病毒、抗炎和抗腫瘤的作用；雞血藤具有抗腫瘤、抗病毒、抗氧化等功能；醋乳香和醋沒藥具有活血止痛的作用；桂枝具有消炎止痛的作用。方中諸藥合用，可提高DPN患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，控制炎癥反應(yīng)、降低血液黏滯度、改善血液循環(huán)，降低血清Hcy、hs-CRP和CysC水平，起到保護周圍神經(jīng)的作用。

綜上所述，自擬中藥活血通絡(luò)方聯(lián)合甲鈷胺片治療，可降低DPN患者TCSS評分，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，降低血清Hcy、hs-CRP和CysC水平，起到保護血管內(nèi)皮細胞功能、促進神經(jīng)組織修復(fù)和改善神經(jīng)功能的作用，減少對血糖的影響，同時可避免嚴重不良反應(yīng)發(fā)生，對DPN患者臨床療效顯著。