依折麥布聯(lián)合阿托伐汀鈣對(duì)2型糖尿病合并冠心病降脂效果及預(yù)后的影響

張銀芬 張文榮

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明院區(qū) 福建廈門361000）

2型糖尿病在臨床較為常見(jiàn)，以血糖異常升高為特征。若不及時(shí)治療，患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)下可引起脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致體內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，增加冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[1~2]。監(jiān)測(cè)血脂水平對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者有重要作用，臨床多在常規(guī)治療基礎(chǔ)上強(qiáng)化降脂治療，以預(yù)防急性冠脈事件發(fā)生。阿托伐他汀鈣為降脂代表藥物，可減少體內(nèi)膽固醇合成，加快低密度脂蛋白（LDL-C）清除，以促進(jìn)血脂水平下降，且該藥具有穩(wěn)定斑塊作用，利于增強(qiáng)冠心病控制效果[3]。但單藥作用效果有限，部分患者血脂復(fù)常緩慢。依折麥布屬于膽固醇吸收抑制劑，可直接抑制腸道吸收膽固醇，對(duì)于降脂治療具有重要意義[4]。鑒于此，本研究分析2型糖尿病合并冠心病患者予以依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月~2020年1月廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明院區(qū)內(nèi)科收治的98例2型糖尿病合并冠心病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組49例。對(duì)照組男26例，女23例；年齡42~68歲，平均年齡（56.86±4.36）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21~29 kg/m2，平均BMI（24.65±1.72）kg/m2；2型糖尿病病程3~12年，平均病程（7.89±1.13）年；合并高血壓30例。觀察組男29例，女20例；年齡42~70歲，平均年齡（56.88±4.39）歲；BMI 21~29 kg/m2，平均BMI（24.69±1.75）kg/m2；2型糖尿病病程3~13年，平均病程（7.95±1.16）年；合并高血壓32例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查示冠狀動(dòng)脈血管直徑狹窄＞50%；精神狀態(tài)正常；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近3個(gè)月使用過(guò)降脂藥物；肝、腎功能衰竭；存在感染性疾?。粚?duì)本研究用藥過(guò)敏。

1.3 治療方法 兩組均接受降糖、抗血小板、擴(kuò)張血管等2型糖尿病和冠心病常規(guī)治療。對(duì)照組予以阿托伐他汀鈣片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127）治療，口服20 mg/次，1次/d。觀察組加用依折麥布片（注冊(cè)證號(hào)H20160181）治療，口服10 mg/次，1次/d。兩組持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療前及治療3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。（1）血脂水平：采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白HDL-C）變化。（2）血糖水平：采集兩組5 ml空腹血，離心處理后，以血糖分析儀測(cè)定兩組空腹血糖（FPG）水平、糖化血紅蛋白（HbA1c）。（3）心功能：以心臟彩超測(cè)定兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）變化。（4）不良心血管事件：隨訪1年，記錄兩組再發(fā)心絞痛、急性心肌梗死、心律失常等發(fā)生情況。（5）不良反應(yīng)：肝功能異常、橫紋肌溶解、骨骼肌痛。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，用t檢驗(yàn)；P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血脂水平對(duì)比 觀察組治療后血脂水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組血脂水平對(duì)比（mmol/L，±s）

表1 兩組血脂水平對(duì)比（mmol/L，±s）

?

2.2 兩組血糖水平及心功能對(duì)比 治療前，兩組血糖水平及心功能對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；觀察組治療后FPG、HbA1c較對(duì)照組低，LVEF較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖水平及心功能對(duì)比（±s）

表2 兩組血糖水平及心功能對(duì)比（±s）

?

2.3 兩組不良心血管事件對(duì)比 觀察組不良心血管事件較對(duì)照組少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良心血管事件對(duì)比[例（%）]

2.4 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 對(duì)照組出現(xiàn)肝功能異常1例，骨骼肌痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.08%；觀察組出現(xiàn)肝功能異常2例，骨骼肌痛1例，橫紋肌溶解1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%。兩組不良反應(yīng)組間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.399）。

3 討論

胰島素分泌不足為2型糖尿病重要病理生理基礎(chǔ)，不僅會(huì)引起血糖水平升高，還可導(dǎo)致脂肪大量分解進(jìn)入肝臟，再經(jīng)肝臟分解為膽固醇等，久之則引起脂代謝紊亂[6]。而糖脂代謝紊亂會(huì)損害血管內(nèi)皮組織，加速動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，引發(fā)冠心病。2型糖尿病合并冠心病患者病情較重，若不能有效控制糖脂代謝，惡性心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。

阿托伐他汀為強(qiáng)效降脂藥物，可抑制肝臟3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶活性，阻止肝臟合成膽固醇，從而降低體內(nèi)膽固醇含量，并可增加LDL受體數(shù)量，促進(jìn)LDL-C清除，以糾正脂代謝異常，減輕血脂異常對(duì)疾病控制的影響[7~8]。阿托伐他汀還具有穩(wěn)定斑塊、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮等多種作用，有助于阻止冠心病進(jìn)展，穩(wěn)定患者病情。但對(duì)于2型糖尿病合并冠心病患者而言，單一用藥降脂效果欠佳，仍有部分患者血脂未能恢復(fù)正常。本研究中觀察組治療后TG、LDL-C、TC、FPG、HbA1c低于對(duì)照組，HDL-C、LVEF高于對(duì)照組，不良心血管事件少，兩組不良反應(yīng)相比無(wú)差異，表明依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣可快速糾正2型糖尿病合并冠心病患者糖脂代謝紊亂，減輕心功能損害，降低不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且不良反應(yīng)少。分析原因?yàn)?，依折麥布屬于新一代降脂藥物，作用靶點(diǎn)較為特殊，可通過(guò)選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)移蛋白活性，從而阻斷腸道對(duì)膽固醇吸收，以減少體內(nèi)膽固醇含量及肝臟膽固醇貯存量[9~10]。而肝臟膽固醇含量減少后，可增加LDL受體合成，提高LDL代謝速度，進(jìn)而降低血清LDL-C水平。依折麥布與阿托伐他汀鈣聯(lián)用后可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，通過(guò)抑制膽固醇合成及阻止膽固醇吸收雙重作用，進(jìn)一步增強(qiáng)降脂效果，促使血脂代謝恢復(fù)正常，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，減少高血脂引發(fā)的多種心血管不良事件，改善患者預(yù)后。

綜上所述，依折麥布聯(lián)合阿托伐他汀鈣可降低2型糖尿病合并冠心病患者血脂、血糖水平，減輕糖脂代謝紊亂對(duì)疾病的影響，加快心功能恢復(fù)，降低不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，且安全性高。