雙黃連口服液治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子影響的研究

丁艷琴 逯若蘭 張旭

[摘要]目的通過(guò)研究探討雙黃連口服液治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子的影響，為該疾病的臨床治療提供可靠依據(jù)。方法回顧性分析河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院從2019年1月至2020年10月收治的小兒皰疹性咽峽炎患兒300例，根據(jù)患者實(shí)際治療選用的方法情況將其分成對(duì)照組和觀察組，每組各150例。對(duì)照組患兒使用利巴韋林噴霧吸入的方法進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用雙黃連口服液進(jìn)行治療，觀察兩組患兒的治療效果以及炎性因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）水平的情況。結(jié)果觀察組患兒流涎消失時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常時(shí)間、皰疹潰瘍消失時(shí)間、總病程時(shí)間均低于對(duì)照組患兒上述癥狀消失時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）;觀察組患兒的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）;兩組患兒炎癥因子 TNF-α、IL-6、IL-10水平均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05），且治療后觀察組患兒的 TNF-α、IL-6、IL-10低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。結(jié)論雙黃連口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧可以顯著地改善小兒皰疹性咽峽炎患兒的治療效果，改善患兒體內(nèi)各炎癥因子水平，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞]小兒皰疹性咽峽炎;雙黃連口服液;利巴韋林;療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R276.1? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A?? [文章編號(hào)]2095-0616（2021）24-0107-04

Study on the clinical effect of Shuanghuanglian Oral Liquid on children herpetic angina and its influence on serum inflammatory factors

DING? Yanqin??? LU? Ruolan??? ZHANG? Xu

Department of Pediatrics， Zhangye People's Hospital Affiliated to Hexi University， Gansu， Zhangye 734000， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Shuanghuanglian Oral Liquid on children's herpetic angina and its influence on serum inflammatory factors， so as to provide reliable basis for the clinical treatment of this disease. Methods A total of 300 children with herpetic angina admitted to Zhangye People's Hospital Affiliated to Hexi University from January 2019 to October 2020 were analyzed retrospectively， and they were divided into the control group and the observation group according to the actual treatment methods， with 150 cases in each group. The control group was treated with ribavirin by spray inhalation， while the observation group was treated with Shuanghuanglian Oral Liquid on the basis of the control group. The treatment effect and the levels of inflammatory factors such as tumor necrosis factor-α（TNF-α）， interleukin 6（IL-6） and Interleukin 10（IL-10） of two groups were observed. Results The disappearance time of salivation， the recovery time of body temperature， the disappearance time of herpes and ulcer， and the total course time of disease in the observation group were all lower than those in the control group， and the disappearance time of symptoms between the two groups was significantly different， with statistically significant differences （P <0.05）.The total effective rate of the observation group was significantly higher than that in the control group. The levels of inflammatory factors TNF-α， IL-6 and IL-10 in children of the two groups were lower than those before treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6 and IL-10 in the observation group were significantly lower from those in the control group （P <0.05）. Conclusion Shuanghuanglian Oral Liquid combined with ribavirin spray can significantly improve the therapeutic effect of children with herpetic angina and improve the levels of inflammatory factors in children， which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Herpetic angina in children; Shuanghuanglian Oral Liquid; Ribavirin; Therapeutic effect

小兒皰疹性咽峽炎是上呼吸道感染的一種特殊類(lèi)型，其病原體是柯薩奇 A 組病毒[1]。通常繼發(fā)于急性鼻炎、肺炎、流感、瘧疾和流行性腦膜炎，也可單獨(dú)發(fā)生。除咽部外，皰疹還可在口腔黏膜中發(fā)生。該疾病以糞-口或呼吸道作為主要傳播途徑，且具有高度傳染性。該疾病一般發(fā)生在夏季和秋季[2]。起病迅速，臨床表現(xiàn)為高熱、咽痛、流涎、厭食和嘔吐。臨床上可以使用抗病毒藥物利巴韋林噴霧、口服或靜脈注射來(lái)治療該病，并結(jié)合一些中藥如雙黃連、板藍(lán)根等清熱解毒藥，可以更好地對(duì)該疾病進(jìn)行有效的治療[3]。故本研究主要是探討雙黃連口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效及對(duì)血清炎癥因子的影響，為該疾病的臨床提供可靠依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取河西學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院2019年1月至2020年10月收治的小兒皰疹性咽峽炎患兒300例為研究對(duì)象，根據(jù)患者實(shí)際治療中選用的方法情況將其分成對(duì)照組和觀察組，每組各150例。其中對(duì)照組150例患者中，男84例，女66例，年齡1～36個(gè)月，平均（26.5±5.6）個(gè)月，病程1～ 10 d。觀察組150例，男83例，女67例，年齡1～40個(gè)月，平均（27.2±6.1）個(gè)月，病程1～ 10 d。兩組患者年齡、性別、病程等相關(guān)指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P >0.05），具有可比性。本研究經(jīng)河西醫(yī)學(xué)院附屬?gòu)堃慈嗣襻t(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合小兒皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];所有患兒無(wú)其他合并疾病;所有患兒家屬均知情并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患兒不符合小兒皰疹性咽峽炎診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒有其他合并疾病。

1.3方法

對(duì)照組患兒使用利巴韋林噴霧（江蘇天濟(jì)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20059502，批號(hào)： H20200808）吸入的方法進(jìn)行治療，噴霧吸入，噴入鼻腔與咽喉。每4～5小時(shí)一次，鼻腔1噴，咽喉1～2噴，兩周為一個(gè)療程，治療一個(gè)療程后觀察治療情況。觀察組在此基礎(chǔ)上使用雙黃連口服液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z10910031，批號(hào)： B20201001）進(jìn)行治療，口服。20 ml/次（2支），3次/d，兩周為一個(gè)療程，治療一個(gè)療程后觀察治療情況。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：患兒用藥24 h 后，體溫恢復(fù)至正常范圍，或者患兒在用藥72 h 后，咽部皰疹和潰瘍均消失;顯效：患兒用藥24～48 h 后，體溫恢復(fù)至正常范圍，或用藥96 h 后，患兒咽部皰疹和潰瘍均消失;有效：患兒用藥48 h 后，體溫恢復(fù)至正常范圍，或用藥96 h 后，患兒咽部皰疹和潰瘍相對(duì)好轉(zhuǎn);無(wú)效：患兒用藥48 h 后，體溫變化不明顯，或用藥96 h 后，患兒咽部皰疹和潰瘍無(wú)變化[4]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%;并觀察兩組患兒的流涎消失時(shí)間、體溫恢復(fù)至正常時(shí)間、皰疹潰瘍消失時(shí)間、總病程時(shí)間以及炎癥因子腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、白介素6（interleukin-6，IL-6）、白介素 10（interleukin-10，IL-10）的情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，以（ x ±s）表示計(jì)量數(shù)據(jù)，組內(nèi)比較使用 t 檢驗(yàn)，[n （%）]表示計(jì)數(shù)資料，組間比較使用χ2檢驗(yàn)，P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較

觀察組患兒流涎消失時(shí)間為、體溫恢復(fù)至正常時(shí)間、皰疹潰瘍消失時(shí)間、總病程時(shí)間均低于對(duì)照組患兒上述癥狀消失時(shí)間，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組患兒臨床治療效果比較

觀察組患兒的總有效率高于對(duì)照組患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表2。

2.3兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較

治療后，兩組患兒 TNF-α、IL-6、IL-10水平均較治療前有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），且觀察組患兒的 TNF-α、IL-6、IL-10低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P <0.05）。見(jiàn)表3。

2.4兩組患兒不良反應(yīng)

兩組患兒經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療之后無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

兒童皰疹性咽峽炎主要發(fā)生在夏季和秋季，是一種急性感染性和發(fā)熱性疾病。引起小兒皰疹性咽峽炎的原因很多，主要是室內(nèi)空氣不流通，細(xì)菌和病毒大量繁殖迅速進(jìn)入嬰兒呼吸道，而這些病毒主要有科薩奇病毒、皰疹病毒等，小兒皰疹性咽峽炎發(fā)病突然，臨床表現(xiàn)為高熱、咽痛、流涎、厭食、嘔吐等[5]。

該疾病屬于中醫(yī)“濕熱喉痹”的范疇，是濕熱侵襲喉部并導(dǎo)致發(fā)病的情況，臨床治療通常以清熱解毒，解熱消炎為主[6]。雙黃連口服液具有清熱解毒，抗病毒和抗菌作用，可以更好地減輕咳嗽和咽痛。另外，還可以抑菌殺菌和利尿消炎，有助于提高患者自身的細(xì)胞免疫及整個(gè)自身免疫系統(tǒng)功能[7]。

利巴韋林又名病毒唑、三氮唑核苷、尼斯可等，是一種合成的核苷類(lèi)廣譜且強(qiáng)效的抗病毒藥。對(duì)多種 DNA 和 RNA 病毒具有抑制作用，其作用機(jī)制尚不清楚[8-9]。臨床研究發(fā)現(xiàn)利巴韋林是一種次黃嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑，在人體內(nèi)的作用是可以顯著地減少鳥(niǎo)苷酸在體內(nèi)的合成，進(jìn)而可以控制病毒的自我復(fù)制過(guò)程。而利巴韋林的選用的給藥方式為局部給藥，這就會(huì)使患者患處局部藥物的含量增加，該種方式可以顯著地降低藥物引起的毒性和不良反應(yīng)。

根據(jù)現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，雙黃連口服液中所含的金銀花、連翹、黃芩等中藥材，可以起到有效的抗菌作用，并能有效緩解發(fā)熱、咽痛等臨床癥狀[10]。既往臨床研究顯示，單一藥物對(duì)于小兒皰疹性咽峽炎患兒的臨床療效并不理想，其中大多數(shù)是通過(guò)聯(lián)合藥物治療[11]。故本研究通過(guò)使用利巴韋林噴霧和雙黃連口服液來(lái)治療小兒皰疹性咽峽炎，根據(jù)其結(jié)果探討雙黃連口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧治療小兒皰疹性咽峽炎的臨床療效及對(duì)血清炎性因子的影響，為該疾病的臨床提供可靠依據(jù)。

TNF 是一種由人體內(nèi)的巨噬細(xì)胞以及單核細(xì)胞聯(lián)合產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子，該因子在人體內(nèi)的正常免疫反應(yīng)中起到重要作用。它們是生物學(xué)上重要的細(xì)胞因子[12]。IL-6在多種疾病中都有明顯的變化，該因子在體內(nèi)的變化可以引起各種炎癥反應(yīng)。在發(fā)生內(nèi)外傷、手術(shù)、壓力、感染、腦死亡，腫瘤發(fā)生和其他情況的急性炎癥反應(yīng)期間，會(huì)迅速產(chǎn)生 IL-6。在重癥監(jiān)護(hù)患者中連續(xù)檢測(cè)血清或血漿 IL-6水平可有效評(píng)估全身性炎癥反應(yīng)綜合征的嚴(yán)重程度[13]。IL-10是一種多細(xì)胞多功能細(xì)胞因子，該種因子在體內(nèi)的作用是可以調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化，而且該種因子可以參與人體內(nèi)的炎癥反應(yīng)以及免疫反應(yīng)[14]。在腫瘤、感染、器官移植、造血系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用，并且與血液，消化系統(tǒng)尤其是心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[15]。

本研究通過(guò)對(duì)比兩組患兒經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療后的各種炎性因子水平后發(fā)現(xiàn)，觀察組患兒的 TNF-α、IL-6、IL-10經(jīng)過(guò)相應(yīng)的治療后其水平較對(duì)照組明顯下降，提示加用雙黃連口服液可以顯著地抑制炎癥的產(chǎn)生，進(jìn)而可以對(duì)小兒皰疹性咽峽炎起到較好的治療效果。另外，本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療效果高于對(duì)照組。

綜上所述，雙黃連口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧可以在短時(shí)間內(nèi)改善患兒的各種癥狀，顯著的降低患兒的炎癥因子水平，提高患兒的治療效果，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2021-06-21）