中性粒細胞-淋巴細胞比與平均血小板體積對急性靜脈血栓栓塞癥的診斷效能評價

肖春艷

(資陽市精神病醫(yī)院檢驗科，四川 資陽 641300)

急性靜脈血栓栓塞(Acute Venous Thromboembolism, AVTE)包括四肢深靜脈血栓(Deep Vein thrombosis, DVT)和肺栓塞(Pulmonary Embolism, PE)，隨著預防意識和診療手段的進步，PE的全因死亡率已降至4.9%～6.6%[1]，但仍需要早期發(fā)現(xiàn)才能避免其嚴重后果[2]。然而，AVTE早期癥狀往往不明顯，容易被忽視，其臨床常用的標志物D-二聚體特異性較低?！斗窝ㄋㄈY診治與預防指南》中指出，心肌梗死、肺炎、膿毒癥及癌癥等疾病均可引起D-二聚體升高[3]。DVT和PE均由靜脈血小板和血細胞病理性聚集導致，其三大危險因素血流緩慢、靜脈壁損傷和血液高凝狀態(tài)均與血液有關[4]，理論上早期AVTE應伴有血液有形成分形態(tài)學、數(shù)量等改變。因此，探索血液常規(guī)檢驗中對AVTE診斷有潛在價值的信息，建立關于AVTE的臨床常規(guī)檢驗預警算法，具有十分重要的意義[5]。本文研究了中性粒細胞-淋巴細胞比(Neutrophil-lymphocyte Ratio, NLR)與平均血小板體積(Mean Platelet Volume, MPV)對AVTE的診斷效能，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：回顧性分析2015年6月～2020年6月在我院診治的DVT和PE患者的臨床和實驗室資料。納入標準：①經(jīng)影像學(超聲、CT造影)確診的DVT和PE患者；②年齡≥18歲。排除標準：①確診前無血常規(guī)檢驗記錄者；②經(jīng)溶栓或抗凝治療后來我院診治者；③合并血液病、腫瘤、感染性疾病者。根據(jù)納入和排除標準，共128例患者入組(血栓組)，另選取同期本院非AVTE患者100例作為對照組。兩種組間性別、年齡和基礎疾病間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會同意。

表1 兩組間基礎資料比較

1.2數(shù)據(jù)收集：通過檢索本院病案系統(tǒng)和體檢系統(tǒng)，搜集符合納入排除標準患者及體檢者的性別、年齡、基礎疾病、病史及確診前的血常規(guī)檢驗結(jié)果。其中血常規(guī)主要包括白細胞(White Blood Cell, WBC)、中性粒細胞(Neutrophil, Neut)、淋巴細胞(Lymphocyte, LYM)、血小板(Platelet, PLT)及MPV等指標，并計算得出NLR(Neut/ LYM)。

1.3儀器與試劑：血常規(guī)檢驗儀器為邁瑞B(yǎng)C-5380全自動血球計數(shù)儀(中國邁瑞醫(yī)療公司生產(chǎn))，試劑為儀器配套。所有血常規(guī)檢驗質(zhì)量在控。

2 結(jié)果

2.1主要血常規(guī)指標對比：血栓組WBC、Neut、MPV及NLR指標水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，LYM水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而兩組間PLT水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組間血常規(guī)指標水平比較

2.2多因素回歸分析：多因素回歸分析結(jié)果顯示，Neut(OR1.16，95%CI[1.03～1.32]，P=0.037)、MPV(OR1.62，95%CI[1.10～2.19]，P=0.012)和NLR(OR1.25，95%CI[1.04～1.52]，P=0.021)三個指標與AVTE存在相關性。見表3。

表3 多因素回歸分析結(jié)果

2.3診斷效能評價：ROC曲線分析結(jié)果顯示，Neut以5.85為cut-off值診斷AVTE時，曲線下面積(AUC)0.742[95%CI0.692～0.793)，P=0.035]，靈敏度 78.81%，特異度 62.00%；MPV以8.51為cut-off值診斷AVTE時，AUC 0.703[95%CI(0.651～0.755)，P=0.026]，靈敏度 74.22%，特異度 57.00%；NLR以5.26為cut-off值診斷AVTE時，AUC 0.809[95%CI(0.767～0.851)，P=0.021]，靈敏度 82.03%，特異度 72.00%。見圖1。

圖1 三個指標對急性靜脈血栓診斷的ROC曲線

3 討論

AVTE包括四肢DVT及其最嚴重的并發(fā)癥PE。據(jù)統(tǒng)計，僅10%～17%的DVT患者會表現(xiàn)出明顯癥狀和體征，如腫脹、背屈性疼痛和深部壓痛等[6]。有癥狀和體征的DVT多見于外傷、術(shù)后、癌癥及長期臥床的患者，當DVT發(fā)展成PE后，患者可在數(shù)十分鐘內(nèi)死亡[7]。因此，DVT重在預防和預警。血栓形成可由多種因素造成，如長期臥床、靜脈迂曲、腫瘤壓迫、心功能下降等造成的血流緩慢[8]，骨折、外傷、炎性反應、腫瘤等引發(fā)的血液凝血平衡破壞[9]，血管老化、靜脈瓣破壞等導致的靜脈壁損傷[10]。

目前臨床診斷AVTE多采用D-二聚體，但對DVT患者診斷的特異度較低，創(chuàng)傷、手術(shù)、炎性反應、出血、壞死及惡性腫瘤等均可使血漿D-二聚體顯著增加[11]，在臨床中廣泛被應用于VTE的排除。近年來，對檢驗醫(yī)學的研究熱點多為“新標志物”研發(fā)，不斷增加檢驗項目的“廣度”，而挖掘“既有檢驗項目”的潛在價值，對檢驗項目“深度”的拓展研究卻較少。血常規(guī)是各級別醫(yī)院臨床診療中最常用的檢驗項目，對感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病診斷價值較高，具有取樣便捷、檢測迅速、價格低廉等優(yōu)點。部分學者對血常規(guī)這一常用檢驗項目的深度研究取得了較好效果。Prerana等研究了中性粒細胞體積傳導性和散射性的變化對144例新生兒敗血癥的診斷價值，中心粒細胞平均體積(Mean Neutrophil Volume, MNV)對新生兒膿毒癥診斷的敏感性和特異性分別為95%和86%[12]。Tian等研究發(fā)現(xiàn)，MPV/Plt比值以0.054作為cut-off值時，對心血管重大不良事件的預測敏感度和特異度分別是81.3%和66.2%[13]。

Ming等研究指出，血常規(guī)指標中MPV、血小板/淋巴細胞比(PLR)、平均血小板體積淋巴細胞比(MPVLR)和NLR對無癥狀DVT患者具有潛在的診斷價值，其中NLR是一個與DVT相關的獨立風險因素[14]。提示血常規(guī)具有成為AVTE預警檢查項目的潛在價值，且不會增加醫(yī)療成本。本研究結(jié)果顯示，血栓組WBC、Neut、MPV及NLR指標水平顯著高于對照組，LYM水平顯著低于對照組，這與謝春艷的研究結(jié)果[15]類似。多因素回歸分析結(jié)果顯示，Neut、MPV和NLR三個指標與AVTE存在相關性[OR1.16，95%CI(1.03～1.32)，P=0.037；OR1.62，95%CI(1.10～2.19)，P=0.012；OR1.25，95%CI(1.04～1.52)，P=0.021]。提示Neut、MPV和NLR可能對AVTE有一定的診斷價值。

徐榮良等研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前NLR和術(shù)后D-二聚體在術(shù)后DVT形成的骨盆和下肢骨折患者中表達水平升高[16]。臨床工作中，患者基本情況各異，既往研究多將存在血栓危險因素的患者排除在外。為更真實地模擬實際，本研究僅排除嚴重影響血細胞形態(tài)的血液病、感染和腫瘤患者，將高血壓、冠心病及糖尿病等常見基礎疾病納入研究。ROC曲線分析結(jié)果顯示，NLR診斷AVTE準確率最好，靈敏度 82.03%，特異度 72.00%。

綜上所述，NLR用于急性靜脈血栓栓塞診斷效果較好，且不會增加醫(yī)療成本，值得擴大樣本、改進指標進一步研究。