重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子聯(lián)合阿昔洛韋對手足口病患兒口腔潰瘍及炎癥因子水平的影響

黃嘯林，羅彥妮

九江學(xué)院附屬口腔醫(yī)院，江西 九江 332000

手足口病（hand food mouth diseasa，HFMD）是由腸道病毒感染誘發(fā)的傳染病，多見于兒童群體，常表現(xiàn)出口腔潰瘍、發(fā)熱等主要病理學(xué)特征，若未得到及時(shí)有效的治療，易誘發(fā)心力衰竭、肺出血等嚴(yán)重并發(fā)癥，給患兒生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅［1-2］?，F(xiàn)階段，臨床多采用阿昔洛韋治療，以達(dá)到消炎、抗病毒功效［3］。然而藥物單用療效欠佳，難以及時(shí)控制病情。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rhbFGF）對真皮、上皮細(xì)胞等具有促進(jìn)修復(fù)和再生作用，可改善局部微循環(huán)，對治療HFMD 具有重要意義［4］?；诖?，本研究分析rh-bFGF 聯(lián)合阿昔洛韋在HFMD 患兒中的療效，旨在為臨床探尋更為科學(xué)有效的用藥措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年7 月至2020 年1 月于九江學(xué)院附屬口腔醫(yī)院收治的68 例HFMD 患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（34 例）和觀察組（34 例），對照組女14 例，男20 例；年齡（5.28±0.25）歲，年齡范圍2～9 歲；病程（49.74±3.56）h，病程12～76 h。觀察組女16 例，男18 例；年齡（5.31±0.29）歲，年齡范圍4～11 歲；病程（49.82±3.61）h，病程13～80 h。比較兩組一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《手足口病診療指南（2010 年版）》［5］相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；伴有低熱、口腔潰瘍等癥狀；患兒近親屬知曉本研究并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受過激素等藥物治療；本方案所用藥物過敏者；肝、腎等臟器不良者；依從性較差者。

1.3 方法

所有患兒入院后，先予以消疹、抗感染等基礎(chǔ)處理，隨后對照組予以阿昔洛韋片（天津太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020290，規(guī)格：0.1 g）口服，0.2 g/次，5 次/d。觀察組加用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S10980075，規(guī)格：35 000 IU/瓶，復(fù)溶后體積為8 mL），溶媒加入西林瓶內(nèi)，充分將凍干粉溶解后，直接用于清創(chuàng)后的患處，覆以適當(dāng)大小消毒紗布，均勻噴濕紗布，適當(dāng)包扎即可，262.5 IU/cm2，1 次/d。兩組需持續(xù)用藥7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：體溫正常，潰瘍愈合，皰疹消退；有效：體溫基本正常，潰瘍略微愈合，皰疹輕度消退；無效：癥狀無變化?？傆行?顯效率+有效率。（2）炎癥因子水平。采集兩組治療前、治療7 d 后清晨5 mL 空腹靜脈血，離心獲取血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。（3）癥狀消退時(shí)間：記錄兩組口腔潰瘍、皰疹、發(fā)熱消退時(shí)間。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組腹瀉、頭痛等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)；P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比［例（%）］

2.2 炎癥因子水平

觀察組治療7 d 后的IL-6、TNF-α、IL-10 水平較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平對比（pg/mL，）

表2 兩組炎癥因子水平對比（pg/mL，）

2.3 癥狀消退時(shí)間

觀察組口腔潰瘍愈合時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間較對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組癥狀消退時(shí)間對比（d，）

表3 兩組癥狀消退時(shí)間對比（d，）

2.4 不良反應(yīng)

對照組3 例腹瀉，2 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.71%；觀察組1 例腹瀉，1 例頭痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%。兩組不良反應(yīng)相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.748，P=0.425）。

3 討論

HFMD 作為常見病毒性傳染病，會造成患兒機(jī)體免疫機(jī)制失衡，并誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)。HFMD 患兒多表現(xiàn)為不同程度發(fā)熱、皰疹等特點(diǎn)，隨著病情進(jìn)行性發(fā)展，會繼發(fā)呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)等并發(fā)癥，重者甚至死亡［6］。因此，早期予以積極有效的治療對于加速癥狀消退、改善患兒預(yù)后意義重大。

阿昔洛韋屬無環(huán)鳥苷類似物，口服進(jìn)入患兒體內(nèi)后，通過干擾病毒DNA 多聚酶影響病毒DNA 生成，達(dá)到殺滅病毒作用，有利于緩解患兒臨床癥狀［8-9］。同時(shí)，阿昔洛韋還能夠在DNA多聚酶作用下，與增長的DNA 鏈相結(jié)合，誘導(dǎo)其延伸中斷，從而阻止炎癥因子分泌，促進(jìn)患兒恢復(fù)［10］。但該藥難以清除潛伏在神經(jīng)節(jié)的單純病原菌，停藥后易復(fù)發(fā)，故臨床?？紤]聯(lián)合用藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，IL-6、TNF-α、IL-10水平低于對照組，口腔潰瘍愈合時(shí)間、皰疹消退時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間短于對照組，說明rh-bFGF 聯(lián)合阿昔洛韋能夠降低HFMD 患兒機(jī)體炎癥因子水平，促進(jìn)癥狀消退。rh-bFGF 敷于患處后，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、表皮角質(zhì)形成細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等組織修復(fù)細(xì)胞向患處聚集，以此吞噬異物、壞死組織，從而凈化傷口，促進(jìn)口腔潰瘍修復(fù)。同時(shí)，rh-bFGF 能夠雙向調(diào)節(jié)膠原平衡，于增生期促進(jìn)成纖維細(xì)胞形成分泌膠原，填補(bǔ)創(chuàng)面組織缺損，在塑型期可分解多余膠原，組織膠原過度沉積，進(jìn)而防止瘢痕形成。此外，該藥無特殊氣味，操作簡單，使用依從性高，且無明顯不良反應(yīng)，與阿昔洛韋聯(lián)合應(yīng)用協(xié)同增效，可從不同機(jī)制阻止炎癥因子釋放，加快口腔潰瘍愈合，促進(jìn)患兒康復(fù)。

綜上所述，在HFMD 患兒中采用rh-bFGF 聯(lián)合阿昔洛韋治療效果確切，能夠降低機(jī)體炎癥因子水平，加快癥狀消退，安全可靠，應(yīng)用價(jià)值較高。