加味通竅活血湯聯(lián)合尤瑞克林治療缺血性腦卒中急性期患者的效果

石 磊，孫漫原

1.陜西省渭南市富平縣中醫(yī)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科，陜西渭南 711700；2.陜西省渭南市富平縣第二人民醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，陜西渭南 711799

缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，具有較高的發(fā)病率和病死率，其發(fā)病機(jī)制是因?yàn)槟X動(dòng)脈狹窄、閉塞和供血不足造成的腦組織壞死。該病發(fā)病人群多為中老年人，而我國人口老齡化的日益嚴(yán)重是腦卒中發(fā)病率急劇上升的原因之一。西醫(yī)指出腦卒中主要包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，而急性缺血性腦卒中因發(fā)病急，導(dǎo)致大多數(shù)患者接受治療后仍然存在較多的后遺癥，尤其表現(xiàn)在神經(jīng)功能的缺損方面，嚴(yán)重影響患者的日常生活[1]。西醫(yī)多以藥物聯(lián)合物理康復(fù)鍛煉治療為主，可發(fā)揮較好的治療效果，但少部分患者因?yàn)樗幬锊涣挤磻?yīng)和患者自身體質(zhì)差等因素?zé)o法獲得較為滿意的療效。中醫(yī)則認(rèn)為腦卒中病因復(fù)雜，痰火淤積而致氣血逆亂、痰瘀互結(jié)、腦絡(luò)瘀阻而致中風(fēng)，其病機(jī)為氣血虧虛，故應(yīng)以扶持元?dú)?、祛瘀化痰為主要治療原則。通竅活血湯是治療腦中風(fēng)的常用湯方之一，治療效果較好[2-3]。因此，本研究選取2019年8月至2020年8月陜西省渭南市富平縣中醫(yī)醫(yī)院收治的180例缺血性腦卒中急性期患者為研究對(duì)象，采用加味通竅活血湯聯(lián)合尤瑞克林治療缺血性腦卒中急性期患者，分析其對(duì)患者自主神經(jīng)功能及腦氧代謝指標(biāo)的影響，以期為急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)提供幫助。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2019年8月至2020年8月于陜西省渭南市富平縣中醫(yī)醫(yī)院收治的180例缺血性腦卒中急性期患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組各90例。兩組性別、年齡、發(fā)病時(shí)間和體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)陜西省渭南市富平縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

表1 兩組一般資料比較

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)40～85歲；(3)患者及家屬充分了解本研究的方法、過程、目的后，自愿參與，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在心、肝、腎等重要器官疾??；(2)對(duì)本研究所用藥物過敏；(3)伴有認(rèn)知功能障礙或語言交流障礙；(4)存在惡性腫瘤、凝血功能異常。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組擬定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[4]進(jìn)行診斷，即出現(xiàn)意識(shí)障礙、半身不遂、四肢松懈癱軟、頭昏目眩、目合口開，繼而伴有身熱、口臭、抽搐或嘔血，舌質(zhì)偏紅、舌苔泛黃、脈弦滑。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)擬定的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[5]進(jìn)行診斷，即起病急，存在局灶性神經(jīng)功能缺損，且經(jīng)MRI或CT檢查證實(shí)。

1.3治療方法 (1)基礎(chǔ)治療：對(duì)患者進(jìn)行降脂、抗血小板、抗凝、改善腦循環(huán)等治療。(2)對(duì)照組采用尤瑞克林治療：給予患者尤瑞克林(國藥準(zhǔn)字H20052064，生產(chǎn)批號(hào)為20150703，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)治療，起病48 h內(nèi)開始用藥，每次0.15 PMAu，溶于50 mL或100 mL氯化鈉注射液中，靜脈滴注30 min，每天1次，共1個(gè)月。(3)觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予加味通竅活血湯治療：甘草6 g，紅花8 g，大棗、老蔥、生姜各10 g，桃仁、赤芍各12 g，柴胡、川穹各15 g，葛根20 g。若火盛傷陰者加梔子、太子參各15 g；若肝膽郁熱者加菊花10 g，龍膽草12 g，鉤藤15 g，石決明20 g；若痰熱內(nèi)壅者加膽南星、石菖蒲、制半夏各10 g。煎服，1天1劑，早、中、晚溫服，共1個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo) (1)比較兩組患者治療后臨床療效[4]：以神經(jīng)功能缺損評(píng)分為判斷標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降>80%為顯效；當(dāng)神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降20%～80%為有效；當(dāng)神經(jīng)功能缺損評(píng)分下降<20%為無效。根據(jù)公式計(jì)算總有效率，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%，在患者治療1個(gè)月后進(jìn)行評(píng)估。(2)比較兩組患者治療前后Fygl-Meyer運(yùn)動(dòng)功能(FMA)評(píng)分、老年人身體移動(dòng)量表(EMS)評(píng)分及日常生活活動(dòng)能力(Barthel)指數(shù)：采用FMA[6]評(píng)估患者肢體運(yùn)動(dòng)功能，其中包括上肢和下肢評(píng)分，總分分別為66分和36分，分?jǐn)?shù)越高表明患者肢體運(yùn)動(dòng)能力越好；參照EMS[7]對(duì)患者臥位至坐位、坐位至臥位、坐位至站立、站立、步行速度等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，分值0～20分，得分越高表明患者身體移動(dòng)能力越強(qiáng)；Barthel指數(shù)[8]涵蓋5個(gè)維度，分別為進(jìn)食、穿衣、洗漱、二便控制、轉(zhuǎn)移，共100分，分?jǐn)?shù)越高表明患者日?；顒?dòng)能力越強(qiáng)。所有評(píng)分在患者入院治療前及治療1個(gè)月后返院進(jìn)行評(píng)估。(3)比較兩組患者治療前后神經(jīng)功能：比較兩組治療前后交感皮膚反應(yīng)(SSR)潛伏期、R-R間隔變化(RRIV)檢測(cè)結(jié)果，SSR使用Medelec Synergy T型肌電圖誘發(fā)電位儀(英國牛津)檢測(cè)，RRIV使用Cardiofax ECG-9130P型心電圖儀(日本光電)檢測(cè)，軟件分析受試者休息時(shí)RRIV值(R)、呼吸時(shí)RRIV值(DB)。分別在患者入院及治療1個(gè)月后返院進(jìn)行檢測(cè)。(4)比較兩組患者治療前后腦氧代謝指標(biāo)：兩組患者分別在入院治療前及治療1個(gè)月后返院復(fù)查時(shí)采用Seldinger法穿刺置管到第1～2頸椎水平(頸靜脈球部)，檢測(cè)球部混合腦靜脈血氧飽和度，計(jì)算頸內(nèi)靜脈血氧飽和度(SjvO2)，同時(shí)根據(jù)Fick公式[9]計(jì)算頸動(dòng)脈-靜脈血氧含量差(AVDO2)、腦氧攝取率(CEO2)和腦組織氧分壓(PbtO2)。(5)比較兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)兩組患者具體不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，并計(jì)算其不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后臨床療效比較 觀察組治療后總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的88.89%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.063，P=0.044)。見表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后FMA、EMS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較 兩組治療后FMA上肢和下肢、EMS評(píng)分及Barthel指數(shù)與治療前比較，均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前各項(xiàng)評(píng)分及Barthel指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后各項(xiàng)評(píng)分及Barthel指數(shù)明顯高于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后FMA、EMS評(píng)分及Barthel指數(shù)比較分)

2.3兩組患者治療前后神經(jīng)功能比較 兩組治療后SSR潛伏期上肢、下肢檢查結(jié)果和RRIV檢測(cè)結(jié)果R、DB明顯低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療前各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后各項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果明顯低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后神經(jīng)功能比較

2.4兩組患者治療前后腦氧代謝指標(biāo)比較 兩組治療前SjvO2、AVDO2、CEO2、PbtO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后 SjvO2、CEO2明顯高于觀察組治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后AVDO2明顯低于觀察組治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后PbtO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療前后腦氧代謝指標(biāo)比較

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

西醫(yī)認(rèn)為腦動(dòng)脈血管狹窄或完全阻塞是缺血性腦卒中發(fā)生的主要原因之一，可通過藥物或血管內(nèi)介入治療疏通腦內(nèi)血管，但對(duì)患者神經(jīng)功能的損傷較大，無法獲得較好的預(yù)后。本研究采用加味通竅活血湯聯(lián)合尤瑞克林治療缺血性腦卒中急性期患者，分析其對(duì)自主神經(jīng)功能及腦氧代謝指標(biāo)的影響，旨在為治療缺血性腦卒中提供幫助。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后總有效率為96.67%，明顯高于對(duì)照組的88.89%，表明加味通竅活血湯輔助治療缺血性腦卒中急性期患者可獲得更好的治療效果。加味通竅活血湯中川穹可有效減少腦缺血后再灌注損傷，從而保護(hù)腦組織，并且在治療時(shí)可與多種神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生相互作用，有利于改善缺血性腦卒中急性期患者的臨床癥狀；柴胡可疏肝理氣；桃仁、赤芍、紅花可發(fā)揮活血祛瘀的功效；大棗可通經(jīng)絡(luò)，達(dá)到開竅醒腦的作用；膽南星、石菖蒲、制半夏在清熱化痰、醒神益智上效果明顯，諸藥合用可提高治療效果。李永剛[10]研究指出，急性缺血性腦卒中患者應(yīng)用通竅活血湯治療可減輕腦部損傷，縮短康復(fù)時(shí)間，與本研究所得結(jié)論相契合。

觀察組治療后FMA上肢和下肢、EMS評(píng)分和Barthel指數(shù)明顯高于觀察組治療前及對(duì)照組治療后，提示加味通竅活血湯輔助治療缺血性腦卒中急性期患者可有效緩解患者臨床癥狀，利于肢體功能恢復(fù)，提高患者日常生活能力。加味通竅活血湯中老蔥、生姜可保護(hù)腦組織，紅花可通過擴(kuò)張血管來改善毛細(xì)血管通透性，從而減少炎性介質(zhì)滲出，達(dá)到保護(hù)腦神經(jīng)元的目的，一方面在保護(hù)缺血性腦卒中急性期患者神經(jīng)調(diào)節(jié)作用的同時(shí)，有目的性地去阻止神經(jīng)元的凋亡；另一方面在腦部能量代謝上可以發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，提高腦部能量利用率，減輕腦部負(fù)荷。加味通竅活血湯可刺激患者神經(jīng)，引導(dǎo)神經(jīng)功能恢復(fù)，促進(jìn)局部組織血液循環(huán)，從而緩解患者臨床癥狀，提高FMA、EMS評(píng)分及Barthel指數(shù)[11]。

觀察組治療后SSR潛伏期上肢、下肢檢查結(jié)果和RRIV檢測(cè)結(jié)果R、DB明顯低于觀察組治療前及對(duì)照組治療后，表明加味通竅活血湯輔助治療缺血性腦卒中急性期患者可有效降低SSR潛伏期、RRIV，糾正神經(jīng)功能紊亂。SSR潛伏期異常通常反映了交感神經(jīng)傳導(dǎo)受損及大腦皮質(zhì)受損，RRIV也是反映機(jī)體迷走神經(jīng)副交感功能的指標(biāo)之一，而加味通竅活血湯中多味中藥材均對(duì)腦神經(jīng)恢復(fù)有著促進(jìn)作用，可以最大程度減輕神經(jīng)損傷，如湯方中甘草可補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥，在糾正神經(jīng)紊亂及滋養(yǎng)保護(hù)腦神經(jīng)上效果明顯；川穹可以改善血管功能，疏通腦內(nèi)血液循環(huán)，達(dá)到減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷的目的；紅花具有活血通經(jīng)的功效，可通過清除氧自由基來保護(hù)腦神經(jīng)，因此，諸藥合用在保護(hù)神經(jīng)功能上療效明顯[12]。

觀察組治療后SjvO2、CEO2明顯高于觀察組治療前及對(duì)照組治療后，AVDO2明顯低于觀察組治療前及對(duì)照組治療后，表明加味通竅活血湯輔助治療缺血性腦卒中急性期患者可改善腦氧化代謝指標(biāo)，其原因?yàn)槟X卒中是由于腦微循環(huán)障礙引起的缺血缺氧，繼而出現(xiàn)腦氧代謝紊亂，最終導(dǎo)致腦損傷。加味通竅活血湯中桃仁、赤芍、柴胡、川穹等諸多藥均可發(fā)揮通暢血脈的功效，使患者腦內(nèi)高凝、高黏的血液得到灌溉，從而使腦血管內(nèi)物質(zhì)交換恢復(fù)正常，減少氧自由基的生成，減輕氧化應(yīng)激造成的損傷，在腦血流不變時(shí)，SjvO2下降反映腦氧代謝率上升，即腦耗氧增加，表明氧供超出腦代謝所需，提示過度灌注；而當(dāng)氧供不能滿足氧代謝所需，即為腦氧合不足。SjvO2是反映大腦氧供需平衡的指標(biāo)，CEO2和AVDO2是反映腦血流與氧代謝關(guān)系的指標(biāo)，SjvO2、CEO2下降提示腦處于缺血缺氧狀態(tài)，SjvO2、CEO2和AVDO2在判斷腦氧代謝中各有優(yōu)勢(shì)，SjvO2和CEO2升高，AVDO2降低有利于改善腦部氧代謝[13]。

觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)4例，對(duì)照組出現(xiàn)2例，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與加味通竅活血湯中均為中草藥，對(duì)人體損傷較小有關(guān)。而本研究也存在諸多不足之處，如病例數(shù)較少、研究時(shí)間較短及納入地點(diǎn)受限等，因此，后期還需花費(fèi)更多時(shí)間完善所得結(jié)論。

綜上所述，加味通竅活血湯輔助治療缺血性腦卒中急性期患者，可提高療效，增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)能力，改善氧代謝指標(biāo)，對(duì)自主神經(jīng)功能的恢復(fù)有著促進(jìn)作用，安全性較高，可用于臨床。