坤泰膠囊和戊酸雌二醇片治療卵巢早衰的效果差異

彭 艷

湖北省襄陽市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北襄陽 441000

卵巢早衰指的是女性在40歲之前卵巢功能出現(xiàn)衰竭，主要表現(xiàn)為閉經(jīng)或是月經(jīng)失調(diào)，實驗室檢查提示雌激素水平過低，促性腺激素水平異常升高。本種患者受孕幾率較低，甚至?xí)霈F(xiàn)圍絕經(jīng)期相關(guān)表現(xiàn)如心煩、潮熱汗出[1]。現(xiàn)階段本病在臨床中發(fā)生率較高，對女性身心健康及家庭穩(wěn)定存在嚴(yán)重的影響。卵巢早衰疾病誘發(fā)原因較為復(fù)雜，目前臨床中通常采取激素替代療法進(jìn)行治療，總體效果較為理想，可確切改善患者激素水平，但遠(yuǎn)期治療效果不佳，且替代療法對乳腺和子宮存在一定程度影響，因此患者接受度較差，臨床應(yīng)用受限[2]。隨著社會對中醫(yī)中藥關(guān)注度不斷提升，臨床中嘗試?yán)弥兴幹苿┲委熉殉苍缢カ@得理想效果[3]。為進(jìn)一步明確中藥制劑的臨床應(yīng)用效果，特開展本研究，對比激素替代療法及中藥療法的臨床效果，旨在提升臨床治療有效性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1—12月我院就診的卵巢早衰患者中篩選95例為研究對象，依據(jù)治療方案不同將其分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為卵巢早衰，停經(jīng)時間超過3個月；排除標(biāo)準(zhǔn)：激素治療禁忌患者，對本研究藥物過敏患者，伴有慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者，精神或是意識狀況異?；颊?。

對 照 組 患 者47例，年 齡22～39歲，平 均（35.76±2.15）歲，已婚37例，未婚10例，病程4～24個月，平均（9.2±0.4）個月；觀察組患者48例，年齡24～38歲，平均（36.07±2.17）歲，已婚36例，未婚12例，病程5～24個月，平均（9.0±0.3）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組應(yīng)用戊酸雌二醇片治療（產(chǎn)商：法國DELPHARM Lille S.A.S.；分包裝：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司；批準(zhǔn)文號：J20171038；規(guī)格：1 mg/片），初期服用劑量為1 次/d，1 mg/次，藥物需要于餐后30 min服用，連續(xù)服用21 d，如需繼續(xù)服藥，需要中斷7 d[3]。服藥第11天同時服用微?；S體酮（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠；批準(zhǔn)文號：H20040982；規(guī)格：0.1 g/粒），1 次/d，2 粒/次。21 d后，如月經(jīng)恢復(fù)來潮，那么在月經(jīng)來潮5 d后繼續(xù)依照上述劑量給藥。如月經(jīng)未恢復(fù)來潮，那么在中斷服藥7 d后繼續(xù)依照上述劑量給藥，繼續(xù)治療21 d[4]。

觀察組應(yīng)用坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號：Z20000083；規(guī)格：0.5 g/粒）治療，藥物餐后30 min服用，1 次/d，4 粒/次[5]。兩組均連續(xù)治療3個月，之后評定臨床治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 聯(lián)合中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)[6]及生化檢查結(jié)果評定臨床療效 顯效（治療后月經(jīng)恢復(fù)，連續(xù)3個月月經(jīng)周期無異常，各種臨床癥狀全部消失，激素檢查結(jié)果顯示激素水平正常）、有效（治療后月經(jīng)恢復(fù)，月經(jīng)周期不規(guī)律，各種臨床癥狀顯著改善，激素檢查結(jié)果顯示激素水平顯著改善）、無效（月經(jīng)未恢復(fù)，臨床癥狀無明顯變化或表現(xiàn)為加重，激素檢查結(jié)果顯示激素水平無明顯變化），顯效率+有效率=治療總有效率。

1.3.2 非排卵期患者接受實驗室血清檢測 利用電化學(xué)發(fā)光法測定治療前及治療后3個月性激素水平，包括：促黃體生成素（LH），雌二醇（E2），卵泡雌激素（FSH）。

1.3.3 觀察記錄兩組不良反應(yīng)情況 如頭痛、乳房脹痛、腹脹。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0軟件對研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

兩組臨床治療有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后性激素水平指標(biāo)比較

兩組治療前性激素水平指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后均有所改善，治療后各項指標(biāo)治均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組患者性激素水平改善效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后性激素水平指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后性激素水平指標(biāo)比較（±s）

組別 n LH（IU/L） E2（pmol/L） FSH（IU/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組48 64.51±10.18 24.57±7.56 21.823 0.000 27.81±7.78 94.39±22.23 18.866 0.000 68.71±15.18 38.79±10.72 11.155 0.000對照組47 64.61±10.38 28.46±10.12 17.096 0.000 28.41±8.59 85.68±19.35 18.545 0.000 69.81±15.58 43.37±11.47 9.369 0.000 t值 0.586 2.126 0.362 2.444 0.349 2.011 P值 0.559 0.036 0.719 0.016 0.728 0.047

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生幾率為14.89%、2.08%，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

卵巢早衰屬于內(nèi)分泌改變性病癥，疾病影響因素較多且極為復(fù)雜，目前超過一半患者并未明確致病原因。疾病高危影響因素包括免疫功能異常、病毒感染、醫(yī)源性損害、染色體異常、精神壓力過大等[7]。主要臨床特征為促性腺素異常升高伴有雌激素降低。現(xiàn)階段，隨著生活及飲食習(xí)慣等變化，本病發(fā)病人數(shù)顯著提升，且發(fā)病患者呈年輕態(tài)趨勢發(fā)展。少數(shù)患者會在月經(jīng)初潮或是24歲以下就被確診為發(fā)生卵巢早衰，相關(guān)研究認(rèn)為和環(huán)境污染密切相關(guān)[8]。疾病早期會表現(xiàn)為月經(jīng)頻發(fā)或是稀發(fā)，隨著疾病發(fā)展會發(fā)生繼發(fā)性閉經(jīng)甚至導(dǎo)致不孕。發(fā)病后還會存在圍絕經(jīng)期癥狀，如潮熱汗出、記憶力減退、失眠心煩等[9]。疾病對女性患者健康和心理狀態(tài)會產(chǎn)生嚴(yán)重影響，部分不孕不育患者婚姻生活穩(wěn)定容易受到直接影響。卵巢早衰發(fā)生后無法徹底治愈，可補充雌激素實現(xiàn)治療目的，改善各項臨床癥狀[10]。

目前臨床中激素替代治療常用藥為戊酸雌二醇片，主要成分為戊酸雌二醇，為長效雌激素制劑，能夠通過補充雌激素促進(jìn)腺體上皮增生、子宮內(nèi)膜增生以及修復(fù)，改善更年期癥狀[11]。雌激素及孕激素均可實現(xiàn)治療效果，但同時會導(dǎo)致血清睪酮升高，因此容易導(dǎo)致頭痛，乳房脹痛或是情緒異常等癥狀，患者不適感明顯，因此治療依從性較差[12]。近年來，中醫(yī)治療因藥效穩(wěn)定，不良反應(yīng)相對較少等優(yōu)點，得到臨床關(guān)注及重視，應(yīng)用于臨床治療并獲得理想效果。中醫(yī)觀點認(rèn)為，腎臟對于女性月經(jīng)及生育功能具有重要作用。卵巢功能下降主要是因腎虛導(dǎo)致，表現(xiàn)為月經(jīng)稀少，甚至發(fā)生閉經(jīng)、絕經(jīng)和不孕[13]。坤泰膠囊組方源于黃連阿膠湯，主要成分包括黃連、熟地黃、黃芩、茯苓、阿膠、白芍等，方劑具有益腎補肝、利水滲濕、安神、養(yǎng)心，實現(xiàn)營養(yǎng)平衡等功效，可有效提升卵巢功能。有研究表明進(jìn)行動物實驗時，對處于更年期的雌性大鼠使用坤泰膠囊，結(jié)果證實大鼠的卵巢黃體計數(shù)顯著增加，表明藥物有助于改善卵巢功能[14]?，F(xiàn)代藥理研究證實坤泰膠囊中含有豐富生物堿，具有良好的鎮(zhèn)靜解熱、降壓利尿作用，可合理調(diào)整內(nèi)分泌使其保持平衡，進(jìn)而有效預(yù)防卵巢功能衰退[15]。本研究中觀察組應(yīng)用坤泰膠囊，對照組應(yīng)用激素替代治療，結(jié)果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，治療后患者性激素水平改善效果優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示坤泰膠囊治療卵巢早衰效果理想，可確切改善患者雌激素水平且藥物安全性理想，臨床價值顯著。

綜上，利用坤泰膠囊治療卵巢早衰，可有效改善患者疾病相關(guān)臨床癥狀，治療有效性優(yōu)于單獨使用激素替代療法，且藥物安全性理想，不良反應(yīng)幾率相對較低，患者接受度理想，可在臨床大力推廣及應(yīng)用。