小劑量分次靜脈注射嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的療效及不良反應(yīng)發(fā)生率分析

謝顯琴

福建省立醫(yī)院藥學(xué)部，福建福州 350001

晚期腫瘤患者因機(jī)械性損傷、呼吸機(jī)負(fù)擔(dān)、肺通氣增加等因素影響，極易出現(xiàn)呼吸困難癥狀，甚至引發(fā)呼吸抑制，影響患者的舒適度。嗎啡為我國(guó)臨床常用晚期腫瘤呼吸困難治療藥物，對(duì)緩解患者呼吸困難癥狀、提升患者舒適度效果顯著。嗎啡主要用藥形式包括皮下注射、靜脈推注、小劑量分次靜脈注射等，不同用藥形式下療效及安全性有一定差異[1-2]。本研究即選取2018年1月至2020年1月46例晚期腫瘤呼吸困難患者作為研究對(duì)象，通過(guò)比較分析皮下注射、小劑量分次靜脈注射形式下嗎啡用藥的療效、安全性，進(jìn)一步探究小劑量分次靜脈注射嗎啡治療晚期腫瘤患者呼吸困難的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2020年1月福建省立醫(yī)院收治的晚期腫瘤呼吸困難患者46例為本研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床病理診斷確診為晚期腫瘤呼吸困難；②開(kāi)展病因治療無(wú)法改善呼吸困難癥狀；③患者經(jīng)祛痰、吸氧等措施干預(yù)后呼吸困難癥狀仍未改善；④患者知曉本研究?jī)?nèi)容并簽署知情同意書；⑤研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往長(zhǎng)期使用阿片類藥物；②對(duì)本研究設(shè)計(jì)用藥過(guò)敏或不耐受；③出現(xiàn)呼吸抑制癥狀；④患者呼吸頻率＜18次/min；⑤不配合或中途退出本研究。

46例晚期腫瘤呼吸困難患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、研究組，對(duì)照組23例患者中男13例、女10例，年齡35～75歲，平均（53.25±3.45）歲，其中肺癌11例、乳腺癌5例、結(jié)腸癌4例、胃癌3例；研究組23例患者中男14例、女9例，年齡33～78歲，平均（54.82±3.41）歲，其中肺癌10例、乳腺癌5例、結(jié)腸癌5例、胃癌3例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均展開(kāi)常規(guī)對(duì)癥治療，即給予患者常規(guī)吸氧、祛痰治療，并給予患者支氣管擴(kuò)張、糖皮質(zhì)激素用藥治療。同時(shí)展開(kāi)不同用藥形式的嗎啡（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013351，規(guī)格：5 ml）藥物治療。與此同時(shí)為患者介紹治療方案并爭(zhēng)取患者及其家屬積極配合。

對(duì)照組開(kāi)展皮下注射嗎啡藥物治療，即給予患者5 mg皮下注射治療，每4小時(shí)給藥1次，必要時(shí)長(zhǎng)期備用醫(yī)囑。研究組開(kāi)展小劑量分次靜脈注射嗎啡治療，即給予患者2 mg嗎啡靜脈注射治療，15 min后評(píng)估效果，若未見(jiàn)癥狀緩解則重復(fù)給藥一次，后每4小時(shí)給藥1次，給藥劑量不變，若患者出現(xiàn)呼吸抑制則立即停藥并開(kāi)展納洛酮急救治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

以視覺(jué)模擬分析量表（VAS）[3]（0～100 mm）評(píng)估兩組晚期腫瘤呼吸困難患者的呼吸困難程度，記錄、比較兩組患者用藥前、用藥30 min、60 min時(shí)呼吸困難程度，VAS分值越高則表明患者呼吸困難程度越嚴(yán)重。同時(shí)計(jì)算用藥30 min、用藥60 min時(shí)較治療前VAS改善分值，并作組間數(shù)據(jù)比較。

根據(jù)患者治療前、治療30 min后VAS分值差評(píng)估兩組患者的治療效果，有效：較治療前，患者VAS分值下降50%或以上；無(wú)效：較治療前，患者VAS分值下降＜50%。比較兩組患者治療有效率，治療有效率=有效例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。

觀察、記錄兩組患者治療過(guò)程中的不良反應(yīng)情況，常見(jiàn)不良反應(yīng)有便秘、惡心嘔吐、呼吸抑制等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時(shí)間段呼吸困難程度比較

用藥30 min后，研究組患者VAS分值低于對(duì)照組，研究組患者較治療前VAS下降值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用藥60 min后，兩組患者用藥60 min時(shí)VAS分值、較治療前VAS下降分值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者不同時(shí)間段呼吸困難程度比較（±s，分）

表1 兩組患者不同時(shí)間段呼吸困難程度比較（±s，分）

組別 n 治療前 用藥30 min 用藥30 min 較治療前VAS下降值 用藥60 min 用藥60 min較治療前 VAS下降值對(duì)照組 23 78.25±3.65 46.58±5.47 30.25±6.58 40.69±5.96 39.65±5.63研究組 23 78.66±4.05 38.65±4.96 39.65±4.85 38.65±5.41 41.36±5.27 t值 0.361 5.151 5.515 1.216 1.063 P值 0.721 0.001 0.001 0.231 0.293

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者便秘、惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

3.1 晚期腫瘤患者呼吸困難狀況分析

呼吸困難即機(jī)體主觀感到呼吸費(fèi)力、空氣不足，客觀表現(xiàn)為呼吸深度、頻率、節(jié)律異常，呼吸困難程度嚴(yán)重時(shí)患者出現(xiàn)鼻翼煽動(dòng)、發(fā)紺等情況。因機(jī)械性損傷致使呼吸作用代償、呼吸機(jī)負(fù)擔(dān)所致呼吸困難、肺通氣增加所致呼吸困難等原因，晚期腫瘤患者極易出現(xiàn)呼吸困難情況，且隨疾病進(jìn)展呼吸困難程度越嚴(yán)重，甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸抑制情況，影響患者的舒適度[4-6]。

3.2 晚期腫瘤呼吸困難用藥分析

嗎啡為我國(guó)應(yīng)用于晚期腫瘤呼吸困難患者中的常用藥物，對(duì)緩解患者呼吸困難癥狀、提升患者舒適度有顯著效果。對(duì)晚期腫瘤患者采用嗎啡藥物治療，通過(guò)降低機(jī)體對(duì)低氧血癥、高碳酸血癥、運(yùn)動(dòng)等同期需求量，有效緩解患者呼吸困難、呼吸費(fèi)力情況[7-9]。嗎啡通過(guò)激活機(jī)體阿片類受體，有效抑制機(jī)體興奮性谷氨酸介導(dǎo)興奮作用，進(jìn)而降低機(jī)體呼吸頻率、潮氣量，進(jìn)而達(dá)到緩解呼吸困難癥狀的目的[10-12]。臨床針對(duì)晚期腫瘤患者采用嗎啡藥物，主要有皮下注射、靜脈推注、小劑量分次靜脈注射等形式，不同用藥形式下臨床用藥效果及安全性有一定的差別。本研究即通過(guò)比較分析皮下注射、小劑量分次靜脈注射形式下嗎啡用藥的療效、安全性，進(jìn)而為臨床嗎啡用藥提供臨床依據(jù)[13-15]。晚期腫瘤患者多存在服藥困難情況，多通過(guò)靜脈留置管以便于患者靜脈給藥。小劑量分次靜脈注射形式下用藥，藥物起效迅速，提升臨床療效，且有效避免因一次性使用大劑量嗎啡所致不良反應(yīng)，進(jìn)而提升臨床用藥安全性[16-17]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)用藥30 min后，兩組患者VAS分值均下降，且研究組患者VAS分值低于對(duì)照組，較治療前VAS下降值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。即表明研究組用藥后，藥物發(fā)揮效果更為迅速、顯著。研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。即表明用藥30 min時(shí)，小劑量分次靜脈注射形式使用嗎啡對(duì)呼吸困難癥狀改善效果更為顯著。兩組患者便秘、惡心嘔吐、呼吸抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。即皮下注射、小劑量分次靜脈注射使用嗎啡藥物安全性無(wú)明顯差異。相關(guān)研究[18]結(jié)果顯示，相比于施行皮下注射嗎啡治療的對(duì)照組，施行小劑量分次靜脈注射嗎啡治療的觀察組晚期腫瘤呼吸困難患者治療效果更為顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果與本研究相似，有可參考性。而本研究有一定的學(xué)術(shù)價(jià)值，對(duì)指導(dǎo)臨床安全合理用藥有較好的價(jià)值，但因樣本量小、研究時(shí)間有限等局限因素，得出結(jié)論的指導(dǎo)價(jià)值有限。

綜上所述，對(duì)晚期腫瘤呼吸困難患者采取小劑量分次靜脈注射嗎啡治療可有效提升治療效果，并快速改善患者呼吸困難癥狀，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高安全性，可于臨床推廣應(yīng)用。