胃泌素17、胃蛋白酶原、CA724、CA242聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年胃癌的診斷價(jià)值

李芹芹

山東省乳山市中醫(yī)院脾胃病科，山東乳山 264500

胃癌是老年人常見(jiàn)的惡性腫瘤疾病之一，我國(guó)的胃癌發(fā)病率和病死率逐年升高且顯著高于歐美西方國(guó)家，胃癌發(fā)病率和病死率均位居惡性腫瘤前三位[1]。胃癌的早期臨床癥狀不典型，與胃炎、胃潰瘍易混淆，因此很多患者就診時(shí)已發(fā)展為中期甚至晚期，因此，加強(qiáng)胃癌早期篩查進(jìn)而早期治療對(duì)于提高患者生活質(zhì)量和預(yù)后具有非常重要的意義[2]。病理學(xué)檢查是胃癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但具有價(jià)格昂貴、耗時(shí)長(zhǎng)等缺點(diǎn)，不易被患者接受[3]，血清學(xué)篩查具有安全、經(jīng)濟(jì)、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，較胃鏡更易為人們接受，但單項(xiàng)血清學(xué)檢測(cè)應(yīng)用往往靈敏度低、特異性差，具有一定的局限性。本研究通過(guò)對(duì)胃癌、胃良性病變、健康對(duì)照組分別檢測(cè)胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原（PGⅠ、PGⅡ）、CA724、CA242等血清學(xué)指標(biāo)，旨在探討血清標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年胃癌患者的診斷和應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇山東省乳山市中醫(yī)院2018年1月至2019年12月診治和體檢的老年人作為研究對(duì)象，其中胃癌組50例，其中男27例，女23例，平均年齡（59.23±8.45）歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]，臨床分期：Ⅰ～Ⅱ期16例，Ⅲ期16例，Ⅳ期18例；胃良性病變組（包括胃炎、胃潰瘍等）50名，其中男26例，女24例，平均年齡（57.81±8.61）歲；健康體檢且胃黏膜正常者（對(duì)照組）50例，其中男25例，女25例，平均年齡（58.60±7.60）歲。三組受試者的年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有研究對(duì)象均經(jīng)胃鏡、組織病理學(xué)檢查確診；②肝腎功能正常；③所有研究對(duì)象自愿參加、簽署知情同意書并能按照要求行相關(guān)檢查和隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎、心腦血管疾?。虎诤喜⑵渌麗盒阅[瘤者；③患有精神系統(tǒng)疾病，配合度較差者；④接受手術(shù)、放療、化療者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 標(biāo)本采集

所有受試者均空腹12 h以上，按靜脈采血操作規(guī)程空腹采集肘靜脈血5 ml，室溫靜置半小時(shí)后，3500 r/min離心10 min分離血清，-80℃凍存保存。

1.3 標(biāo)本檢測(cè)

PGⅠ、PGⅡ和G-17測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫法，試劑盒購(gòu)自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司，并計(jì)算PGⅠ /PGⅡ比值（PGR）；CA724和CA242采用羅氏E602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測(cè)定。所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照相關(guān)儀器的操作標(biāo)準(zhǔn)及試劑盒的說(shuō)明書操作。各項(xiàng)目陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：① G-17≤ 1 pmol/L或≥ 15 pmol/L，PGI≤70 ng/ml，PGR ≤ 7，CA724 ≥ 10 U/ml，CA242 ≥ 30 IU/ml；②聯(lián)合檢測(cè)串聯(lián)：PGⅠ、PGR、G-17、CA724和CA242五項(xiàng)指標(biāo)均為陽(yáng)性，并聯(lián)：上述五項(xiàng)指標(biāo)任意一項(xiàng)陽(yáng)性即判定為陽(yáng)性。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄各組受試者上述指標(biāo)的陽(yáng)性數(shù)，并計(jì)算靈敏度、特異度及符合率。其中靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性+假陰性)例數(shù)×100%，特異度=真陰性例數(shù)/(假陽(yáng)性+真陰性)例數(shù)×100%，符合率=（真陽(yáng)性+真陰性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)分析，成正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積AUC。

2 結(jié)果

2.1 三組血清中G-17、PG、CA724和CA242水平比較

胃癌組、胃良性病變組和對(duì)照組各項(xiàng)血清學(xué)標(biāo)志物比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中胃癌組患者血清G-17、CA724和CA242水平均顯著高于胃良性病變組和對(duì)照組，PGⅠ、PGR水平則低于另外兩組，見(jiàn)表1。胃癌組中，隨著腫瘤臨床分期增高，G-17、CA724和CA242水平逐漸上升，而PGⅠ、PGR水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 三組血清標(biāo)志物水平比較（x ± s）

表2 胃癌組不同臨床分期血清標(biāo)志物水平比較（x ± s）

2.2 不同血清標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)胃癌的診斷價(jià)值

胃癌組和非胃癌組各血清標(biāo)志物的陽(yáng)性數(shù)，以病理學(xué)結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算其靈敏度、特異度和符合率。見(jiàn)表3。單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，PGR檢測(cè)靈敏度最高，為88.0%，G-17特異度最高，為81.0%，如表4所示；ROC曲線分析顯示，不同血清標(biāo)志物單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，PGR的AUC 最大，為 0.890，其次為 PGⅠ（0.887）、G-17（0.857）、CA724（0.756）和CA242（0.725）。見(jiàn)圖1～2。聯(lián)合檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確性明顯提高，串聯(lián)時(shí)符合率達(dá)80.6%，特異度達(dá)89.0%，并聯(lián)時(shí)靈敏度達(dá)92.0%。

圖1 PGⅠ、PGR檢測(cè)胃癌的ROC曲線分析比較

表3 胃癌組和非胃癌組各血清標(biāo)志物的陽(yáng)性數(shù)

表4 不同血清標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷效能分析（%）

圖2 G-17、CA724、CA242檢測(cè)胃癌的ROC曲線分析比較

3 討論

胃癌是胃部組織惡變導(dǎo)致的一類疾病，發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，主要與遺傳、幽門螺桿菌感染、不良飲食習(xí)慣等有關(guān)。胃癌的早期臨床表現(xiàn)不典型，不少患者就診時(shí)，病情已進(jìn)展到中晚期[5-6]，且惡性程度較高，具有侵襲性和轉(zhuǎn)移的特性，故而預(yù)后較差，因此，胃癌早期篩查、早期診斷仍是當(dāng)今研究的難點(diǎn)。近年來(lái)隨著血清學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展，不少腫瘤相關(guān)的血清學(xué)標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)[7]，給胃癌的早期診斷提供了新的思路。理想的血清學(xué)標(biāo)志物應(yīng)是靈敏度高、特異性強(qiáng)，因此單獨(dú)的血清學(xué)標(biāo)志物檢測(cè)診斷價(jià)值比較局限[8-10]，多種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)是腫瘤早期篩查領(lǐng)域研究的一大熱點(diǎn)[11-12]。

G-17是一種主要由胃竇和十二指腸近端黏膜G細(xì)胞分泌的一種激素，對(duì)調(diào)節(jié)消化道功能和維持其結(jié)構(gòu)完整有重要作用[13]。研究顯示胃癌患者多存在一定程度的高胃泌素血癥，G-17對(duì)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和惡性轉(zhuǎn)化有一定影響，還可促進(jìn)其他高危因素引起的胃癌，并在胃癌進(jìn)展中起重要作用[14]。PG為胃黏膜特異性功能酶的無(wú)活性前體，主要包括PGⅠ和PGⅡ兩個(gè)亞型，PGⅠ主要由胃底腺的主細(xì)胞和黏液頸細(xì)胞分泌，PGⅡ則主要由主細(xì)胞、幽門腺以及近端十二指腸腺分泌[15]。2015年中國(guó)早期胃癌篩查方案上海國(guó)際研討會(huì)制定的早期胃癌初步篩查標(biāo)準(zhǔn)為：G-17≤1 pmol/L或≥15 pmol/L，并PGⅠ≤ 70 ng/ml、PGR ≤ 7.0[16]。CA724 為高分子糖蛋白，在各種消化系統(tǒng)腫瘤、卵巢癌中均可增高，對(duì)早期胃癌診斷具有較高的靈敏度，特異度，對(duì)其他消化系統(tǒng)惡性腫瘤也有較好的應(yīng)用價(jià)值[17]。CA242屬唾液酸化鞘脂類抗原，在胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌患者血清中均可呈不同水平升高[18]。

本研究結(jié)果顯示胃癌組G-17、CA724和CA242顯著高于胃良性病變組和正常對(duì)照組，而PGⅠ和PGR則顯著低于胃良性病變組和對(duì)照組；胃癌組中，隨著腫瘤臨床分期增高，G-17、CA724和CA242水平逐漸上升，而PGⅠ、PGR水平逐漸下降，這與江唯波等[19]報(bào)道一致。單獨(dú)檢測(cè)胃癌時(shí)PGR符合率和靈敏度最高，分別為72.6%和88.0%；而G-17特異度最高，為81.0%。ROC曲線是臨床全面、準(zhǔn)確評(píng)價(jià)診斷實(shí)驗(yàn)的有效方法。本研究ROC曲線分析顯示，PGR的AUC最大，與陳旭等[20]研究結(jié)果一致。胃癌的早期癥狀不典型，單一標(biāo)志物檢測(cè)的診斷效能較低[21]，本研究通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)顯示，G-17、PGⅠ、PGR、CA724和 CA242串聯(lián)可達(dá)最高特異度（89.0%），并聯(lián)可達(dá)最高敏感度（92.0%），與既往[20，22]報(bào)道基本一致，這提示聯(lián)合檢測(cè)可提升診斷符合率，降低誤診和漏診的發(fā)生率，大大提高診斷效能。當(dāng)然上述血清學(xué)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)也不能達(dá)到100%的敏感度和特異度，疾病的診斷仍需結(jié)合臨床及其它輔助檢查綜合判斷。

綜上所述，G-17、PGⅠ、PGR、CA724和 CA242在老年胃癌早期篩查中具有重要意義，聯(lián)合檢測(cè)能夠顯著提高胃癌診斷的靈敏度和特異度，比單項(xiàng)檢測(cè)具有更好的臨床意義，在胃癌患者的早期診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。