當(dāng)歸芍藥膠囊輔助治療非酒精性脂肪性肝病的效果

黃冰雯 李學(xué)明 秦韶東

1.廣東省韶關(guān)市中醫(yī)院藥學(xué)部，廣東韶關(guān) 512000；2.廣東省韶關(guān)市中醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東韶關(guān) 512000

非酒精性脂肪性肝病是臨床常見的威脅人類健康的慢性病，其是以肝細(xì)胞脂肪變性、壞死、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、脂肪貯積為主要特征，與胰島素抵抗、遺傳易感等導(dǎo)致肝臟代謝應(yīng)激性損害相關(guān)且排除過量飲酒史、其他明確肝實(shí)質(zhì)損害因素所導(dǎo)致的一種臨床病理綜合征[1-2]，疾病譜包括非酒精性脂肪肝病、非酒精性肝炎、肝硬化、肝癌。當(dāng)前在西醫(yī)治療中本病仍無有效的治療藥物，主要是進(jìn)行護(hù)肝、降脂的對(duì)癥處理。而中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病注重整體觀念與辨證論治的原則，且將辨病、辨證相結(jié)合，標(biāo)本兼治，故其治療具有一定的優(yōu)勢(shì)[3]。當(dāng)歸芍藥膠囊由當(dāng)歸、芍藥所組成，有調(diào)肝活血散瘀的作用，目前多應(yīng)用于肝纖維化的防治[4]。本研究選擇80例非酒精性脂肪性肝病患者進(jìn)行分組研究，以探析當(dāng)歸芍藥膠囊輔助治療非酒精性脂肪性肝病的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年11月至2020年6月韶關(guān)市中醫(yī)院內(nèi)科門診80例非酒精性脂肪性肝病患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018年更新版）》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②近6個(gè)月內(nèi)無護(hù)肝、調(diào)脂等治療用藥史；③患者對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因病毒性肝炎、肝硬化、藥物性肝損傷等其他因素導(dǎo)致肝功能障礙；②酒精性脂肪肝，有飲酒史，且飲酒量男每周≥140 ml，女每周≥70 ml；③伴有嚴(yán)重心肺肝腎臟器疾病、血液系統(tǒng)疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各40例。其中，對(duì)照組男28例，女12例，年齡24～68歲，平均（46.29±9.41）歲，病程2～7年，平均（4.93±1.86）年，脂肪肝嚴(yán)重程度：8例輕度，32例中度；觀察組男31例，女9例，年齡23～65歲，平 均（45.98±9.87）歲，病 程 1～ 9年，平 均（4.69±1.95）年，脂肪肝嚴(yán)重程度：9例輕度，31例中度。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批同意。

1.2 方法

對(duì)照組采用調(diào)脂、保肝等常規(guī)西藥治療，包括多烯磷脂酰膽堿膠囊（賽諾菲藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20059010，228 mg/粒） 口 服，456 mg/次，3次/d；血脂康膠囊（北京北大維信，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950029，0.3 g/粒）口服，0.6 g/次，2 次 /d。在此基礎(chǔ)上，觀察組加用當(dāng)歸芍藥膠囊（湖北虎泉藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060388，0.4 g/粒）治療，口服，1.2 g/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療觀察3個(gè)月，囑患者在治療期間低脂飲食，注意粗細(xì)糧均衡搭配，并堅(jiān)持進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉，每周至少5次有氧運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)30～50 min。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組的治療總有效率。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈為臨床癥狀體征基本消退，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)顯示肝功、血脂基本恢復(fù)正常，超聲示肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)無異常；顯效為癥狀體征基本消退，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)示谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）水平較治療前降低40%以上，三酰甘油（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋 白 膽 固 醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平降低20%～40%，超聲示肝實(shí)質(zhì)基本恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)為癥狀體征減輕，AST、ALT、GGT水平較治療前降低20%～40%，TG、TC、LDL-C水平降低10%～20%，超聲示中度脂肪肝降低輕度，或輕度者恢復(fù)正常；無效：癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查或影像學(xué)檢查與治療前相比仍無改善。治療總有效率=（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組治療前后肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、LDL）水平變化情況。③比較兩組治療前后炎癥指標(biāo)腫瘤壞死因 子 -α（Tumor necrosis factor–α，TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素 -6（Interleukin-6，IL-6）水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率比較

觀察組治療總有效率為95.00%，顯著高于對(duì)照組的80.00%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝功能、血脂水平比較

治療前，兩組肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TG、TC、LDL）指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3個(gè)月后，兩組肝功能、血脂均較治療前有顯著的改善，且觀察組患者的肝功、血脂檢測(cè)結(jié)果明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2～3。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較（x ± s，U/L）

2.3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組血清TNF-α、CRP、IL-6含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后復(fù)查，兩組TNF-α、CRP、IL-6含量明顯低于治療前，而且觀察組上述各項(xiàng)炎癥指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（x ± s）

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是遺傳—環(huán)境—代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪肝堆積為主的臨床病理綜合征[7]，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜。其中，Day等[8]學(xué)者提出的“二次打擊”學(xué)說是臨床普遍公認(rèn)的非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制，其第一次打擊為胰島素抵抗，肝臟內(nèi)出現(xiàn)脂質(zhì)沉積進(jìn)而造成肝實(shí)質(zhì)脂肪變性；第二次打擊為肝臟內(nèi)釋放大量炎癥因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)等引起肝臟發(fā)生壞死性炎癥、肝纖維化。目前也有大量研究證實(shí)[9-10]，機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗與分泌大量炎癥因子有緊密聯(lián)系，而非酒精性脂肪性肝病患者的脂肪組織可分泌大量TNF-α、CRP、IL-6炎癥因子，使非酒精性脂肪性肝病患者的胰島素抵抗程度加劇，進(jìn)而促進(jìn)單純脂肪肝向肝炎、肝硬化發(fā)展，危及生命安全。

當(dāng)前西醫(yī)治療非酒精性脂肪性肝病常采用護(hù)肝、降脂等對(duì)癥治療，多烯磷脂酰膽堿為臨床常見的護(hù)肝藥，有抗炎、護(hù)肝的藥效。大量循證醫(yī)學(xué)依據(jù)也顯示[11]，多烯磷脂酰膽堿能夠有效改善非酒精性脂肪性肝病患者的肝臟功能和血脂、血糖值。血脂康是一種用于調(diào)脂的中藥制劑，其含有大量羥基甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑、人體所需的不飽和脂肪酸等，能夠降低機(jī)體三酰甘油、膽固醇水平，同時(shí)該藥能夠抑制單核細(xì)胞黏附，發(fā)揮一定的抗炎效果[12]。

在中醫(yī)學(xué)中根據(jù)非酒精性脂肪性肝病的癥狀體征、病機(jī)特征等將其納入到“脅痛”的范疇?！蹲C治匯補(bǔ)·脅痛》指出：“脅痛因飲食過度、暴怒傷觸、悲哀氣結(jié)、跌仆傷形……或痰積流注，或瘀血相結(jié)，皆可致痛?！绷硗鉂駸嵊艋穑瑒谝莘可嗫芍虏?。這提示非酒精性脂肪性肝病的病機(jī)復(fù)雜多樣?，F(xiàn)代學(xué)者也認(rèn)為[13]，非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生多是由于飲食不節(jié)、多逸少勞，導(dǎo)致肝臟疏泄失調(diào)，脾失健運(yùn)，水谷運(yùn)化失常內(nèi)生痰濕，氣機(jī)不暢，血脈瘀滯，不通則痛。由此可見肝郁脾虛是本病發(fā)生發(fā)展的主要病機(jī)特點(diǎn)，故其治療宜調(diào)肝理脾。當(dāng)歸芍藥膠囊是由張仲景著作的《金匱要略》中的當(dāng)歸芍藥散所制成的，適用于肝郁脾虛所致的病證，其主要成分是當(dāng)歸、芍藥。芍藥性味苦酸，歸肝、脾經(jīng)，酸能斂肝，具有養(yǎng)血柔肝止痛的功效；當(dāng)歸性味甘溫，歸肝、脾，有養(yǎng)血活血作用，與白芍相互配伍重于調(diào)肝，既可補(bǔ)養(yǎng)肝血，又可以活血散瘀止痛[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的80.00%，而且治療3個(gè)月后觀察組的肝功能、血脂檢測(cè)結(jié)果優(yōu)于對(duì)照組，與王慧麗等[15]的研究結(jié)果相似，說明當(dāng)歸芍藥膠囊與多烯磷脂酰膽堿、血脂康聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同增強(qiáng)作用，能夠有效恢復(fù)肝臟功能，顯著降低血脂。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后的血清TNF-α、CRP、IL-6顯著低于對(duì)照組，提示當(dāng)歸芍藥膠囊可能通過降低TNF-α、CRP、IL-6水平，抑制炎癥因子釋放進(jìn)而發(fā)揮改善肝功能、調(diào)脂作用。但需注意本研究是單中心、小樣本報(bào)道，研究結(jié)果有待多中心、大樣本數(shù)據(jù)進(jìn)一步驗(yàn)證。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（x ± s，mmol/L）

綜上所述，當(dāng)歸芍藥膠囊輔助治療非酒精性脂肪性肝病效果良好，能夠有效減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者的血脂和肝功能。