西帕依固齦液聯(lián)合維生素治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的療效及對血清TNF-α水平的影響

朱東飛 胡 倩

1.湖北省荊州市第二人民醫(yī)院口腔科，湖北荊州 434020；2.湖北中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，湖北荊州 434020

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）是常見的口腔疾病之一，多見于青中年人群，發(fā)病具有周期性、反復(fù)發(fā)作的特點[1]，潰瘍灼痛明顯，可引起咀嚼、吞咽的功能障礙和發(fā)音不暢，對患者的日常生活造成明顯干擾，因此需采取及時有效的治療，一方面緩解臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，一方面要避免潰瘍的反復(fù)發(fā)作[1-2]。近年來ROU的發(fā)病率有所上升，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此ROU的治療也是臨床研究的一個重點課題[3]。西帕依固齦液具有健齒固齦、消腫止痛之效，是治療口腔潰瘍的常用藥物，但是在ROU患者治療中，單一應(yīng)用療效不佳。維生素B2、維生素B6等維生素B族以及維生素C在口腔潰瘍治療中也有一定療效。本研究對ROU患者應(yīng)用西帕依固齦液聯(lián)合維生素治療，取得較好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取荊州市第二人民醫(yī)院口腔科2019年1—12月收診的復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者140例為對象，以隨機數(shù)字表法將篩選的140例患者分成兩組。對照組70例，其中男30例，女40例，年齡19～57歲，平均（35.8±5.4）歲，病程6個月～17年，平均（8.8±2.5）年；潰瘍面積 3.0 ～ 12.5 mm2，平均（5.3±0.6）mm2。觀察組70例，其中男33例，女37例，年齡20～55歲，平均（36.3±5.6）歲；病程8個月～19年，平均（8.9±2.6）年；潰瘍面積 3.4～ 12.9 mm2，平均（5.4±0.5）mm2。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①符合《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且病史≥6個月；②口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作，平均每月至少發(fā)作1次；③本次潰瘍發(fā)作病程≤3 d；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫功能缺陷、精神疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙等疾病者；②妊娠期、哺乳期患者；③對本研究藥物過敏者；④深大潰瘍、愈合期潰瘍患者；⑤臨床資料不完整者。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者應(yīng)用西帕依固齦液（新疆奇康哈博維藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z65020012，規(guī)格：100 ml/瓶）治療，指導(dǎo)患者用西帕依固齦液含漱，每次4 ml，每日3次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予維生素治療，口服復(fù)合維生素B片（廣東恒健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021164，規(guī)格：100片/瓶）1～3片/次，每日服用3次；口服維生素C片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H21020713，規(guī)格：100 mg×100片/瓶）100 mg/次，每日3次；口服維生素E軟膠囊（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H33020187，規(guī)格：0.1 g×60粒/盒）0.2 g/次，每日1次；同時取1片（100 mg）維生素C，粉碎后涂抹到潰瘍部位，每日3次。兩組患者均連續(xù)用藥治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①療效判定。臨床治愈：疼痛癥狀消失，且潰瘍面在用藥1～2 d后全部愈合，口腔黏膜恢復(fù)正常，隨訪6個月無復(fù)發(fā)。顯效：疼痛、潰瘍灼熱等癥狀大部分消失，潰瘍面在用藥1～2 d后縮小≥50%，在用藥3～4 d后愈合，隨訪3個月無復(fù)發(fā)。有效：疼痛等癥狀明顯減輕，潰瘍面在用藥1～2 d后縮?。?/3且＜1/2，用藥5～6 d后潰瘍面愈合。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?臨床治愈率+顯效率+有效率。②疼痛評分：于治療前、治療7 d后分別采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估患者的口腔潰瘍疼痛感，評分0～10分，得分越高疼痛癥狀越嚴(yán)重，同時記錄兩組患者的疼痛消失時間（即從用藥到患者的VAS評分為0分的時間）。③潰瘍愈合時間。④炎癥因子水平。治療前、治療7 d后于晨起空腹采集外周靜脈血5 ml，采用ELISA法檢測血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素 -2（interleukin-2，IL-2）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。⑤復(fù)發(fā)率。記錄兩組患者隨訪3、6個月的口腔潰瘍復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

使用SPSS 23.0統(tǒng)計學(xué)軟件檢驗數(shù)據(jù)資料，計數(shù)數(shù)據(jù)用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)用（）表示,比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的治療效果比較

兩組的治療總有效率比較，觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組的治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組的VAS評分及疼痛消失時間、潰瘍愈合時間比較

兩組治療7 d后VAS評分均低于治療前，觀察組治療7 d后的VAS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組的疼痛消失時間和潰瘍愈合時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組的VAS評分、疼痛消失時間、潰瘍愈合時間比較（x ± s）

2.3 兩組的炎癥因子水平比較

兩組治療7 d后較治療前的炎癥因子水平均有所改善，治療7 d后的血清TNF-α、IL-2、IL-6水平比較，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組的炎癥因子水平比較（x ± s）

2.4 兩組的復(fù)發(fā)率比較

隨訪3、6個月的口腔潰瘍復(fù)發(fā)率比較，觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組的口腔潰瘍復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

3.1 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的病因病機

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍是口腔黏膜病中的常見病，發(fā)病率居口腔黏膜病的首位，該病以周期性復(fù)發(fā)、疼痛、局限性潰瘍?yōu)橹饕攸c，對患者的進(jìn)食、吞咽功能、語言功能等都會造成一定影響。關(guān)于該病的發(fā)病機制尚未研究清楚，多數(shù)醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為主要與免疫功能異常、細(xì)菌病毒感染等因素有關(guān)，除此之外還與維生素及微量元素缺乏有關(guān)。近年來的臨床研究指出，ROU患者多伴有維生素缺乏問題，維生素缺乏是導(dǎo)致口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作的主要病理機制之一[6]。給患者補充維生素B族、維生素E族等有助于病情的控制，預(yù)防潰瘍反復(fù)發(fā)作。

3.2 復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床治療效果

目前，在ROU的治療中，以緩解疼痛感、縮短治療療程、延長發(fā)病間歇期為主要目標(biāo)。西帕依固齦液是治療ROU常用且主要的治療藥物，該藥是以沒食子為主料加工制成的合劑，是一種綠色天然、無毒副作用的口腔疾病治療藥物，已被收入到維吾爾藥分冊中。西帕依固齦液具有抗菌消炎、抗病毒、收斂止血、止痛等作用，在口腔潰瘍患者中應(yīng)用有助于加強對炎癥反應(yīng)的控制，減少口腔灼痛感，促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合[7-9]。而且該藥還能在一定程度上改善機體免疫力，進(jìn)一步促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合，縮短治療療程，降低復(fù)發(fā)率[10]。本研究中對照組患者應(yīng)用西帕依固齦液治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療總有效率為77.14%，VAS疼痛評分有明顯降低，且炎癥因子水平明顯降低，說明該藥在復(fù)發(fā)性口腔潰瘍治療中是有效的，但是單一應(yīng)用該藥治療難以達(dá)到滿意的療效，部分患者效果不佳。探尋安全有效的治療方案有重要臨床意義。

基于維生素缺乏是引起ROU的主要發(fā)病機制之一，本研究中觀察組患者應(yīng)用西帕依固齦液加用維生素治療，其中復(fù)合維生素B片是復(fù)方制劑，含有維生素 B1、B2、B6、煙酰胺、泛酸鈣，維生素 B 參與到人體新陳代謝過程中，能為多個代謝環(huán)節(jié)提供必要的輔酶[11-13]。維生素C則參與到氨基酸代謝中和神經(jīng)遞質(zhì)的合成中，能降低毛細(xì)血管通透性，降脂解毒，刺激口腔唾液的分泌，提高溶菌酶濃度，起到殺菌作用，加強炎癥反應(yīng)控制。維生素E則能抗氧化，穩(wěn)定細(xì)胞膜，提高機體免疫力，促進(jìn)機體的能量代謝，提高機體抵抗力，改善局部血液循環(huán)，從而促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面的愈合[14-15]。研究結(jié)果顯示：觀察組的總有效率高于對照組，且隨訪3個月、6個月的口腔潰瘍復(fù)發(fā)率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療7 d后的VAS評分、血清TNF-α、IL-2、IL-6水平均低于對照組，觀察組的疼痛消失時間、潰瘍愈合時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3.3 不足與展望

綜上所述，西帕依固齦液聯(lián)合維生素治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍療效肯定，促進(jìn)潰瘍愈合，緩解炎癥反應(yīng)，預(yù)防潰瘍反復(fù)發(fā)作。但受本研究中納入患者范圍等的限制，本次研究結(jié)論還存在一些不足之處，如多種維生素在ROU治療中的作用機制還有待進(jìn)一步的研究；又如本研究中納入病例較少，未考慮到不同病情嚴(yán)重程度應(yīng)用西帕依固齦液聯(lián)合維生素治療的效果等。關(guān)于本研究的聯(lián)合用藥方案的具體作用機制、有效性、安全性還有待多中心、大樣本、大規(guī)模的臨床研究證實。